具有增强肉瘤放疗敏感性的t0901317化合物
技术领域
1.该发明属于医药领域，尤其涉及到n-(2，2，2
-ꢀ
三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2
-ꢀ
三氟
ꢀ-1-ꢀ
羟基
ꢀ-
1-( 三氟甲基 ) 乙基 ] 苯基 ]
-ꢀ
苯磺酰胺 ( 简写为 t0901317) 作为增强肉瘤放疗敏感性的作用及其后续应用。
背景技术：
[0002]“肉瘤”是一种来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤，多见于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。骨肉瘤多发生于青年患者，好发于四肢长骨之两端，尤以股骨下端、胫骨上端及肱骨上端居多。骨肉瘤病情发展迅猛，发病时间短，前期生长在皮质内，随着病情发展，向骨髓腔发展，有时向外突破骨膜，向周围软组织侵入，容易导致病理性骨折，常见的还有平滑肌瘤、淋巴肉瘤、滑膜肉瘤等。
[0003]
n-(2，2，2
-ꢀ
三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2
-ꢀ
三氟
ꢀ-1-ꢀ
羟基
ꢀ-
1-( 三氟甲基 ) 乙基 ] 苯基 ]
-ꢀ
苯磺酰胺，cas 号为 293754-55-9，简写为 t0901317，化学式为 c17h12f9no3s，分子量为481.33。该化合物属于羟化胆固醇类似物，其降低胆固醇的作用已被证明。
[0004]
作为恶性肿瘤之一的肉瘤，化疗治疗对大多数肉瘤不敏感。在本项目中，我们发现t0901317可以起到增强肉瘤放疗敏感性的作用。该项目应用前景较为广泛，能够提高患有肉瘤的患者进行放疗治疗的效果，对改善患者的治愈率、生存期和生活质量以及降低治疗成本具有重要的理论意义和临床实用价值。
技术实现要素：
[0005]
本发明提供羟化胆固醇类似物 n-(2，2，2
-ꢀ
三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2
-ꢀ
三氟
ꢀ-1-ꢀ
羟基
ꢀ-
1-( 三氟甲基 ) 乙基 ] 苯基 ]
-ꢀ
苯磺酰胺（简写为 t0901317，其分子结构如图1）的新应用，即能够增强肉瘤放疗敏感性的作用。
[0006]
本发明提供的技术方案如下 ：通过克隆形成实验验证，放疗联用n-(2，2，2-三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2-三氟
ꢀ-
1-羟基
ꢀ-
1-(三氟甲基 ) 乙基 ] 苯基 ]
-ꢀ
苯磺酰胺( 简写为 t0901317)后肉瘤细胞生存分数显著下调。
[0007]
通过小鼠移植瘤模型验证，n-(2，2，2
-ꢀ
三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2
-ꢀ
三氟
ꢀ-1-ꢀ
羟基
ꢀ-
1-( 三氟甲基 ) 乙基 ] 苯基 ]
-ꢀ
苯磺酰胺 (简写为 t0901317)具有增强肉瘤放疗敏感性的作用。所述 t0901317可以增强肉瘤放疗敏感性，联合放疗应用能够有效延迟肿瘤生长。
[0008]
本发明的有益效果在于：本发明通过实验首次证实了 n-(2，2，2
-ꢀ
三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2
-ꢀ
三氟
ꢀ-1-ꢀ
羟基
ꢀ-
1-( 三氟甲基 ) 乙基 ] 苯基 ]
-ꢀ
苯磺酰胺(简写为 t0901317)具有增强肉瘤放疗敏感性的作用，上述发现并未有任何文献报道，可以作为增强肉瘤放疗敏感性的药物而广泛应用。
附图说明
[0009]
附图1 t0901317的分子结构式附图2 通过克隆形成检测放疗联用t0901317后对肉瘤细胞产生的作用效果。
[0010]
附图3 通过小鼠移植瘤模型验证联用t0901317可增强放疗体内抗肉瘤作用。
具体实施方式
[0011]
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
[0012]
本发明实施例所涉及的方法，若无特别说明，均为本领域常规的实验方法，本领域技术人员采用常规的技术手段可以实现本发明实施例所述的实验方法。
[0013]
以下实施例分别对药物的筛选、放疗联用药物的评估以及克隆形成检测来验证n-(2，2，2-三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2-三氟
