一种防治鸡腺肌胃炎的中药口服液

1.本发明涉及一种防治鸡腺肌胃炎(腺胃炎和肌胃炎)的中药口服液，属于中兽药技术领域。


背景技术：

2.鸡腺肌胃炎是长期困扰肉鸡业的一种多病因消化系统障碍综合症，多发于2-4周龄雏鸡，主要表现鸡冠、肉髯、趾爪苍白，粪便稀薄或排土黄色混有饲料残渣的粪便，生长迟缓、消化不良、饲料报酬低，腺胃肿大如球、腺胃黏膜溃疡出血、乳头扁平模糊不清，肌胃角质层黄色素减退、糜烂、溃疡，甚至角质层下溃疡、出血等。目前尚无特效防治药物。
3.鸡腺肌胃炎常用的抗炎药有阿莫西林、克林霉素等，胃酸分泌抑制剂阿托品、法尼替丁等，霉菌毒素吸附剂蒙脱石散、水合铝硅酸钠钙等，中药有五味健脾合剂、四逆散等。上述药物通过保护胃肠黏膜、促进胃肠蠕动、助消化等方式进行防治，但效果较差，容易反复。
4.申请人之前研发了一种快速构建鸡腺肌胃炎模型的方法(专利申请号2021100733568)，直接在鸡的饮水中添加大黄和醋酸或者聚乙二醇-400来构建鸡腺肌胃炎模型。该方法构建的模型临床症状明显、剖检特征典型，适合于预防和治疗鸡腺肌胃炎药物的研究。在此基础上申请人进一步开发了本发明的一种防治鸡腺肌胃炎的中药口服液。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种防治鸡腺肌胃炎的中药口服液，本发明根据鸡腺肌胃炎的中兽药辨证分析，采用温中散寒、益气健脾的治疗原则，科学配伍组成中药复方，由丹参、党参、炮姜、醋香附、炒白术和甘草共6味中药复配而成，组方简单，对腺肌胃炎病鸡具有显著治疗作用。
6.本发明的技术方案是：一种防治鸡腺肌胃炎的中药口服液，其特征是，由下述重量份的原料药制成：丹参5～15、党参10～20、炮姜15～20、醋香附3～10、炒白术5～20、甘草10～15。
7.优选配比为(重量份)：丹参15、党参20、炮姜20、醋香附10、炒白术20、甘草15。
8.生产工艺为：按上述重量份称取各原料药，水煎煮2～3次，浓缩至生药比为1:0.5～1.5的药液，加入防腐剂，即得。
9.具体如下：
10.(1)称量：按上述重量份称取各原料药；
11.(2)浸泡与煎煮：以上6味药，加水煎煮两次，第一次加5～10倍质量水，浸泡2～3h，煮沸0.5～1.5h，滤过；第二次加3～5倍质量水，煮沸0.1～1.0h，滤过；合并2次滤液；
12.(3)浓缩：浓缩至生药比为1:0.8～1.2的药液，静置，滤过；
13.(4)防腐、定容：滤液加苯甲酸钠防腐；
14.(5)灌装：灌装，封口。
15.本发明所选中草药的药性及药理分析如下：
16.1醋香附：为莎草科植物莎草cyperusrotundus l.的干燥根茎。辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。具有行气解郁，调经止痛之功效。醋制后的醋香附具有行气、宽中、疏肝、解郁、调经、止痛、安胎、止呕的功效，可用于治疗肝郁气滞，胸胁部、脘腹部胀痛，消化不良、肝胃不和、气郁不舒、脾胃气滞等病症。
17.2党参：为桔梗科植物党参codonopsispilosula(franch.)nannf.、素花党参(西党参)codonopsispilosulanannf.var.modesta(nannf.)l.t.shen或川党参codonopsistangshenoliv.的干燥根。甘，平。归脾、肺经。具有补中益气，健脾益肺之功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。
18.3丹参：为唇形科植物丹参salvia miltiorrhiza bunge.的干燥根及根茎。苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大等。
