一种治疗胃食管反流病的中药制剂及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗胃食管反流病的中药制剂，以及该中药制剂的制备方法和应用。


背景技术：

2.胃食管反流病(gerd)是以烧心和反流为典型症状的临床常见病。我国基于人群的流行病学调查显示，每周至少发作1次烧心症状的患病率为1.9％～7.0％。胃食管反流病的治疗以质子泵抑制剂(ppi)为首选药物，重度患者和难治性胃食管反流病可进行内镜或手术治疗。目前胃食管反流病的治疗措施主要存在以下缺点：
3.1.治疗时间长。目前以ppi药物为主的抑酸治疗疗程为4-8周，但疗程为8周的患者食管粘膜的愈合率显著高于疗程为4周的患者。
4.2.复发率高，需维持治疗。胃食管反流病患者服用兰索拉唑15mg 1次/d24周的复发率为25.5％。治疗停药后，重度食管炎患者更易复发，治疗6个月后按需治疗组中仅为58％的患者仍能维持食管黏膜愈合状态。
5.3.长期抑酸治疗的不良反应。长期应用ppi，胃内ph值升高，可能导致细菌过度增长，增加难辨梭状芽孢杆菌感染的机会。一些研究提示长疗程和/或大剂量使用可能增加低镁血症、骨质疏松、维生素b12缺乏、贫血、肺部及肠道感染、增加息肉形成、社区获得性肺炎、胃癌和慢性肾病的风险。
6.4.抑酸治疗无效的难治性胃食管反流病。有高达30％的患者，经过双倍标准剂量、8周疗程的抑酸剂治疗后反流、烧心等症状无明显改善，被定义为难治性gerd。此类患者的处理一般为优化ppi使用，部分患者需进行内镜或手术治疗。
7.因此针对胃食管反流病现有治疗技术的缺点，需要提供一种新的治疗手段，能够缩短胃食管反流病的治疗时间，并降低该病的复发率。
8.鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

9.本发明的第一目的在于提供一种治疗胃食管反流病的中药制剂，能够显著改善胃食管反流病患者烧心、反酸、咽痛、咽堵、腹胀等临床症状，显著改善胃食管反流病患者食管粘膜破损状态，提高食管粘膜愈合率，降低胃食管反流病的复发率。
10.本发明的第二目的在于提供由该中药制剂的制备方法。
11.为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
12.本发明涉及一种治疗胃食管反流病的中药制剂，以重量份数计包括以下原料：生石膏20～40份，枳实9～15份，厚朴5～9份，黄芩5～10份，冬凌草10～30份，木蝴蝶3～6份，射干6～9份，浙贝母8～12份，海螵蛸8～12份，瓦楞子粉15～30份，清半夏5～9份和合欢皮10～15份。
13.优选地，所述中药制剂以重量份数计包括以下原料：生石膏30份，枳实15份，厚朴9
份，黄芩9份，冬凌草15份，木蝴蝶6份，射干9份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份。
14.上述中药制剂实现其功能的原理如下：
15.胃食管反流病属于中医“食管瘅”、“吐酸病”、“嘈杂”等病证范畴，其病位在食管和胃，与肝、脾、肺关系密切，其核心病机概括为郁热阻滞，胃气上逆。胃食管反流病最典型的临床表现是反流、烧心。胃食管反流病患者多因情志不畅，饮食不节等原因，导致肝郁气滞，或脾胃气机升降失常，气机郁滞，日久化火，郁热内生，热性炎上，故夹胃气上逆，而见本病。元
·
朱丹溪《丹溪心法
·
六郁》有言：“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉，故人身诸病，多生于郁。”“郁者，结聚而不得发越也，当升者不得升，当降者不得降，当变化者不得变化也。”清
·
何梦瑶《医碥
·
郁》有言：“盖郁未有不为火者也，火未有不由郁者也。”热可致郁，郁久化热，二者并存，发为郁热，郁热形成，便发烧心、反酸。正如《内经》所说，“诸呕吐酸
……
皆属于热”。胃以降为顺，胃的生理功能有赖于胃气的通降。胃气不降，脾气难升，故清浊不分，加之肝气失调达，气机郁滞，郁久化热，形成肝胃郁热，而见胸骨后疼痛、吞咽困难等症状。肝失条达，胃失和降，肺失宣肃，肺气郁闭，日久化热，形成肺胃郁热，而“咽喉为肺胃之门户”，故出现咽痛、咽堵、咽干等症状。