ꢀ-
1-羟基
ꢀ-
1-(三氟甲基 ) 乙基 ] 苯基 ]
-ꢀ
苯磺酰胺增强肉瘤化疗敏感性的作用。
[0014]
实施例1通过克隆形成检测在放疗条件下，t0901317对肉瘤细胞的放疗增敏效果。
[0015]
首先在六孔板中接种肉瘤细胞，再分别用dmso或t0901317 (3μm，a2249, apexbio, usa)处理48小时。
[0016]
处理完毕后，使用西门子直线加速器 (siemens medical systems, germany)进行辐射。辐射剂量分别为0、2、4、6、8 gy，功率为2 gy/分钟。每三天重复一次。
[0017]
细胞培育14天后,我们继续使用70％乙醇进行固定，并用吉姆萨染色剂(g1010, solarbio, china)对其进行染色，并对超过50个细胞的菌落进行计数。其中，细胞存活分数（surviving fraction，sf）=实验组每孔克隆数/（每孔细胞种植数/
×
贴壁率）x100%；而贴壁率（plating efficiency，pe）=对照组每孔克隆数/每孔接种细胞。通过细胞存活分数的计算，我们排除掉t0901317本身对肉瘤细胞的毒性作用。
[0018]
实验结果显示，与dmso组相比，t0901317处理的肉瘤细胞存活分数显著下调，证实t0901317具有增强肉瘤放疗敏感性的作用（图2）。
[0019]
实施例2通过小鼠移植瘤模型验证t0901317可在体内增强肉瘤的放射敏感性，从而发挥抗肿瘤作用。
[0020]
首先使用t09或dmso分别预处理mnng/hos，按照2
ꢁ×ꢁ
106/site皮下注射到6周龄雌性balb/c裸鼠(401, vitalriver, beijing, china) 的腋窝下。
[0021]
当肿瘤体积达到约50mm3时，将以上不同处理的小鼠进行照射（2 gy
×
4天，全身照射）。照射前48h，t09组瘤内注射t0901317 (50mg/kg)。
[0022]
随后每三天进行肿瘤体积测量，持续15天。肿瘤体积(v) = (l
×
s2)/2 (l、s分别表示肿瘤长轴和短轴)。在实验结束时，杀死所有组中的小鼠，分离移植瘤并记录体积和重量，同时获得肿瘤组织（n
ꢁ
=
ꢁ
6/组）。
[0023]
实验结果显示（图3），在放疗条件下，与对照组相比，使用t0901317后，肿瘤大小及体积明显减小，肿瘤增殖明显抑制。以上结果表明t0901317体内放疗增敏作用。
技术领域
1.该发明属于医药领域，尤其涉及到n-(2，2，2
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三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2
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三氟
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羟基
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苯磺酰胺 ( 简写为 t0901317) 作为增强肉瘤放疗敏感性的作用及其后续应用。
背景技术：
[0002]“肉瘤”是一种来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤，多见于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。骨肉瘤多发生于青年患者，好发于四肢长骨之两端，尤以股骨下端、胫骨上端及肱骨上端居多。骨肉瘤病情发展迅猛，发病时间短，前期生长在皮质内，随着病情发展，向骨髓腔发展，有时向外突破骨膜，向周围软组织侵入，容易导致病理性骨折，常见的还有平滑肌瘤、淋巴肉瘤、滑膜肉瘤等。
[0003]
n-(2，2，2
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[0004]
作为恶性肿瘤之一的肉瘤，化疗治疗对大多数肉瘤不敏感。在本项目中，我们发现t0901317可以起到增强肉瘤放疗敏感性的作用。该项目应用前景较为广泛，能够提高患有肉瘤的患者进行放疗治疗的效果，对改善患者的治愈率、生存期和生活质量以及降低治疗成本具有重要的理论意义和临床实用价值。