19.4炒白术：为菊科植物炒白术atractylodesmacrocephalakoidz.的干燥根茎。苦、甘，温。归脾、胃经。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎之功效。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
20.5炮姜：本品为姜科植物姜zingiber officinale rosc.的干燥根茎干姜炒至表面微黑、内呈棕黄色而成。冬季采挖，除去须根及泥沙，晒干或低温干燥。苦、辛、温，归脾、胃、肾、心、肺经。具有温中散寒、温经止血的功效。炮姜辛燥之性弱与干姜，温里之力不如干姜迅猛，但作用缓和持久，且长于温中止痛、止泻和温经止血。可用于中气虚寒的腹痛、腹泻和虚寒性出血。
21.6甘草：本品为豆科植物甘草glycyrrhiza uralensis fisch.、胀果甘草glycyrrhiza inflata bat.或光果甘草glycyrrhiza glabra l.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
22.鸡腺肌胃炎主要是由于肉雏鸡脾胃发育不健全，不但长期采食高能量、高蛋白质饲料，集约化高密度饲养又缺乏必要的活动，食物郁滞不行而化湿化热，脾为湿困，气机受阻，血行不畅，出现腺胃水肿，粪便稀薄，水谷精微不能转化并输布全身，久之出现脾气虚、脾阳虚，造成脾胃虚寒，出现完谷不化，排饲料样稀便，中兽医辨证为脾胃虚寒证。
23.本发明根据上述鸡腺肌胃炎的中兽医辨证分析，由丹参、党参、炮姜、醋香附、炒白术和甘草共6味中药组成，其中炮姜苦、辛，温，善温中焦脾胃之阳，其辛燥之性不及干姜，温里之力也不如干姜迅猛，但作用缓和而持久，故长用于温中止痛，止泻，温经止血，治疗脾胃虚寒，阳气不足之主症，为君药；党参补气益脾，炒白术健脾燥湿，醋香附行气、宽中、疏肝、解郁、止痛，三味相合既能辅助增加炮姜温中之力，又能缓解脾为湿困，运化无力，脾胃胀闷，食欲不振、采食量下降之症状，共为臣药；丹参色赤味苦，善入血分，既能活血化瘀、行血止痛，又能去瘀生新，协同君、臣药治疗腺胃肿大、出血、溃疡之病变，促进脾胃功能的恢复，共为佐药；甘草甘温，既能调和诸药，又具有利尿之功，有利于水湿从小便而出，为使药。诸药配伍共凑温中散寒，益气健脾之功效。
24.本发明的有益效果是：本发明的中药口服液由6味中药复配而成，组方简单，且经试验证明，其对腺肌胃炎病鸡具有显著治疗作用，能提高鸡生长率、促进胃蛋白酶原和α-淀
粉酶分泌，加快腺肌胃炎症消除，促进脾脏、法氏囊发育，提高免疫力。
附图说明
25.图1为试验例1模型组鸡的精神状态和粪便状况；从图中可以看出：模型组鸡精神状态不佳(a图)，拉稀、排土黄色料粪(b、c图)；
26.图2为试验例1模型组和空白组的腺肌胃剖检的图片；从图中可以看出：腺胃肿大(a图)，腺胃黏膜出血、肌胃角质层溃疡(b图)，腺胃黏膜乳头扁平、模糊不清(c、d图)；肌胃角质层黄色减退、表面粗糙不平(d图)，空白组正常(e图)；
27.图3为试验例1用药组和空白组鸡的精神状态和粪便状况；从图中可以看出：用药组鸡精神好转，粪便逐渐正常(a、b图)；空白组鸡精神不振，粪便仍稀薄，趾爪黄色素减退(c、d图)；
28.图4为试验例1中药口服液对模型鸡胃蛋白酶原的影响；注：*表示与空白组比较差异显著(p＜0.05)；#表示与模型组比较差异显著(p＜0.05)；
29.图5为试验例1中药口服液对模型鸡血清α-淀粉酶的影响；注：*表示与空白组比较差异显著(p＜0.05)；#表示与模型组比较差异显著(p＜0.05)；
