预混物和组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及包含吡罗克酮乙醇胺、助溶剂和水的预混物。此外，本发明还涉及包含所述预混物的毛发护理组合物以及制备所述预混物和毛发护理组合物的方法。


背景技术：

2.头皮屑控制是毛发清洁和护理的重要方面。通过包括洗发剂和毛发调理剂的毛发护理组合物提供去头皮屑益处。头皮屑是影响全球许多人的问题。这种情况表现为死皮细胞团块从头皮脱落。这些是白色的并且提供美学上令人不快的外观。造成头皮屑的因素是马拉色菌属酵母的某些成员。为了抗头屑，已经开发了包括各种去头皮屑剂(例如吡罗克酮乙醇胺)毛发护理产品。
3.吡罗克酮乙醇胺在标准温度和压力下是固体。它通常可溶于毛发护理组合物中包含的清洁相的表面活性剂中。在毛发产品的传统制备方法中，与吡罗克酮乙醇胺相关的问题是它不能直接加料到含有表面活性剂的主罐中，因为它倾向于附着到主罐的内壁上，从而引起清洁和腐蚀问题。
4.已经努力解决所述问题。一种方法是将吡罗克酮乙醇胺溶解在含有油(例如香料)的预混物中，然后将其添加到主罐中。然而，必须使用高剪切混合器和冷却夹套以确保吡罗克酮乙醇胺在这种预混物中的有效溶解。因此，这不是工业上所青睐的方法。
5.本发明人现已发现，吡罗克酮乙醇胺可以有效地溶解在含有水和助溶剂的预混物中。已经出乎意料地发现，助溶剂如水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸、二甲苯磺酸钠、异辛醇、己二醇、苯氧乙醇、尿素、乙酰胺或氨基甲酸酯可以在溶解速率和剂量方面大大改善吡罗克酮乙醇胺在水中的溶解。吡罗克酮乙醇胺增加的溶解速率和剂量提供了增强的去头皮屑功效并增强了毛发产品制备方法的效率，甚至有助于节约成本。


技术实现要素：

6.在第一方面，本发明涉及一种预混物，其包含：
7.(a)吡罗克酮乙醇胺；
8.(b)助溶剂，所述助溶剂选自水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸、二甲苯磺酸钠、异辛醇、己二醇、苯氧乙醇、尿素、乙酰胺、氨基甲酸酯及其混合物；以及
9.(c)水；
10.其中助溶剂与水的重量比(b:c)为1:20至1:1。
11.在第二方面，本发明涉及包含本发明第一方面的任何实施方案的预混物的毛发护理组合物。
12.在第三方面，本发明涉及制备本发明第一方面的任何实施方案的预混物的方法，其包括以下步骤:
13.(i)将所述助溶剂溶解在水中以制备溶液；以及
14.(ii)将吡罗克酮乙醇胺添加到步骤(i)的所述溶液中以获得预混物。
15.在第四方面，本发明涉及制备本发明第二方面的任何实施方案的毛发护理组合物的方法，所述方法包括以下步骤:
16.(i)将所述助溶剂溶解在水中以制备溶液；
17.(ii)将吡罗克酮乙醇胺添加到步骤(i)的所述溶液中以获得预混物；
18.(ii)将步骤(ii)的预混物与其它成分混合以形成所述毛发护理组合物。
19.在第五方面，本发明涉及处理和/或预防头皮屑的方法，其包括将本发明第二方面的任何实施方案的毛发护理组合物施用到个体的毛发和/或头皮上的步骤。所述方法优选是非治疗性的。
20.通过考虑下面的详细描述和示例，本发明的所有其它方面将更容易变得显而易见。
具体实施方式
21.除非在示例中或另外明确说明，本说明书中表示材料的量或反应条件，材料的物理性质和/或用途的所有数字可以任选地理解为由词语“约”修饰。
22.除非另外说明，否则所有量均按最终毛发护理组合物的重量计。
23.应注意，在指定任何值范围时，任何特定的上限值可与任何特定的下限值相关联。
24.为了避免疑问，词语“包含”旨在表示“包括”，但不一定是“由
…
组成”或“由
…
构成”。换言之，所列出的步骤或选项不需要是穷举的。
25.本文所发现的发明的公开被认为覆盖了权利要求中所发现的所有实施方案，这些实施方案是彼此多重从属的，而尽管事实是权利要求可能没有多重从属或冗余。
26.如果关于本发明的特定方面(例如本发明的组合物)公开了特征，经过必要修正，这种公开也被认为适用于本发明的任何其它方面(例如本发明的方法)。