技术实现要素：
[0005]
本发明提供羟化胆固醇类似物 n-(2，2，2
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[0006]
本发明提供的技术方案如下 ：通过克隆形成实验验证，放疗联用n-(2，2，2-三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2-三氟
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[0007]
通过小鼠移植瘤模型验证，n-(2，2，2
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[0008]
本发明的有益效果在于：本发明通过实验首次证实了 n-(2，2，2
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附图说明
[0009]
附图1 t0901317的分子结构式附图2 通过克隆形成检测放疗联用t0901317后对肉瘤细胞产生的作用效果。
[0010]
附图3 通过小鼠移植瘤模型验证联用t0901317可增强放疗体内抗肉瘤作用。
具体实施方式
[0011]
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
[0012]
本发明实施例所涉及的方法，若无特别说明，均为本领域常规的实验方法，本领域技术人员采用常规的技术手段可以实现本发明实施例所述的实验方法。
[0013]
以下实施例分别对药物的筛选、放疗联用药物的评估以及克隆形成检测来验证n-(2，2，2-三氟乙基 )-n-[4-[2，2，2-三氟
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苯磺酰胺增强肉瘤化疗敏感性的作用。
[0014]
实施例1通过克隆形成检测在放疗条件下，t0901317对肉瘤细胞的放疗增敏效果。
[0015]
首先在六孔板中接种肉瘤细胞，再分别用dmso或t0901317 (3μm，a2249, apexbio, usa)处理48小时。
[0016]
处理完毕后，使用西门子直线加速器 (siemens medical systems, germany)进行辐射。辐射剂量分别为0、2、4、6、8 gy，功率为2 gy/分钟。每三天重复一次。
[0017]
细胞培育14天后,我们继续使用70％乙醇进行固定，并用吉姆萨染色剂(g1010, solarbio, china)对其进行染色，并对超过50个细胞的菌落进行计数。其中，细胞存活分数（surviving fraction，sf）=实验组每孔克隆数/（每孔细胞种植数/
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贴壁率）x100%；而贴壁率（plating efficiency，pe）=对照组每孔克隆数/每孔接种细胞。通过细胞存活分数的计算，我们排除掉t0901317本身对肉瘤细胞的毒性作用。
[0018]
实验结果显示，与dmso组相比，t0901317处理的肉瘤细胞存活分数显著下调，证实t0901317具有增强肉瘤放疗敏感性的作用（图2）。
[0019]
实施例2通过小鼠移植瘤模型验证t0901317可在体内增强肉瘤的放射敏感性，从而发挥抗肿瘤作用。
[0020]
首先使用t09或dmso分别预处理mnng/hos，按照2
ꢁ×ꢁ
106/site皮下注射到6周龄雌性balb/c裸鼠(401, vitalriver, beijing, china) 的腋窝下。
[0021]
当肿瘤体积达到约50mm3时，将以上不同处理的小鼠进行照射（2 gy
×
4天，全身照射）。照射前48h，t09组瘤内注射t0901317 (50mg/kg)。
[0022]
随后每三天进行肿瘤体积测量，持续15天。肿瘤体积(v) = (l
×
s2)/2 (l、s分别表示肿瘤长轴和短轴)。在实验结束时，杀死所有组中的小鼠，分离移植瘤并记录体积和重量，同时获得肿瘤组织（n
ꢁ
=
ꢁ
6/组）。
[0023]
实验结果显示（图3），在放疗条件下，与对照组相比，使用t0901317后，肿瘤大小及体积明显减小，肿瘤增殖明显抑制。以上结果表明t0901317体内放疗增敏作用。
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。