一种高晶型纯度艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的制备方法与流程

技术特征：
1.一种高晶型纯度艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的制备方法，其特征在于，包括滴加溶析剂与转晶和干燥与控水含量；所述滴加溶析剂与转晶，将艾司奥美拉唑镁中间体的温度控制到15-25℃，在搅拌下加入溶析剂，在-5℃至20℃下进行转晶，控制转晶时间为4-8h，转晶结束后得到过渡态晶型的艾司奥美拉唑镁水合物；所述艾司奥美拉唑镁中间体为艾司奥美拉唑镁三水合物母液或艾司奥美拉唑镁二水合物晶型b中的一种；所述艾司奥美拉唑镁三水合物母液的制备方法为：在15-25℃下，将艾司奥美拉唑镁三水合物溶解于甲醇，过滤，得到艾司奥美拉唑镁的甲醇溶液；然后对艾司奥美拉唑镁的甲醇溶液进行减压蒸发，至溶液剩余量为艾司奥美拉唑镁三水合物质量的5倍时停止蒸发得到艾司奥美拉唑镁三水合物母液；所述艾司奥美拉唑镁三水合物母液的制备中减压蒸发的温度为30-40℃，减压蒸发的压力为-0.09mpa至-0.06mpa；所述艾司奥美拉唑镁三水合物母液的制备中艾司奥美拉唑镁三水合物与甲醇的质量体积比为10g：150ml；所述溶析剂的制备方法为将丙酮与水混合均匀后超声混合10-15min，过0.45微米滤膜后得到溶析剂；其中，丙酮与水的体积比为80-120：10；所述艾司奥美拉唑镁中间体为艾司奥美拉唑镁三水合物母液，艾司奥美拉唑镁三水合物母液与溶析剂的质量体积比为50g：80-150ml；所述艾司奥美拉唑镁中间体为艾司奥美拉唑镁二水合物晶型b，艾司奥美拉唑镁二水合物晶型b与溶析剂的质量体积比为10g：80-150ml；所述干燥与控水含量，将过渡态晶型的艾司奥美拉唑镁水合物进行干燥，控制干燥温度为35-45℃，干燥压力为-0.09mpa至-0.06mpa，每隔1h测定一次固体含水量，待固体含水量小于5.5%时收料，得到艾司奥美拉唑镁二水合物晶型a固体。2.根据权利要求1所述的高晶型纯度艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的制备方法，其特征在于，所述滴加溶析剂与转晶步骤中艾司奥美拉唑镁中间体为艾司奥美拉唑镁三水合物母液，所述加入溶析剂采用滴加方式，控制溶析剂的滴加速度为1-3 ml/min。

技术总结
本发明公开了一种高晶型纯度艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的制备方法，属于医药化学技术领域，该制备方法包括滴加溶析剂与转晶和干燥与控水含量；所述滴加溶析剂与转晶，将艾司奥美拉唑镁中间体的温度控制到15-25℃，在搅拌下加入溶析剂，在-5℃至20℃下进行转晶，控制转晶时间为4-8h，转晶结束后得到过渡态晶型的艾司奥美拉唑镁水合物；所述干燥与控水含量，将过渡态晶型的艾司奥美拉唑镁水合物进行干燥；该制备方法制备的艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的晶型纯度高，颗粒粒度分布窄，流动性好，镁含量低。镁含量低。


技术研发人员：薛富民 李洪程 于帅 刘彬 王艳 国建辉 杜世超 董良军 高东圣 褚亚飞
受保护的技术使用者：山东省分析测试中心
技术研发日：2022.03.08
技术公布日：2022/4/12