16.本中药制剂根据郁热阻滞，胃气上逆的核心病机，遵循“清、利、调、养”的治法组方而成。
17.清即清郁热，在胃食管反流病的发病过程中，有热化而为酸的过程，清郁热可使酸无以所化，既缓解反酸症状，又减少胃酸分泌，消除病理因素。方中以生石膏，味辛、甘，性大寒，归肺、胃经，苦味清热泻火，辛味能宣透，因此，是清宣肺胃郁火之要药。故为君药。
18.黄芩，味苦，性寒，归肺、胃、胆大肠经，为清热燥湿消痞的要药。《本草经疏》：“黄芩，其性清肃，所以除邪；味苦所以燥湿；阴寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与湿热也”。冬凌草，味甘、苦，性微寒，具有清热解毒、消炎止痛及抗肿瘤等作用，临床主要用于治疗咽喉肿痛、扁桃体炎、蛇虫咬伤及食管癌等疾病。现代药理学研究发现，冬凌草的化学成分主要成分为二萜类化合物，可以通过影响核转录因子κb转录能力，进而调控炎症介质的表达，发挥其抗炎活性，甚至对多种肿瘤有效，尤以治疗早期食管癌疗效较明显。两药合用，增强清热利咽解毒之功。
19.枳实、厚朴降脾胃之浊气。枳实能破气散痞，消积化痰，入脾、胃经。《本草新编》云：“枳实之性
……
得夏令之威也。脾乃土脏也，宜于夏气，故能下行，而推荡其脾中之积滞。”现代药理研究表明，枳实能调节胃肠运动，有促进胃运动，加速胃排空的作用。厚朴以苦味为重，苦降下气消积除满，并能燥湿化痰，《长沙药解》云：“厚朴苦辛下气，善破壅塞而消胀满”。两药合用调理脾胃气机，恢复胃气通降生理功能。
20.木蝴蝶，味苦、甘，性凉，归肺、肝、胃经，既可清肺胃之郁热，治疗咽喉肿痛，又可疏肝和胃，调畅情志，以助恢复肝失疏泄之功。
21.射干，味苦，性寒，入肺经，具有清热解毒、消痰利咽之功效。《本草纲目》记载射干能降火，为古方治喉痹、咽痛的要药。现代药理学研究发现，射干富含黄酮类物质，具有多种药理活性，包括抗氧化、抗炎、抗癌及调节肠道菌群等。
22.咽既为胃之“关口”，又为胃之“外候”。经络循行中，咽属胃系，“其支者，从大迎前下人迎，循喉咙，入缺盆”。研究表明，咽部与胃肠运动均受制于交感神经及迷走神经，胃肠
运动障碍、交感及迷走神经功能失调累及咽神经丛可出现咽部症状。同时，咽部的不适刺激，会引起呕吐反射，使腹内压升高，同时幽门紧闭，贲门和食管舒张，胃酸等胃内容物反流入食管，造成对食管粘膜的损害。故冬凌草、木蝴蝶、射干三味药清利咽喉既可缓解食管外症状，又减轻病理因素对食管粘膜的反复刺激。
23.浙贝母，味苦，性寒，归心、肺经。具有清肺化痰，散结消肿之功。海螵蛸、瓦楞粉抑酸。现代研究显示，海螵蛸具有中和胃酸、保护黏膜、抗溃疡的作用。瓦楞粉，味咸，性平，归肺、胃、肝经，有制酸止痛，消痰化瘀之效。浙贝母配合海螵蛸名为乌贝散，为制酸之验方。
24.清半夏辛温，可燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。《别录》谓其：“消心腹胸膈痰热满结，咳嗽上气，心下急痛坚痞，时气呕逆”。方中用之加强和胃降逆之功。
25.现代研究表明，精神心理因素在胃食管反流病的发生发展中起重要作用，心理社会因素可能通过诱发食管下括约肌松弛而加重症状。且本病病程较长，症状反复，患者易产生焦虑状态，加重病情。故方中选用合欢皮，甘平之品，入心、肝经，有安神的作用，用于治疗心神不安，失眠烦躁，作用平和，效果显著。《神农本草经》言合欢皮“主安五脏，和心志，令人欢乐无忧”。故合欢皮舒缓患者情绪，促进胃食管反流病的好转。
26.综上所述，处方以生石膏为君药，黄芩、冬凌草、枳实、厚朴为臣药，木蝴蝶、射干、浙贝母、海螵蛸、瓦楞粉、清半夏、合欢皮共为佐使药，共奏清宣郁热，利咽喉，调气机，养心神之功。全方配伍严谨，针对核心病机，药简力专，疗效确切。
27.本发明还涉及所述治疗胃食管反流病的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
28.(1)提取：将各原料混合，加水浸泡后进行加热提取，过滤得到提取液；
29.优选地，所述提取在提取罐中进行，混合原料与水的重量比为1:(5～10)，浸泡时间为1～2小时，加热提取时间为0.5～1小时，加热温度为80～100℃，可重复提取2～3次。