30.图6为试验例2腺肌胃炎鸡群的临床症状，图中鸡冠、肉髯、趾爪黄色素减退苍白(a图)；剖检腺胃黏膜出血、乳头扁平、模糊不清(b图)；肌胃角质层溃疡、黄色素减退、无光泽(c图)，角质层表面色素沉积不匀、粗糙(d图)；停药7天剖检中药组基本正常(e图)，空白对照组病变仍较严重(f图)。
具体实施方式
31.以下结合实施例、试验例及说明书附图来说明其效果。
32.实施例1
33.组方(重量份)：丹参15、党参20、炮姜20、醋香附10、炒白术20、甘草15。
34.生产工艺为：
35.(1)称量：按上述重量份称取各原料药；
36.(2)浸泡与煎煮：以上6味中药，加水煎煮2次。第一次加7倍质量水，浸泡2.5h，煮沸1.0h，滤过；第二次加4.5倍质量水，煮沸0.5h，滤过；合并2次滤液。
37.(3)浓缩：浓缩至生药比为1:1的药液，静置12h，滤过。
38.(4)防腐、定容：滤液加0.3％苯甲酸钠防腐。
39.(5)灌装：灌装，封口。
40.将实施例1的中药口服液用于下述的试验例1-3。
41.试验例1：鸡腺肌胃炎防治药物最佳组方筛选
42.1材料
43.1.1药物与试剂：自拟以下三个中药组方。所用中药材均购自济南建联中药店，按制剂要求制成生药比1:1的口服液。
44.组方一：丹参15、党参20、炮姜20、醋香附(醋制)10、炒白术(炒)20、甘草15；
45.组方二：丹参15、党参20、炮姜10、升麻10、炒白术(炒)20、附子3，穿心莲5、甘草15；
46.组方三：党参28，炒白19，茯苓19，升麻9，木香9，丹参9，陈皮7。
47.大黄，购自济南建联中药店，制成生药比1:1的水煎液，备用；聚乙二醇-400，天津石英钟厂霸州化工分厂生产，批号，20010306；胃蛋白酶原和α-淀粉酶检测试剂盒购于江苏晶美生物科技有限公司；-80℃超低温冰箱，购自中科美菱有限公司；电热恒温水浴锅，购自上海精宏试验设备有限公司；低速离心机，购自上海安亭科学仪器厂；光学显微镜，重庆重光实业有限公司产品；高速低温冷冻离心机，购自美国thermo fisher scientific公司；全自动酶标分析仪，澳洲奥盛仪器有限公司。
48.1.2spf公鸡20日龄，山东昊泰实验动物中心提供；蛋鸡育成前期配合饲料ac820r，济南安池饲料有限公司生产，粗蛋白≥15％；spf鸡隔离器，苏州市冯氏实验动物设备有限公司生产。
49.2方法
50.2.1分组：选取体重上下浮动5％的20日龄spf公鸡随机分为方一至方三组、模型组、空白组，分别称重、编号，每组45只。
51.2.2模型构建：除空白组外，每组在饮水中分别添加1.0％聚乙二醇-400、2.5ml/kg.w大黄水煎液，连续添加10日，上午饮用，下午换自来水，构建腺肌胃炎模型。
52.2.3用药：模型构建成功后，方一、方二、方三组中药口服液在饮水中分别添加2ml/kg体重，连续饮用7天，模型组与空白组不添加任何药物。
53.2.4血清检测：血液促凝分离血清，分别测定胃蛋白酶原和α-淀粉酶含量。
54.2.5数据分析：试验中详细观察各组鸡粪便性状、精神状态，记录各组体重。模型构建、用药结束、停药7天每组随机剖检15只，分别统计腺肌胃病变率、增重率、胃蛋白酶原和α-淀粉酶含量等指标，用spps分析其差异性。
55.腺胃炎病变判断标准：凡出现精神不振，粪便稀薄；腺胃肿大、腺胃壁增厚，黏膜乳头肿大、扁平、模糊不清或溃疡出血等，均判断为发病。
56.肌胃炎病变判断标准：肌胃角质层黄色素减退、无光泽，表面粗糙不平、皲裂、溃疡，甚者肌胃角质层下出现溃疡等，均判断发病。
[0057][0058][0059]
3结果
[0060]
3.1模型构建
[0061]
