治疗痛风的药物组合物及其制备方法和用途与流程

1.本发明涉及一种中成药制剂,更具体的说涉及一种治疗痛风的药物组合物及其制备方法和用途。


背景技术：

2.痛风是嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎，临床表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎，并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等，严重者可出现关节致残、肾功能不全。痛风发病的先决条件是高尿酸血症，因此，高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，其次是尿酸盐沉积引起炎性反应。近20年来，随着饮食结构的改变(如热量摄入增加、高嘌呤食品增加)、酒精尤其是啤酒类饮品的摄入增加以及体力活动量的减少，导致高尿酸血症和原发性痛风的发病率呈逐年上升趋势，且发病年龄呈现低龄化。
3.目前治疗高尿酸血症、痛风多为口服药物，西药治疗药物主要根据疾病情况分三类：1.急性期的治疗：秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素；2.间歇期的治疗：抑制尿酸生成和促进尿酸排泄药物，如别嘌醇、丙磺舒及磺吡酮等。3.慢性期的治疗：饮食治疗及上述药物。但因该类药物具有胃肠道反应、皮肤过敏反应、肾损害、肝损害、白细胞减少等副作用，患者顺应性较差。现代临床及药理研究表明，中医中药在治疗高尿酸血症和/或痛风方面具有一定的疗效。据尹莲统计，在45篇临床报道中，四妙汤加味治疗急性痛风性关节炎，治疗近1500例急性痛风患者，总有效率达90％以上，尿酸恢复正常或明显降低，复发率均降低。万于军等用薢瓜方治疗痛风关节炎，薢瓜方组血尿酸值下降明显。金晨宇等报道，祛浊通痹颗粒能显著降低急性痛风模型关节滑膜pge2和6-k-pgf1α水平，对il-1、il-6水平也有明显下调作用。王文娟等报道，当归拈痛丸能降低实验性高尿酸血症大鼠血清中血尿酸及黄嘌呤氧化酶的水平。由于中医药在治疗痛风的优越性，使得对治疗痛风的中药复方研究较为热门。目前，还未见将中药菥蓂、青风藤配伍后治疗痛风的研究。