27.如本文所用，“预混物”是指在配制最终组合物之前单独形成的混合物。
28.如本文所用，“毛发护理组合物”旨在包括用于局部施用于哺乳动物(尤其是人)的毛发和/或头皮的组合物。这种组合物通常可分为免洗型或洗去型，并且包括适用于人体的任何产品，也用于改善外表、清洁、气味控制或总体美感。本发明的组合物可以是液体、乳液、乳膏、泡沫、磨砂膏、凝胶或条的形式。这种组合物的非限制性示例包括免洗型毛发乳液、乳膏和洗去型洗发剂、调理剂、淋浴凝胶或清洁皂条。本发明的组合物优选为洗去型组合物，特别优选为洗发剂或调理剂，并且最优选为洗发剂。
29.吡罗克酮乙醇胺，也称为和吡罗克酮氨基乙醇，是异羟肟酸衍生物吡罗克酮的乙乙醇胺盐。吡罗克酮乙醇胺具有由式(i)定义的结构(i)：
[0030][0031]
吡罗克酮乙醇胺是用于处理真菌感染的去头皮屑活性物质。它有助于破坏造成头皮屑的真菌感染并防止新头皮屑的形成。
[0032]
通常，吡罗克酮乙醇胺以所述预混物的重量计0.01-70％，更优选0.1-50％，并且最优选1-30％的量存在，基于所述预混物的总重量并包括其中包含的所有范围。
[0033]
适用于本发明预混物的助溶剂选自水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸、二甲苯磺酸钠、异辛醇、己二醇、苯氧乙醇、尿素、乙酰胺、氨基甲酸酯及其混合物。优选助溶剂是水杨酸钠、苯甲酸钠、己二醇、苯氧乙醇或其混合物，更优选助溶剂是水杨酸钠、苯氧乙醇或其混合物。在特别优选的实施方案中，所述助溶剂是水杨酸钠和苯氧乙醇的混合物。
[0034]
在预混物中使用助溶剂以改善吡罗克酮乙醇胺在水中的溶解。不希望受理论束缚，本发明人相信助溶剂可作为与吡罗克酮乙醇胺反应的水溶助剂，以形成水溶性分子间复合物。因此，助溶剂能够显著增加吡罗克酮乙醇胺在水中的溶解度以形成均匀溶液。
[0035]
所述助溶剂优选以所述预混物的重量计3-70％，更优选7-50％，并且最优选10-30％的量存在，基于所述预混物的总重量并包括其中包含的所有范围。
[0036]
水是预混物中使用的溶剂。优选地，所述预混合物包含水的量为所述预混合物的重量计10-90％，更优选20-80％并且最优选30-70％，基于所述预混合物的总重量并且包括其中包含的所有范围。
[0037]
所述预混物包含重量比为1:20-1:1，优选1:10-1:1，更优选1:6-1:1，并且最优选1:5-1:3的助溶剂和水，包括其中包含的所有比例。
[0038]
包含上述预混物的毛发护理组合物也包括在本发明中。
[0039]
优选的是，本发明的毛发护理组合物除了包含在所述预混物中的那些之外不包含吡罗克酮乙醇胺和/或助溶剂。当在毛发护理组合物中使用预混物时，吡罗克酮乙醇胺通常以所述组合物的重量计0.01-10％，更优选0.01-6％，甚至更优选0.05-2％，并且最优选0.05-1.5％的量存在，基于所述毛发护理组合物的总重量计并且包括其中包含的所有范围。所述助溶剂优选以所述组合物的重量计0.01-4％，更优选0.1-2％，并且最优选0.1-1％的量存在，基于所述毛发护理组合物的总重量计并且包括其中包含的所有范围。
[0040]
所述毛发护理组合物还可包含阳离子聚合物。合适的阳离子聚合物可以是均聚物或由两种或更多种类型的单体形成的。聚合物的分子量通常为5,000-10,000,000g/mol，通常至少10,000g/mol，并且优选100,000-2,000,000g/mol。聚合物将具有阳离子含氮基团，例如季铵或质子化氨基基团或其混合物。所述阳离子含氮基团通常作为阳离子聚合物的总单体单元的一部分上的取代基存在。因此，当所述聚合物不是均聚物时，它可以含有间隔非阳离子单体单元。选择阳离子与非阳离子单体单元的比率以得到阳离子电荷密度在所需范围内的聚合物。
[0041]