3.1.1临床症状：模型组鸡精神状态不佳(图1a)，拉稀、排土黄色料粪(图1b、c)；剖检可见腺胃肿大(图2a)、腺胃黏膜出血(图2b)，腺胃黏膜乳头扁平、模糊不清(图2c、d)；肌胃角质层黄色减退、表面粗糙不平(图2d)、溃疡(图2b)，空白组正常(图2e)。该模型符合鸡腺肌胃炎的临床与剖检特征。
[0062]
3.1.2模型构建成功时，模型鸡增重率、腺胃病变率、肌胃病变率及血清胃蛋白酶和α-淀粉酶
[0063]
表1模型鸡与空白组鸡增重率、腺肌胃病变率及血清胃蛋白酶原和α-淀粉酶(n＝45)
[0064][0065]
注：*表示同列相比差异显著(p＜0.05)；**差异极显著(p＜0.01)。
[0066]
从表1可见，模型鸡增重率较空白组低33.06个百分点，差异极显著(p＜0.01)；腺肌胃发病率在80％以上，差异极显著(p＜0.01)；胃蛋白酶原显著低于空白组7.52个百分点，差异显著(p＜0.05)；α-淀粉酶含量低于空白组35.3个百分点，但差异不显著(p＞0.05)。
[0067]
3.2中药对鸡的影响
[0068]
3.2.1临床症状：用药组鸡精神好转，粪便逐渐正常(图3a、b)；模型组鸡精神不振，粪便仍稀薄，趾爪黄色素减退(图3c、d)。
[0069]
3.2.2中药对腺肌胃炎模型鸡增重率的影响
[0070]
表2中药对腺肌胃炎模型鸡增重率的影响(％)
[0071][0072]
从表2可见，用药期方一、二、三组增重率分别比模型组高9.2、8.8、9.9个百分点；停药期方一、二、三组分别比模型组高6.0、0.2、3.3个百分点；用药期 停药期方一、二、三组分别比模型组高13.6、4.9、10.6个百分点。
[0073]
3.2.3中药对鸡血清胃蛋白酶原的影响
[0074]
从图4可见，给药期(用药结束时的数据，下同)模型组、方二组胃蛋白酶原含量显著低于空白组(p＜0.05)，方一组、方三组胃蛋白酶原含量与空白组差异不显著(p＞0.05)，方一组稍高于方三组；恢复期(停药7天时的数据，下同)，模型组胃蛋白酶原含量显著低于空白组(p＜0.05)，方一组胃蛋白酶原含量显著高于模型组(p＜0.05)，方一组、方二组、方三组胃蛋白酶含量与空白组差异不显著(p＞0.05)。
[0075]
3.2.4中药对鸡血清α-淀粉酶的影响
[0076]
从图5可见，给药期，模型组α-淀粉酶的含量显著低于空白组(p＜0.05)，方一组、方二组、方三组α-淀粉酶的含量显著高于模型组(p＜0.05)；恢复期，方一组α-淀粉酶的含量最高，但各组间差异不显著(p＞0.05)。
[0077]
4结论与分析
[0078]
4.1用大黄和聚乙二醇饮水能成功构建出以生长缓慢、腺胃黏膜水肿、出血、溃疡，腺胃乳头扁平、模糊不清和肌胃角质层黄色素减退、无光泽，表面粗糙，甚则溃疡，血清胃蛋白酶原和α-淀粉酶含量显著下降的鸡腺肌胃炎模型。
[0079]
4.2中药方一制成的中药口服液具有提高模型鸡生长率、促进胃蛋白酶原和α-淀粉酶分泌、加快腺肌胃炎症消除的作用，且相比方二和方三，其组方更简单(仅由6味中药复
配而成)，因此是防治鸡腺肌胃炎的最佳组方。
[0080]
试验例2：本发明中药口服液对科宝肉鸡腺肌胃炎的影响
[0081]
1材料
[0082]
1.1中药：组方一制成的中药口服液，生药比1:1；鸡群，山东绿洲农牧有限公司三层笼饲养的15日龄科宝商品肉仔鸡；饲料，肉仔鸡前期(肉小鸡)配合料510，临沂绿洲中惠饲料科技有限公司生产。
[0083]
2方法
[0084]
2.1临床诊断：全群肉鸡鸡冠、肉髯、趾爪黄色素减退苍白(图6a)；剖检腺胃黏膜出血、乳头扁平、模糊不清(图6b)；肌胃角质层溃疡、黄色素减退、无光泽(图6c)，角质层表面色素沉积不匀、粗糙(图6d)。诊断为腺肌胃炎。
[0085]