30.(2)浓缩：将所述提取液进行减压浓缩得到浸膏；
31.优选地，所述减压浓缩在多效节能蒸发浓缩装置中进行，其中温度为一效80～85℃，二效75～80℃，三效65～75℃；真空度为一效-0.04～-0.05mpa，二效-0.05～-0.06mpa，三效为-0.06～-0.07mpa，蒸汽压力为0.2～0.5mpa，所述浸膏在55℃下的相对密度为1.08～1.10(以水在4℃下的密度1g/cm3作为参考密度)。
32.(3)喷雾干燥：将所述浸膏进行喷雾干燥，得到所述中药制剂。
33.优选地，所述喷雾干燥在喷雾干燥机中进行，所述喷雾干燥的进风温度为130～160℃，排风温度为80～100℃。
34.本发明还涉及所述中药制剂在制备治疗胃食管反流病的药物中的应用，具体临床效果见实施例。
35.本发明的有益效果：
36.针对胃食管反流病现有治疗技术的缺点，本发明提供了一种治疗胃食管反流病的中药制剂，其能够达到的技术效果为：
37.1.显著改善胃食管反流病患者的临床症状。与单纯服用雷贝拉唑相比，联用本制剂可以明显改善烧心、反酸、咽痛、咽堵、腹胀等临床症状。
38.2.显著改善胃食管反流病患者的食管粘膜状态，提高食管粘膜愈合率。本制剂与雷贝拉唑联用治疗8周后，患者胃镜下食管粘膜改善有效率为83.33％，愈合率为60.00％。同期单纯服用雷贝拉唑的有效率为73.33％，愈合率为33.33％。
39.3.降低胃食管反流病的复发率。经本制剂治疗停药后，4周时症状复率为11.11％，同期单纯服用雷贝拉唑的症状复发率为34.78。
具体实施方式
40.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
41.实施例
42.一种治疗胃食管反流病的中药制剂，以重量份数计包括以下组分：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩9份，冬凌草15份，木蝴蝶6份，射干9份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份。
43.该中药制剂的制备方法包括以下步骤：
44.(1)提取：将各原料混合置于提取罐中，加水浸泡1小时，混合原料与水的重量比为1:8，在90℃下加热提取40分钟，重复提取2次，过滤得到提取液；
45.(2)浓缩：将提取液在多效节能蒸发浓缩装置中进行减压浓缩，其中温度为一效80～85℃，二效75～80℃，三效65～75℃；真空度为一效-0.04～-0.05mpa，二效-0.05～-0.06mpa，三效为-0.06～-0.07mpa，蒸汽压力为0.2～0.5mpa，得到浸膏，其在55℃下的相对密度为1.08～1.10；
46.(3)喷雾干燥：将浸膏在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，设置进风温度为150℃，排风温度为90℃，得到中药制剂。
47.实施例中药制剂的临床疗效观察结果如下：
48.1.临床资料
49.1.1一般临床资料
50.本研究所选60例患者均自2020年12月至2021年7月就诊于河北省中医院名医堂，确诊为反流性食管炎。对患者按就诊顺序编号，采用随机数字表法分为2组，每组30人。
51.1.2病例选择
52.1.2.1西医诊断标准参照《2020年中国胃食管反流病专家共识》：
53.(一)临床表现
54.(1)典型症状：烧心、反流
55.(2)不典型症状：胸痛(排除心源性胸痛)、上腹痛、上腹胀、嗳气、恶心等消化道症状症状；哮喘、咳嗽、咽喉炎、牙蚀症、咽部异物感或堵塞感、睡醒后声嘶、中耳炎等食管外的症状；
56.(二)上消化道内镜
57.上消化道内镜发现反流性食管炎，反流性食管炎严重程度采用洛杉矶分类法，标准如下：
[0058][0059]
临床症状符合者可以初步诊断为反流性食管炎，内镜检查符合者可明确诊断为反流性食管炎。
[0060]
1.2.2纳入标准
[0061]
(1)符合反流性食管炎西医诊断标准；
[0062]
(2)年龄在18-65岁之间，性别不限；
[0063]
(3)近2周内未接受过反流性食管炎的药物及非药物手段治疗且未服用过对胃肠功能有改变的药物；