合适的阳离子聚合物包括例如具有阳离子胺或季铵官能团的乙烯基单体与水溶性间隔单体(如(甲基)丙烯酰胺，烷基和二烷基(甲基)丙烯酰胺，(甲基)丙烯酸烷基酯，乙烯基己内酯和乙烯基吡咯烷)的共聚物。所述烷基和二烷基取代的单体优选具有c1-c7烷基基团、更优选c1-c3烷基基团。其它合适的间隔包括乙烯基酯、乙烯基醇、马来酸酐、丙二醇和乙二醇。
[0042]
优选地，所述阳离子聚合物是阳离子多糖聚合物如阳离子纤维素衍生物、阳离子淀粉衍生物和阳离子瓜尔胶衍生物。合适地，这种阳离子多糖聚合物的分子量为100,000g/mol-2,300,000g/mol，更优选150,000g/mol-2,000,000g/mol。这种阳离子多糖聚合物优选具有0.1-4meq/g的阳离子电荷密度。
[0043]
适用于本发明的组合物中的阳离子多糖聚合物包括由以下通式表示的那些：
[0044]
a-o-[r
1-n

(r2)(r3)(r4)x-]
[0045]
其中：a是葡糖酐残基，如淀粉或纤维素葡糖酐残基。r1为亚烷基、氧化烯基、聚氧化烯基或羟基氧化烯基基团或其组合。r2、r3和r4独立地表示烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、烷氧基烷基或烷氧基芳基，每个基团含有至多约18个碳原子。每个阳离子基团的碳原子总数(即，r2、r3和r4中的碳原子总数)优选为约20或更少，并且x为阴离子抗衡离子。
[0046]
阳离子纤维素以polymer jr(商标)和lr(商标)系列的聚合物购自amerchol corp.(edison,nj,usa)，作为与三甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素的盐，在行业(ctfa)中称为polyquaternium 10。另一类阳离子纤维素包括与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素的聚合物季铵盐，在行业(ctfa)中称为polyquaternium 24。这些材料以商品名polymer lm-200购自amerchol corp.(edison,nj,usa)。
[0047]
其它合适的阳离子多糖聚合物包括含季氮的纤维素醚(例如，如美国专利3,962,418中所述的)和醚化纤维素与淀粉的共聚物(例如，如美国专利3,958,581中所述的)。
[0048]
可用于本发明组合物的特别优选类型的阳离子多糖聚合物是阳离子瓜尔胶衍生物，如瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(例如，以其jaguar商标系列购自solvay或以其n-hance商标系列购自ashland)。这种材料的示例是c-13s、c-14s、c-17、excel、c-162、c-500、optima、ls、n-hance
tm bf17、n-hance
tm bf13和n-hance
tm ccg45。
[0049]
可以使用任何上述阳离子聚合物的混合物。所述阳离子聚合物优选包括阳离子纤维素、阳离子瓜尔胶或其混合物。瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵是特别优选的。
[0050]
当使用时，所述阳离子聚合物通常是以毛发护理组合物的重量计0.001-1％、更优选0.01-0.5％、并且最优选0.03-0.3％的量存在于本发明的毛发护理组合物中，基于毛发护理组合物的总重量并且包括其中包含的所有范围。
[0051]
组合物的ph优选等于或高于4.0，更优选为4.0至7.0。
[0052]
优选地，所述毛发护理组合物还包含调理剂以提供调理益处。优选地，所述毛发护理组合物包含水不溶性调理剂的离散分散液滴，其具有小于15微米、优选小于10微米、更优选小于5微米、最优选小于3微米的平均液滴直径(d
3,2
)。水不溶性调理剂的平均液滴直径(d
3,2
)可以通过激光散射技术测量，例如使用来自malvern instruments的2600d尺寸仪。
[0053]
水不溶性调理剂可包括非硅氧烷调理剂，所述非硅氧烷调理剂包含非硅氧烷油性或脂肪物质，例如烃油、脂肪酯及其混合物。优选地，水不溶性调理剂是乳化硅油。