2.2分组：选择中层相邻笼的鸡，逐只称重，选取在标准体重95％-105％范围内的鸡随机分为中药组和空白组，每组90只，每笼30只，逐只带脚号。
[0086]
2.3用药：用药组按1ml/kg体重饮水，连续饮用5天，空白组饮自来水；观察：用药结束后连续观察7天，用药期、观察期逐只称重统计增重率，用药前、用药结束、观察结束随机选取30只鸡宰杀，分离血清测定胃蛋白酶、α-淀粉酶、siga(分泌型免疫球蛋白a)含量，观察内脏病理变化，分离称量腺胃 肌胃、脾脏、法氏囊重量，计算相应器官指数。
[0087][0088]
3结果
[0089]
3.1临床症状：用药5天，大群精神好转，采食量增加。剖检中药组腺肌胃病变率显著低于空白组，停药7天剖检中药组基本正常(图6e)，空白对照组病变仍较严重(图6f)，但均未出现死亡。
[0090]
3.2中药对肉鸡增重率的影响
[0091]
表3-1中药对鸡增重和增重率的影响(n＝30)
[0092][0093]
从表3-1可见给药期、停药期、全期中药组增重和增重率分别比空白组高12.13g、33.84g、44.15g和4.21、5.08、15.42个百分点。
[0094]
3.3中药对鸡器官指数的影响
[0095]
表3-2中药对鸡腺肌胃指数、脾脏指数和法氏囊指数的影响(n＝30)
[0096]
[0097]
从表3-2可见给药期中药组腺肌胃指数、脾脏指数、法氏囊指数分别比空白组高1.07、0.03、0.45，分别是空白组的105.10％、103.33％、126.63％；恢复期中药组腺肌胃指数、脾脏指数、法氏囊指数分别比空白组高2.18、0.2、0.43，分别是空白组的111.94％、119.05％、129.25％。
[0098]
3.4中药对肉鸡血清胃蛋白酶、α-淀粉酶、siga含量的影响
[0099]
从表3-3可见，给药期两组间胃蛋白酶含量、α-淀粉酶含量与空白组均未见显著差异(p＞0.05)；恢复期中药组胃蛋白酶含量、α-淀粉酶含量均显著高于空白组(p＜0.05)；用药期和恢复期中药组siga含量均极显著高于空白组(p＜0.01)。
[0100]
表3-3给药期及恢复期血清中的胃蛋白酶和α-淀粉酶含量变化(pg/ml)
[0101][0102]
注：与空白组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
[0103]
4结论：中药对腺肌胃炎病鸡具有显著地治疗作用，具有促生长、促进脾脏、法氏囊发育提高免疫力，加快腺肌胃炎症消除的效果。
[0104]
试验例3：中药对腺肌胃炎杂交肉鸡的疗效
[0105]
一、材料
[0106]
1、鸡群：济南市济阳县一家17日龄10000只肉鸡，出现精神萎靡，采食量由正常的800kg降至680kg，大群体重差别大，弱鸡多，鸡冠、腿部、喙黄色消退，排土黄色混有饲料碎屑的水样稀便。在当地诊断为腺胃炎，曾用某药厂的腺胃康进行治疗，无效。
[0107]
2、药物：本发明中药口服液，500ml/瓶；肥补金液(复合液体维生素)，山东昊泰科技药业有限公司产品，100ml/瓶。
[0108]
二、诊断
[0109]
1、检查：精神状态尚可，大小差异大，腿、喙黄色消退为灰白色。
[0110]
2、剖检：腺胃肿大如球状，切面外翻，黏膜水肿，乳头模糊；肌胃角质层黄色减退，有圆形溃疡灶，其余器官无明显病变。
[0111]
3初步诊断：腺肌胃炎。
[0112]
三、防治措施：本发明中药口服液500只/瓶.天，肥补金液(液体维生素)每瓶兑500斤水，连续使用5天。
[0113]
四结果：用药第2天采食量增加，采食量由用药前的680kg增至750kg，粪便变稠，由土黄色变为灰黄色，用药第3天粪便逐渐正常，用药第5天，采食量恢复至850kg，精神状态正常，粪便正常。