[0064]
(4)自愿参加本研究调查，签署知情同意书，遵医嘱，可靠性高。
[0065]
2.研究方法
[0066]
2.1治疗方法
[0067]
2.1.1基础治疗
[0068]
教育两组受试者重视饮食、情绪、生活方式的调整，如：避免睡前进食、避免浓茶、咖啡、巧克力、薄荷、辛辣或酸性食物、高脂饮食等；避免长时间处于焦虑、烦躁等不良情绪状态；减轻体重、抬高床头、戒(限)烟、戒(限)酒等。
[0069]
2.1.2药物治疗
[0070]
对照组：雷贝拉唑钠肠溶片：每片10毫克，1次1片，1天1次，早餐前服用一次。【生产单位】江苏豪森药业股份有限公司；【批准文号】国药准字h20020330。
[0071]
治疗组：在对照组治疗基础上，予中药制剂的配方(实施例1的颗粒冲剂)：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩9份，冬凌草15份，木蝴蝶6份，射干9份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份，合欢皮15份。用法：日1剂，开水冲服，早晚各200毫升温服。
[0072]
依照2020年中国胃食管反流病专家共识，确定8周为1疗程，予以上2组受试者规范治疗8周。
[0073]
2.2观察指标
[0074]
2.2.1一般指标：性别、年龄、病程等。
[0075]
2.2.2疗效指标
[0076]
(1)中医证候积分：将中医证候积分表中主要症状按无、轻、中、重度分别予0、2、4、6分，次要症状按无、轻、中、重度分别予0、1、2、3分，记录治疗前、治疗后积分。
[0077]
(2)rdq量表积分记录过去四周烧心、反流、非心源性胸痛、反酸四项症状发生的频率和严重程度，每个项目分为0-5分，总分超过12分为阳性。记录治疗前、治疗后积分。
[0078]
(3)治疗前后胃镜下黏膜改变。
[0079]
(4)停药4周患者复发情况
[0080]
2.2.3安全性指标
[0081]
心电图检查；血液、尿液、粪便三大常规；肝肾功能；药物不良反应。
[0082]
2.3疗效评定标准
[0083]
2.3.1中医证候疗效评定标准
[0084]
参照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)，采用尼莫地平法计算：疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分
×
100％
[0085]
中医证候效果判定原则
[0086][0087]
2.3.2 rdq积分疗效评价
[0088]
参照2017年制定的《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见》，按总分比法评定疗效，总分比＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分
×
100％，具体标准如下：
[0089]
rdq积分疗效评价
[0090][0091]
2.3.3按胃镜复查的积分判断疗效：
[0092]
(1)痊愈：治疗后内镜积分为0分。
[0093]
(2)显效：内镜积分减少2分。
[0094]
(3)有效：内镜积分减少1分。
[0095]
(4)无效：内镜积分无变化或增加。具体标准如下：
[0096][0097]
2.3.4远期疗效评价
[0098]
治疗结束后4周电话随访填写rdq问卷量表，积分大于疗程结束时积分且＞12分即为复发。
[0099]
2.3.5不良反应
[0100]
如研究过程中出现不良反应，记录不良反应出现的时间、结束时间、具体情况及处理措施，如确定与试验药物有关，则退出本次研究。
[0101]
2.3.6统计分析方法
[0102]
本研究所有数据均采用spss 26.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数
±
标准差(x
±
s)表示；同组治疗前后采用配对样本t检验，不同组间比较采用独立样本t检验，p＜0.05为显著性差异，表明具有统计学意义；p＞0.05为无显著性差异，具有可比性。
[0103]
3.治疗结果
[0104]