[0054]
合适的硅氧烷包括聚二有机基硅氧烷，特别是具有ctfa名称二甲聚硅氧烷的聚二甲基硅氧烷。同样适用于本发明组合物(特别是洗发剂和调理剂)的是具有端羟基的聚二甲基硅氧烷，其是具有ctfa名称的二甲聚硅氧烷醇。例如wo96/31188中所述的具有轻微交联度的硅氧烷生胶同样适用于本发明组合物。优选地，所述硅油包括二甲聚硅氧烷，二甲聚硅氧烷醇或其混合物。
[0055]
用于本发明毛发护理组合物的合适的乳化硅氧烷可从dow corning和ge硅氧烷等硅氧烷供应商处作为预制硅氧烷乳液获得。为了便于加工和控制硅氧烷颗粒尺寸，优选使用这种预制的硅氧烷乳液。这种预制硅氧烷乳液通常另外包含合适的乳化剂，并且可以通
过乳液聚合等化学乳化方法或通过使用高剪切混合器的机械乳化来制备。合适的预制硅氧烷乳液的示例包括dc1785、dc1788、dc7128，所有这些都从dow corning获得。这些是二甲聚硅氧烷醇/二甲聚硅氧烷。
[0056]
可以使用的另一类硅氧烷是官能化硅氧烷，例如氨基官能硅氧烷，是指含有至少一个伯、仲或叔胺基团或季铵基团的硅氧烷。合适的氨基官能硅氧烷的示例包括ctfa命名为“氨端二甲聚硅氧烷”的聚硅氧烷。
[0057]
所述调理剂通常以毛发护理组合物的总重量计0.05-15％、优选0.1-10％、更优选0.5-8％，最优选1-5％的量存在于本发明的毛发护理组合物中，并且包括其中包含的所有范围。
[0058]
在一个优选的实施方案中，所述毛发护理组合物为洗发剂。因此，在优选的实施方案中，所述组合物包含清洁表面活性剂。合适的阴离子清洁表面活性剂的非限制性示例是烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷芳基磺酸盐、烷酰基羟乙磺酸盐、烷基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、n-烷基肌氨酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐，特别是其钠盐、镁盐、铵盐和单乙醇胺盐、二乙醇胺盐和三乙醇胺盐。所述烷基和酰基通常含有8-18个，优选10-16个碳原子，并且可以是不饱和的。所述烷基醚硫酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐每分子可含有1-20个环氧乙烷或环氧丙烷单元。用于本发明组合物的典型阴离子清洁表面活性剂包括但不限于油烯基琥珀酸钠、月桂基磺基琥珀酸铵、月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、月桂基醚磺基琥珀酸钠、月桂基硫酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸三乙醇胺、椰油基羟乙磺酸钠、月桂基羟乙磺酸钠、月桂基醚羧酸、n-月桂基肌氨酸钠或其混合物。优选的阴离子清洁表面活性剂是烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。优选的烷基硫酸盐是c
8-18
烷基硫酸盐，更优选c
12-18
烷基硫酸盐，优选为具有钠、钾、铵或取代铵等增溶阳离子的盐的形式。示例是月桂基硫酸钠(sls)或十二烷基硫酸钠(sds)。特别优选的阴离子清洁表面活性剂是烷基醚硫酸盐。优选的烷基醚硫酸盐是具有下式的那些：ro(ch2ch2o)nso3m；其中r为具有8-18个(优选12-18个)碳原子的烷基或烯基；n是具有大于至少0.5，优选为1-3，更优选为2-3的平均值的数字；并且m是增溶阳离子，例如钠、钾、铵或取代的铵。一个示例是月桂基醚硫酸钠(sles)。优选的烷基醚硫酸盐是平均乙氧基化度为0.5-3、优选1-3、更优选2-3的月桂基醚硫酸钠。
[0059]
所述阴离子清洁表面活性剂通常以基于毛发护理组合物的总重量计0.5-45％、更优选1.5-35％和最优选5-20％的含量存在于本发明毛发护理组合物中，并且包括其中包含的所有范围。
