一种碱式碳酸镧中杂质的XRD检测方法与流程

一种碱式碳酸镧中杂质的xrd检测方法
技术领域
1.本发明属于医药分析技术领域，具体涉及一种使用α-石英砂作为内标物的碱式碳酸镧中杂质的xrd检测方法。


背景技术：

2.碳酸镧由英国夏尔公司首家开发的新型非铝、非钙磷结合剂，用于血液透析或持续非卧床腹膜透析的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。2012年2月10日中国批准进口夏尔公司的碳酸镧咀嚼片(商品名：福斯利诺)。镧三价阳离子与磷有很强的亲和力，通过口服进入消化道后，碳酸镧释放出三价镧离子，其与磷结合后形成不溶性的不易被消化道吸收的镧盐，且镧不影响脂溶性维生素的吸收。碳酸镧在胃肠道几无吸收，在体内组织中积聚也很少。
3.目前为止公开的碳酸镧杂质的检测方法文献比较少，例如专利cn101484798碱式碳酸镧的检定法结果处理繁琐，且目前尚无数据处理所需的碳酸镧四水合物晶胞参数公开；国内专利cn110095489a公开了一种碳酸镧咀嚼片中杂质碱式碳酸镧的定量测定方法，该专利采用x射线衍射法，以2θ角24.5
°±
0.2
°
作为碱式碳酸镧晶型i的特征衍射峰，以2θ角为38.2
°±
0.2
°
作为碱式碳酸镧晶型ii的特征衍射峰，进行直线回归。


技术实现要素：

4.本发明提供了一种使用α-石英砂为内标物质的碱式碳酸镧中杂质的xrd检测方法，所述方法使用的内标物质对衍射峰的无影响，达到检测方法能够准确检测的技术方法。
5.一种碱式碳酸镧中杂质的xrd检测方法，包括如下步骤：a1.按照一定比例分别称取碱式碳酸镧晶型、碳酸镧四水合物以及内标物α-石英砂，将碱式碳酸镧晶型按照等量递加的方式与碳酸镧四水合物及石英砂混合后，使用准检验筛反复过筛混合几次后，作为标准曲线测试样品；a2.将步骤a1中得到的碱式碳酸镧晶型标准曲线测试样品采用x-射线衍射仪进行扫描；a3.以碱式碳酸镧晶型与内标物石英砂的质量比为横坐标，碱式碳酸镧晶型与内标物石英砂的峰面积比为纵坐标，得到线性方程。
6.进一步地，所述碱式碳酸镧晶型分别是碱式碳酸镧晶型ⅰ和碱式碳酸镧晶型ⅱ。
7.更近一步地，所述碱式碳酸镧晶型ⅰ、碳酸镧四水合物和石英砂的质量比范围为（5.0~4.5g）：（0.0125~0.5g）：0.5g。
8.更近一步地，所述碱式碳酸镧晶型ⅱ、碳酸镧四水合物和石英砂的质量比范围为（5.0~4.5g）：（0.0125~0.5g）：0.5g。
9.进一步地，定量峰的选择为：将碱式碳酸镧晶型ⅰ、碱式碳酸镧晶型ⅱ、碳酸镧四水合物过200目筛，减小粒径差异引起的误差，采用帕纳科x-粉末衍射仪按照以下测试条件进行测试，记录扫描图谱，测试条件如下：
更近一步地，将碳酸镧四水合物、碱式碳酸镧晶型ⅰ、碱式碳酸镧晶型ⅱ及石英砂的xrd图谱叠加，选择相对峰强度响应高（衍射峰强度i/i0大于10%）且无其他干扰的衍射峰作为定量峰。
10.更近一步地，所述碱式碳酸镧晶型ⅰ的定量峰为17.7
°
衍射峰，所述碱式碳酸镧晶型ⅱ的定量峰为20.4
°
衍射峰。
11.更近一步地，所述碱式碳酸镧晶型ⅰ和碱式碳酸镧ⅱ杂质xrd检测方法中选择石英砂26.4
°
衍射峰作为内标峰。
12.有益效果本发明使用α-石英砂作为内标物采用单峰法建立曲线，对碳酸镧四水合物中的碱式碳酸镧杂质进行定量研究。该方法选取的内标物质α-石英砂能够避免待测样品中衍射峰的干扰，监测数据不会受到影响，得到的检测结果更加准确，并且该方法操作简单、数据处理便捷，能够节省时间。
附图说明
13.图1实施例2中选择的定量峰；图2实施例3中碱式碳酸镧晶型i的线性关系；图3实施例4中碱式碳酸镧晶型ii的线性关系。
具体实施方式
14.实施例1实施例1实施例2定量峰的选择将碱式碳酸镧晶型i、碱式碳酸镧晶型ii、碳酸镧四水合物过200目筛，减小粒径差异引起的误差，采用帕纳科x-粉末衍射仪按照以下测试条件进行测试，记录扫描图谱。
15.将碳酸镧四水合物、碱式碳酸镧晶型i、碱式碳酸镧晶型ii及石英砂的xrd图谱叠
加，选择相对峰强度响应高（衍射峰强度i/i0大于10%）且无其他干扰的衍射峰作为定量峰。
16.由图1可知，碱式碳酸镧晶型i中17.7
°
衍射峰、碱式碳酸镧晶型ii中20.4
°
衍射峰与其他物质的衍射峰分离较好，且相对强度较高，因此，选择17.7
°
衍射峰作为碱式碳酸镧晶型i的定量峰，选择20.4
°
衍射峰作为碱式碳酸镧晶型ii的定量峰。石英砂26.6
°
衍射峰与其他物质分离较好相对峰强度高，因此，在碱式碳酸镧晶型i杂质定量方法中初步选择石英砂26.4
°
衍射峰作为内标峰。
17.实施例3碱式碳酸镧i线性关系考察按照表1中碱式碳酸镧晶型i的比例，分别称取碱式碳酸镧晶型i、碳酸镧四水合物以及内标物石英砂，将碱式碳酸镧晶型i按照等量递加的方式与碳酸镧四水合物及石英砂混合后，使用60目标准检验筛反复过筛混合8次后，作为标准曲线测试样品，每个浓度制备1份样品。
18.取碱式碳酸镧晶型i标准曲线测试样品，按照以上测试条件测试，记录扫描图谱，每个浓度点分别测试3次，取平均值进行计算。结果见下表：
以碱式碳酸镧晶型i与内标物石英砂的质量比为横坐标，碱式碳酸镧晶型i（17.7
°
）与内标物石英砂（26.6
°
）的峰面积比为纵坐标，进行线性回归。线性方程为y=0.4291x 0.0133，r
²
为0.9950，结果表明碱式碳酸镧晶型i在0.23%~9.09%的含量范围内均有良好的线性关系。
19.实施例4碱式碳酸镧ii线性关系考察按照表4中碱式碳酸镧晶型ii的比例，分别称取碱式碳酸镧晶型ii、碳酸镧四水合物以及内标物石英砂，将碱式碳酸镧晶型i按照等量递加的方式与碳酸镧四水合物及石英砂混合后，使用60目标准检验筛反复过筛混合8次后，作为标准曲线测试样品，每个浓度制备1份样品。
20.取碱式碳酸镧晶型ii标准曲线测试样品，按照以上测试条件测试，记录扫描图谱每个浓度点分别测试3次，取平均值进行计算。结果见下表：
以碱式碳酸镧晶型ii（20.4
°
）与内标物石英砂（26.6
°
）的质量比为横坐标，碱式碳酸镧晶型ii与内标物石英砂的峰面积比为纵坐标，进行线性回归。线性方程为y=0.6261x 0.0066，r
²
为0.9939，结果表明碱式碳酸镧晶型ii在0.23%~9.10%的含量范围内均有良好的线性关系。