3.1治疗前两组基本数据比较
[0105]
3.1.1两组性别比较
[0106]
表1 两组患者性别比较表
[0107][0108][0109]
如表1所示，两组的性别对比应用卡方检验，χ2＝0.300，p＝0.584，p＞0.05，表明两组患者在性别上无统计学差异，存在可比性。
[0110]
3.1.2两组年龄比较
[0111]
表2 两组患者年龄分布表
[0112][0113]
如表2所示，两组患者年龄不服从正态分布，采用秩和检验，z＝-0.533，p＝0.594，p＞0.05，说明两组患者年龄无显著性差异，可以进行比较。
[0114]
3.1.3两组病程比较
[0115]
表3 两组患者病程比较表
[0116][0117]
如表3所示，两组病程时间均不服从正态分布，采用秩和检验，z＝-0.187，p＝0.852，p＞0.05，两组病程差异无统计学意义，存在可比性。
[0118]
3.2治疗效果比较
[0119]
3.2.1治疗前后中医症状总积分比较
[0120]
表4 治疗前后两组患者中医症状总积分比较表
[0121][0122]
注：
▲
组内治疗前后比较，p＜0.05；
※
与对照组相比，p＜0.05。
[0123]
如表4所示，治疗前后两组患者中医症状总积分均符合正态性分布且方差齐，故采用t检验。经t检验，治疗前两组患者中医症状总积分无统计学差异，具有可比性(t＝1.116，p＝0.269，p＞0.05)。治疗后，两组患者中医症状总积分均较治疗前明显降低，差异均具有统计学意义(p＜0.05)。治疗后两组患者中医症状总积分相比，治疗组明显低于对照组，差异具有统计学意义(t＝7.393，p＝0.00，p＜0.05)。
[0124]
3.2.2治疗前后中医症状积分比较
[0125]
表5治疗前后两组患者中医症状评分比较表
[0126][0127]
注：
▲
与同组治疗前相比，p＜0.05；
※
与对照组相比，p＜0.05。
[0128]
如表5所示，治疗前后两组患者各项中医症状评分不符合正态性分布，故采用秩和检验。经秩和检验，治疗前两组患者中医症状评分无统计学差异，具有可比性。对照组患者各项中医症状评分治疗后与治疗前相比，便溏评分无明显差异(p＞0.05)。其余各项症状评分均明显降低，差异有统计学意义(p＜0.05)。治疗组患者各项中医症状评分治疗后与治疗前相比，均有明显下降，差异有统计学意义(p＜0.05)。两组患者治疗后，治疗组烧心、反酸、咽痛、咽堵、腹胀、神倦乏力、便溏症状评分明显小于对照组，差异有统计学意义(p＜0.05)，胸闷、食欲减退症状评分无明显差异(p＞0.05)。
[0129]
3.2.3治疗前后中医症状疗效比较
[0130]
表6治疗后两组患者中医症状疗效比较
[0131][0132]
如表6所示，治疗后两组患者中医证候疗效经秩和检验，z＝-2.779，p＝0.005，p＜0.05，差异有统计学意义。治疗组总有效率93.33％高于对照组83.33％。
[0133]
3.2.4治疗前后rdq评分比较
[0134]
表7治疗前后两组患者rdq评分
[0135][0136][0137]
注：
▲
与同组治疗前相比，p＜0.05；
※
与对照组相比，p＜0.05。
[0138]
如表7所示，两组患者治疗前后rdq评分均符合正态性分布且方差齐，故采用t检验。经t检验，治疗前两组患者rdq评分差异无统计学意义(p＞0.05)，说明治疗前两组评分无明显差异，可以进行比较。两组患者治疗后rdq评分均较治疗前明显下降，差异具有统计学意义(p＜0.05)。两组患者治疗后的rdq评分，治疗组明显低于对照组，差异具有统计学意义(t＝5.839，p＜0.05)。
[0139]
3.2.5治疗前后rdq积分疗效比较
[0140]
表8 两组患者rdq积分疗效
[0141][0142]
如表8所示，治疗后两组患者rdq积分疗效经秩和检验，z＝-2.440，p＝0.015，p＜0.05，差异有统计学意义。治疗组总有效率90.00％高于对照组76.67％。
[0143]
3.2.6治疗前后胃镜疗效比较
[0144]
表9 两组胃镜疗效比较
[0145][0146]