[0060]
根据本发明的组合物任选地和优选地另外包含助表面活性剂(如两性和两性离子表面活性剂)以为组合物提供温和性。合适的示例包括烷基氧化胺、烷基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱(磺基甜菜碱)、烷基两性乙酸盐、烷基两性丙酸盐、烷基酰胺丙基羟基磺基甜菜碱，其中所述烷基基团具有8-19个碳原子。优选地，所述助表面活性剂是甜菜碱表面活性剂。椰油酰胺丙基甜菜碱(capb)是特别优选的。
[0061]
当使用时，所述助表面活性剂通常占毛发护理组合物的重量计0.1-15％、更优选0.5-8％，并且最优选0.5-4％，基于毛发护理组合物的总重量并且包括其中包含的所有范围。
[0062]
优选地，本发明的组合物还包含悬浮剂。合适的悬浮剂选自聚丙烯酸、丙烯酸的交
联聚合物、丙烯酸与疏水单体的共聚物、含羧酸的单体和丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸和丙烯酸酯的交联共聚物、杂多糖树胶和结晶长链酰基衍生物。所述长链酰基衍生物理想地选自硬脂酸乙二醇酯、具有16-22个碳原子的脂肪酸的链烷醇酰胺及其混合物。二硬脂酸乙二醇酯和聚乙二醇3二硬脂酸酯是优选的长链酰基衍生物，因为它们赋予组合物以珠光性。聚丙烯酸可以carbopol 420、carbopol 488或carbopol 493商购获得。也可以使用与多官能剂交联的丙烯酸聚合物；它们可以carbopol 910、carbopol 934、carbopol 941和carbopol 980商购获得。合适的含羧酸单体和丙烯酸酯的共聚物的示例是carbopol 1342。所有carbopol(商标)材料均可由goodrich获得。
[0063]
合适的丙烯酸和丙烯酸酯的交联聚合物是pemulen tr1或pemulen tr2。合适的杂多糖树胶为黄原胶，例如可作为kelzan mu获得。
[0064]
可以使用任何上述悬浮剂的混合物。优选丙烯酸的交联聚合物和结晶长链酰基衍生物的混合物。
[0065]
所述悬浮剂通常以毛发护理组合物的总重量计0.1-10％、更优选0.2-6％，并且最优选0.3-4％的量存在于本发明的毛发护理组合物中，包括其中包含的所有范围。
[0066]
防腐剂也可掺入本发明的毛发护理组合物中以防止潜在有害微生物的生长。除了包含在所述组合物中的助溶剂之外，合适的传统防腐剂包括对羟基苯甲酸的烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐和多种季铵化合物。可用于本发明的防腐剂类型的说明性但非限制性示例包括例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、重氮烷基脲、脱氢乙酸钠、苯甲醇、碘丙炔正丁胺甲酸酯、辛甘醇、edta二钠或其混合物。所述防腐剂优选以毛发护理组合物重量的0.01-2％的量使用。
[0067]
本发明的毛发护理组合物可包含本领域常用的其它成分以增强物理性质和性能。合适的成分包括但不限于香料、染料和颜料、ph调节剂、珠光剂或遮光剂、粘度调节剂、增稠剂和天然毛发营养素如植物性药材、水果提取物、糖衍生物和氨基酸。
[0068]
本发明的组合物主要旨在以洗去型或免洗型组合物，优选以洗发剂等洗去型组合物的形式局部施用于个体的至少一部分毛发和/或头皮。
[0069]
制备预混物和毛发护理组合物的方法
[0070]
本发明涉及制备预混物的方法，其包括以下步骤:
[0071]
(i)将所述助溶剂溶解在水中以制备溶液；以及
[0072]
(ii)将吡罗克酮乙醇胺添加到步骤(i)的所述溶液中以获得预混物。
[0073]
优选地，所述助溶剂选自水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸、二甲苯磺酸钠、异辛醇、己二醇、苯氧乙醇、尿素、乙酰胺、氨基甲酸酯及其混合物，更优选所述助溶剂为水杨酸钠、苯甲酸钠、己二醇、苯氧乙醇或其混合物，并且最优选所述助溶剂为水杨酸钠、苯氧乙醇或其混合物。