技术实现要素：

4.为解决上述问题,本发明提供了一种治疗痛风的药物组合物，其中,它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：菥蓂1-10份、青风藤1-10份。
5.所述的治疗痛风的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：菥蓂1-10份、青风藤1份。
6.所述的治疗痛风的药物组合物，是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：菥蓂1份、青风藤1份；或，菥蓂10份、青风藤1份。
7.所述的药物组合物是由处方配比的原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
8.所述制剂为口服或外用制剂。
9.所述口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、丸剂或口服液。
10.所述的药物组合物的制备方法，包括如下操作步骤：
11.(1)按处方配比称取原料药；
12.(2)取菥蓂，加水提取后，水提液备用；
13.(3)取青风藤，加30-95％v/v乙醇提取，醇提液回收乙醇后，再与步骤(2)的水提液合并，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。
14.所述的药物组合物在制备治疗痛风的药物中的用途。
15.所述的用途为所述药物是降低血尿酸、抗炎的药物。
16.所述的药物组合物在制备治疗高尿酸血症或急性痛风性关节炎的药物中的用途。
17.本发明的有益技术效果是:本发明中将菥蓂、青风藤采用特定的配比配伍使用后，发挥了协同增效作用，其药效显著优于同等剂量下的单味菥蓂药材，能够明显降低血尿酸，抗炎效果良好，对痛风、急性痛风性关节炎有良好的治疗作用，为临床用药提供了一种新选择。
具体实施方式
18.实施例1本发明药物组合物的制备
19.组合物1的制备
20.处方配比：菥蓂100g，青风藤100g；
21.按上述比例取菥蓂，加15倍量水提取3次，每次1小时，浓缩；再取青风藤加70％v/v乙醇回流提取3次,每次1小时，浓缩。将菥蓂、青风藤提取液合并，加入适量淀粉、糊精，制粒，即得本发明药物组合物颗粒剂。
22.组合物2的制备
23.处方配比：菥蓂500g，青风藤100g；
24.按上述比例取菥蓂，加10倍量水提取3次，每次0.5小时，浓缩；再取青风藤加30％v/v醇超声提取3次，每次0.5小时，浓缩。将菥蓂、青风藤提取液合并，浓缩、干燥后，加入适量可溶性淀粉、糊精，制粒后，压片，即得本发明药物组合物片剂。
25.组合物3的制备
26.处方配比：菥蓂1000g，青风藤100g；
27.按上述比例取菥蓂、青风藤，先加8倍量水提取3次，每次0.5小时，水提液备用；
28.再加80％v/v乙醇回流提取2次，每次0.5小时，醇提液回收乙醇后，与水提液合并，浓缩、干燥后，加入适量微晶纤维素，装胶囊，即得本发明药物组合物胶囊剂。
29.组合物4的制备
30.处方配比：菥蓂100g，青风藤100g；
31.按上述比例取菥蓂、青风藤，先加8倍量水提取3次，每次0.5小时，水提液备用；
32.再加80％v/v乙醇回流提取2次，每次0.5小时，醇提液回收乙醇后，与水提液合并，浓缩、干燥后，再加入适量单硬脂酸甘油酯、石蜡、液体石蜡、司盘-80、尼泊金乙酯、甘油、吐温-80、水，制备本发明药物组合物软膏剂。
33.以下通过试验例来说明本发明的有益效果。下述试验例中给药剂量均以生药量计。
34.实施例2菥蓂不同配伍对黄嘌呤致小鼠高尿酸模型的影响
35.(1)实验材料
36.样品的制备：
37.将菥蓂药材制备成段(1cm左右)，称取500g药材加水提取2次，第一次加6l水提取2小时，第二次加5l水提取1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至500ml，转移至样品瓶中保存，即得浓度为相当于原生药材1g/ml的样品溶液。
38.将青风藤药材100g，加60％乙醇800ml，浸泡1小时后，分别回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至100ml，即得浓度为1g/ml的清风藤药材提取液。
39.分别将青风藤提取液与菥蓂提取液按1：1混合，得菥蓂 青风藤组。再将各组按下列比例以蒸馏水稀释。
40.菥蓂 青风藤：菥蓂含量为1g/ml。配制：原液与蒸馏水按1:8稀释。
41.菥蓂：菥蓂含量为1g/ml。配制：原液与蒸馏水按1:8稀释。
42.阳性对照药：别嘌醇片，含量为0.1g/片，重庆青阳药业有限公司产品，批号：110301。将其研磨成粉末，用蒸馏水配制成6mg/ml的混悬液。
43.试剂黄嘌呤：含量为5g/瓶，生产厂家：sigma，批号：20100613，实验前用无菌生理盐水配制成60mg/ml的混悬液。
44.实验动物昆明小鼠80只，spf级，雄性，由本院实验动物中心提供。
45.(2)实验方法
46.将80只小鼠分为正常对照组、模型组、菥蓂 青风藤(以菥蓂计算2.5g/kg)、菥蓂2.5g/kg、阳性药物对照组，每组10只。药物组灌服相应药物，正常对照组和模型组灌服相应体积蒸馏水。各组均灌胃给药5天，每日1次，第5天给药后造模：除正常对照组外，各组均腹腔注射黄嘌呤悬液0.2ml/10g，1小时后摘眼球法取血，3000r/min离心，检测血清中尿酸含量。
47.(3)实验结果
48.由表1可见：与模型组比较，菥蓂配伍青风藤和单用菥蓂对小鼠腹腔注射黄嘌呤致高尿酸模型有显著降低作用，其中菥蓂配伍青风藤的疗效优于单用菥蓂。
49.表1菥蓂不同配伍对黄嘌呤致小鼠高尿酸模型尿酸含量的影响
[0050][0051]
注：与模型组相比较*p《0.05，**p《0.01
[0052]
实施例3菥蓂不同配伍对大鼠急性痛风性关节炎的影响
[0053]
(1)实验材料
[0054]
样品的制备：
[0055]
菥蓂 青风藤：菥蓂含量为1g/ml。配制：原液与蒸馏水按1:4稀释。
[0056]
菥蓂：菥蓂含量为1g/ml。配制：原液与蒸馏水按1:4稀释。
[0057]
阳性对照药：吲哚美辛片，含量为25mg/片，为重庆科瑞制药有限责任公司产品，批号：070702。
[0058]
试剂尿酸钠，含量为5g/瓶，购自sigma公司，批号：07304。实验前用无菌生理盐水配制成20mg/ml的混悬液。
[0059]
实验动物sd大鼠70只，spf级，雄性，由本院实验动物中心提供。
[0060]
(2)实验方法
[0061]
将70只大鼠随机分为模型组、菥蓂 青风藤(以菥蓂计算2.5g/kg)、菥蓂2.5g/kg、阳性药物对照组，每组10只。药物组灌服相应药物，正常对照组和模型组灌服相应体积蒸馏水。各组均灌胃给药4天，每日1次，第5天给药前造模：均予尿酸钠悬液0.08ml左侧踝关节腔内注射，每只动物仅注射1次。造模后1小时灌胃给药。造模前及造模后2h、4h、6h、8h、24h分别用软尺测量各组大鼠左后足踝关节周径，并按如下公式计算各时间点肿胀率(％)：(造模后踝关节周径－造模前踝关节周径)/造模前踝关节周径
×
100％。
[0062]
(3)实验结果
[0063]
由表2可见：与模型组比较，菥蓂配伍青风藤在6和8小时有一定降低作用；单用菥蓂对大鼠急性痛风性关节炎模型无明显拮抗作用。提示以菥蓂含量相等比较，菥蓂配伍青风藤对尿酸钠致大鼠急性痛风性关节炎有明显抗炎作用。
[0064]
表2菥蓂不同配伍对大鼠急性痛风性关节肿胀率的影响
[0065][0066]
注：与模型组比较*为p《0.05；**为p《0.01
[0067]
从表1和表2的实验结果显示：菥蓂配伍青风藤对黄嘌呤致小鼠高尿酸模型有显著降低作用和对尿酸钠致大鼠急性痛风性关节炎亦有明显抗炎作用。