如表9所示，胃镜疗效显示，治疗组总有效率83.33％，对照组总有效率73.33％。经秩和检验，z＝-2.039，p＝0.041，p＜0.05，差异存在统计学意义。
[0147]
3.2.7治疗前后胃镜分级比较
[0148]
表10 两组患者治疗前后胃镜分级
[0149][0150][0151]
注：
▲
与同组治疗前相比，p＜0.05；
※
与对照组相比，p＜0.05。
[0152]
如表10所示，胃镜分级对比属等级资料，故采用秩和检验。治疗前两组患者胃镜分级无明显差异，无统计学意义(z＝-0.779，p＝0.436，p＞0.05)，存在可比性。治疗后，两组患者胃镜分级与治疗前相比均有差异，差异均有统计学意义(对照组：z＝-4.125，p＝0.000，p＜0.05；治疗组：z＝-4.769，p＝0.000，p＜0.05)。治疗后，治疗组胃镜分级明显低于对照组，差异有统计学意义(z＝-2.131，p＝0.033，p＜0.05)。
[0153]
3.2.8治疗后复发率比较
[0154]
表11 两组治疗结束4周后复发率比较
[0155][0156]
如表11所示，两组停药后4周进行随访，治疗组复发3人，复发率11.11％，对照组复发8人，复发率34.78％，经连续性卡方检验，χ2＝4.056，p＝0.044，p＜0.05，差异有统计学意义。
[0157]
在实施例基础上改变冬凌草、木蝴蝶和射干的加入量，得到对比例1至3。将冬凌草替换为夏枯草，得到对比例4。
[0158]
对比例1
[0159]
一种治疗胃食管反流病的中药制剂，以重量份数计包括以下原料：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩12份，冬凌草20份，木蝴蝶9份，射干6份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份，制备方法同实施例1。
[0160]
对比例2
[0161]
一种治疗胃食管反流病的中药制剂，以重量份数计包括以下原料：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩9份，冬凌草20份，木蝴蝶9份，射干9份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份，制备方法同实施例1。
[0162]
对比例3
[0163]
一种治疗胃食管反流病的中药制剂，以重量份数计包括以下原料：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩12份，冬凌草15份，木蝴蝶6份，射干6份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份。制备方法同实施例1。
[0164]
对比例4
[0165]
一种治疗胃食管反流病的中药制剂，以重量份数计包括以下原料：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩9份，夏枯草15份，木蝴蝶6份，射干9份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份。制备方法同实施例1。
[0166]
针对实施例和对比例的中药制剂，按照与前述的实施例中药制剂相同的步骤重新进行临床试验。对比例中药制剂的临床疗效观察结果如下：
[0167]
1.临床资料
[0168]
1.1一般临床资料
[0169]
对比研究所选90例患者均自2020年6月至2020年10月就诊于河北省中医院名医堂，确诊为反流性食管炎。对患者按就诊顺序编号，采用随机数字表法分为6组，每组15人。
[0170]
1.2病例选择
[0171]
同实施例中药制剂的临床疗效观察中的1.2节。
[0172]
2.研究方法
[0173]
2.1治疗方法
[0174]
2.1.1基础治疗
[0175]
同实施例中药制剂的临床疗效观察中的2.1.1节。
[0176]
2.1.2药物治疗
[0177]
对照组：雷贝拉唑钠肠溶片：每片10毫克，1次1片，1天1次，早餐前服用一次。【生产单位】江苏豪森药业股份有限公司；【批准文号】国药准字h20020330。
[0178]