[0074]
将步骤(i)中的水优选地预热至20-80℃，更优选40-80℃，并且最优选50-80℃的温度。
[0075]
步骤(i)的持续时间优选地为1秒至30分钟，更优选5秒至10分钟，并且最优选30秒至5分钟。
[0076]
本发明还涉及制备毛发护理组合物的方法，其包括以下步骤:
[0077]
(i)将所述助溶剂溶解在水中以制备溶液；
[0078]
(ii)将吡罗克酮乙醇胺添加到步骤(i)的所述溶液中以获得预混物；
[0079]
(iii)将步骤(ii)的预混物与其它成分混合以形成所述毛发护理组合物。
[0080]
优选地，所述助溶剂选自水杨酸钠、苯甲酸钠、对氨基苯甲酸、二甲苯磺酸钠、异辛醇、己二醇、苯氧乙醇、尿素、乙酰胺、氨基甲酸酯及其混合物，更优选所述助溶剂为水杨酸钠、苯甲酸钠、己二醇、苯氧乙醇或其混合物，并且最优选所述助溶剂为水杨酸钠、苯氧乙醇或其混合物。
[0081]
将步骤(i)中的水优选地预热至20-80℃，更优选40-80℃，并且最优选50-80℃的温度。
[0082]
步骤(i)的持续时间优选地为1秒至30分钟，更优选5秒至10分钟，并且最优选30秒至5分钟。
[0083]
本发明还涉及通过制备所述毛发护理组合物的方法可获得的和/或获得的毛发护理组合物。
[0084]
本发明还涉及处理和/或预防头皮屑的方法，其包括将所述毛发护理组合物施用于个体的毛发和/或头皮上的步骤。所述方法优选是非治疗性的。
[0085]
提供以下实施例以便于理解本发明。提供实施例不是为了限制权利要求的范围。
[0086]
实施例
[0087]
实施例1
[0088]
该实施例证明助溶剂可影响吡罗克酮乙醇胺在水中的溶解速率。所有成分以总制剂的量和活性成分的含量表示。
[0089]
表1
[0090][0091][0092]
配制方法
[0093]
首先将水添加到烧杯中并用四叶搅拌器以500rpm搅拌，然后添加水杨酸钠并混合1-2分钟直至水杨酸钠完全溶解。如果样品包含苯氧乙醇，则将苯氧乙醇添加到烧杯中并搅拌1分钟。随后，将吡罗克酮乙醇胺或氯咪巴唑添加到烧杯中并保持对混合物搅拌。该方法在25℃或60℃下进行。观察并记录吡罗克酮乙醇胺或氯咪巴唑的溶解情况。
[0094]
结果
[0095]
通过肉眼和光学显微镜olympus bx51在10x放大倍数下观察吡罗克酮乙醇胺或氯咪巴唑的溶解。当混合物的外观是透明的，肉眼没有观察到颗粒并且在光学显微镜下没有
观察到颗粒或晶体时，表明吡罗克酮乙醇胺或氯咪巴唑完全溶解。结果报告于表2中。
[0096]
表2
[0097][0098]
a.na表示吡罗克酮乙醇胺或氯咪巴唑不能溶解。
[0099]
从结果可以看出，助溶剂的添加大大增加了吡罗克酮乙醇胺的溶解速率。包含水杨酸钠和苯氧乙醇的组合的样品4显示最高的吡罗克酮乙醇胺溶解速率。
[0100]
实施例2
[0101]
该实施例证明助溶剂与水的重量比可影响吡罗克酮乙醇胺在水中的溶解。所有成分以总制剂的量和活性成分的含量表示。
[0102]
表3
[0103][0104]
使用与实施例1中所述相同的方法制备样品。吡罗克酮乙醇胺溶解结果报告于表4中。
[0105]
表4
[0106][0107]
结果表明，助溶剂与水的重量比可影响吡罗克酮乙醇胺的溶解。吡罗克酮乙醇胺没有完全溶解在样品7中。对于样品8和9，吡罗克酮乙醇胺完全溶解，但样品是相分离的。样品10中的吡罗克酮乙醇胺完全溶解，但样品变成混浊溶液。样品11和12显示吡罗克酮乙醇胺的完全溶解，这制备澄清和均匀的溶液。
[0108]
实施例3
[0109]
该实施例证明助溶剂可影响吡罗克酮乙醇胺在水中的溶解速率。所有成分以总制剂的量和活性成分的含量表示。
[0110]
表5
[0111][0112][0113]
使用与实施例1中所述相同的方法制备样品。吡罗克酮乙醇胺溶解结果报告于表6中。
[0114]
表6
[0115][0116]
a.na表示吡罗克酮乙醇胺不能溶解。
[0117]
从结果可以看出，助溶剂的添加大大增加了吡罗克酮乙醇胺的溶解速率。