技术特征：
1.一种碱式碳酸镧中杂质的xrd检测方法，其特征在于，包括如下步骤：a1.按照一定比例分别称取碱式碳酸镧晶型、碳酸镧四水合物以及内标物α-石英砂，将碱式碳酸镧晶型按照等量递加的方式与碳酸镧四水合物及石英砂混合后，使用准检验筛反复过筛混合几次后，作为标准曲线测试样品；a2.将步骤a1中得到的碱式碳酸镧晶型标准曲线测试样品采用x-射线衍射仪进行扫描；a3.以碱式碳酸镧晶型与内标物石英砂的质量比为横坐标，碱式碳酸镧晶型与内标物石英砂的峰面积比为纵坐标，得到线性方程。2.根据权利要求1所述的xrd检测方法，其特征在于，所述碱式碳酸镧晶型分别是碱式碳酸镧晶型ⅰ和碱式碳酸镧晶型ⅱ。3.根据权利要求2所述的xrd检测方法，其特征在于，所述碱式碳酸镧晶型ⅰ、碳酸镧四水合物和石英砂的质量比范围为（5.0~4.5g）：（0.0125~0.5g）：0.5g。4.根据权利要求2所述的xrd检测方法，其特征在于，所述碱式碳酸镧晶型ⅱ、碳酸镧四水合物和石英砂的质量比范围为（5.0~4.5g）：（0.0125~0.5g）：0.5g。5.根据权利要求1所述的xrd检测方法，其特征在于，定量峰的选择为：将碱式碳酸镧晶型ⅰ、碱式碳酸镧晶型ⅱ、碳酸镧四水合物过200目筛，减小粒径差异引起的误差，采用帕纳科x-粉末衍射仪按照以下测试条件进行测试，记录扫描图谱，测试条件如下：。6.根据权利要求5所述的xrd检测方法，其特征在于，将碳酸镧四水合物、碱式碳酸镧晶型ⅰ、碱式碳酸镧晶型ⅱ及石英砂的xrd图谱叠加，选择相对峰强度响应高（衍射峰强度i/i0大于10%）且无其他干扰的衍射峰作为定量峰。
7.根据权利要求6所述的xrd检测方法，其特征在于，所述碱式碳酸镧晶型ⅰ的定量峰为17.7
°
衍射峰，所述碱式碳酸镧晶型ⅱ的定量峰为20.4
°
衍射峰。8.根据权利要求6所述的xrd检测方法，其特征在于，所述碱式碳酸镧晶型ⅰ和碱式碳酸镧ⅱ杂质xrd检测方法中选择石英砂26.4
°
衍射峰作为内标峰。

技术总结
本发明使用α-石英砂作为内标物采用单峰法建立曲线，对碳酸镧四水合物中的碱式碳酸镧杂质进行定量研究，该方法中碱式碳酸镧晶型Ⅰ的定量峰为17.7


技术研发人员：徐甜 易娟 顾克利 谢林霞 王晴晴
受保护的技术使用者：润都制药（武汉）研究院有限公司
技术研发日：2020.10.27
技术公布日：2022/5/16