对比例1组：在对照组治疗基础上，予中药制剂的配方(对比例1的颗粒冲剂)：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩12份，冬凌草20份，木蝴蝶9份，射干6份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份。用法：日1剂，开水冲服，早晚各200毫升温服。
[0179]
对比例2组：在对照组治疗基础上，予中药制剂的配方(对比例2的颗粒冲剂)：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩9份，冬凌草20份，木蝴蝶9份，射干9份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份。用法：日1剂，开水冲服，早晚各200毫升温服。
[0180]
对比例3组：在对照组治疗基础上，予中药制剂的配方(对比例3的颗粒冲剂)：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩12份，冬凌草15份，木蝴蝶6份，射干6份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份。用法：日1剂，开水冲服，早晚各200毫升温服。
[0181]
对比例4组：在对照组治疗基础上，予中药制剂的配方(对比例4的颗粒冲剂)：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩9份，夏枯草15份，木蝴蝶6份，射干9份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份和合欢皮15份。用法：日1剂，开水冲服，早晚各200毫升温服。
[0182]
实施例组：在对照组治疗基础上，予中药制剂的配方(实施例的颗粒冲剂)：生石膏30份，枳实15份，厚朴9份，黄芩9份，冬凌草15份，木蝴蝶6份，射干9份，浙贝母12份，海螵蛸12份，瓦楞子粉30份，清半夏9份，合欢皮15份。用法：日1剂，开水冲服，早晚各200毫升温服。
[0183]
依照2020年中国胃食管反流病专家共识，确定8周为1疗程，予以上2组受试者规范治疗8周。
[0184]
2.2观察指标
[0185]
(1)中医证候积分：将中医证候积分表中主要症状按无、轻、中、重度分别予0、2、4、6分，次要症状按无、轻、中、重度分别予0、1、2、3分，记录治疗前、治疗后积分。
[0186]
(2)治疗前后胃镜下黏膜改变。
[0187]
3结果
[0188]
表12 治疗前后各组患者中医症状总积分比较表
[0189][0190]
注：
▲
组内治疗前后比较，p＜0.05；
⊙
与对照组相比，p＜0.05；
※
与对比例1-4组相比，p＜0.05。
[0191]
如表12所示，治疗前后各组患者中医症状总积分均符合正态性分布且方差齐，故采用t检验。经t检验，治疗前各组患者中医症状总积分无统计学差异，具有可比性(p＞0.05)。治疗后，各组患者中医症状总积分均较治疗前明显降低，差异均具有统计学意义(p＜0.05)。治疗后对比例1-4组患者中医症状总积分明显小于对照组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。治疗后实施例组患者中医症状总积分明显小于对照组和比例1-4组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。
[0192]
表13 各组胃镜疗效比较
[0193][0194]
如表13所示，胃镜疗效显示，实施例组疗效优于对照组，差异具有统计学意义(z＝-2.083，p＝0.037，p＜0.05)。实施例组疗效优于对比例1-4组，差异具有临床意义，无统计学意义(p＞0.05)。对比例1-4组疗效优于对照组，差异具有临床意义，无统计学意义(p＞0.05)。
[0195]
上述对比例疗效结果说明，改变本发明各成分中的原料药用量或成分，其总有效率会有不同程度的下降。
[0196]
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。