一种用于治疗围绝经期潮热和恢复月经周期的药剂及其使用方法与流程

一种用于治疗围绝经期潮热和恢复月经周期的药剂及其使用方法
1.此项发明适用于医学，特别是制药业，旨在恢复女性围绝经期的月经周期和总体状态。
2.更年期是一种自然状态，与荷尔蒙水平的变化和生殖功能的逐渐下降有关。遗憾的是，这种状态很难被接受。
3.更年期综合症主要是一种植物神经功能失调为主的综合征。
4.更年期有以下症状：
5.1.早期：
[0006]-血管舒缩(潮热、多汗、盗汗、血压变化、心悸、心动过速、头痛、虚弱、寒战)
[0007]-情绪和精神(情绪不稳定、认知障碍(记忆力和注意力丧失)、焦虑、易怒、抑郁、烦躁、失眠)
[0008]
2.中期：
[0009]-泌尿生殖系统(尿道综合征、阴道干燥、生殖道萎缩、性欲减退、性交疼痛(性生活疼痛)、瘙痒、尿频、膀胱尿道炎、真正的尿失禁、生殖器脱垂)
[0010]-皮肤及其附属物的变化(皮肤干燥、指甲干裂、皱纹、毛发干燥和脱落)
[0011]
3.晚期：
[0012]-神经内分泌(糖耐量异常、内脏型肥胖)
[0013]-心血管(导致动脉粥样硬化的血脂异常(血液中hdl水平减低，ldl和cls升高)、动脉高血压、体内平衡改变(纤维蛋白原和凝血因子增加)、冠心病、血栓形成/中风)。
[0014]
现代制药业提供了两种治疗更年期症状的药物：非激素和激素。这两种都弥补了女性体内雌激素的不足。前者含有与人体雌二醇(植物雌激素)结构相似的物质，而后者含有雌性激素的合成类似物。
[0015]
为什么每一种药物都含有雌激素？事实上，在人脑中有一个特殊的部分——下丘脑，它控制着血压、血管张力、排泄腺的功能、体温调节、情绪领域和胃肠道的运动。在这部分有大量的敏感神经末梢——对雌激素敏感的垂体。随着卵巢功能的老化，血液中女性性激素的浓度急剧下降，下丘脑的功能也随之下降。这就是对长期以来令人不快的更年期症状的解释。
[0016]
用于更年期的药物可以使女性血液中的雌激素水平恢复正常，在一定程度上提高生活质量，但遗憾的是，它们不能完全消除围绝经期的症状。通常情况下，最严重的更年期表现——潮热无法得到治疗。含有雌性激素合成类似物的药物的缺点是存在大量服用禁忌症和严重的副作用。
[0017]
因此，对于大多数女性在40岁以后出现的肝脏疾病、静脉曲张、血栓性静脉炎、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉和其他一些类型的病变，严禁使用激素替代疗法。
[0018]
大量研究表明，服用“非天然”激素的后果可能是生殖系统恶性肿瘤、心脏病发作、深静脉血栓形成、肺动脉及其分支的血凝块堵塞以及其他一些疾病和状况。
[0019]
显然，现有药物严重干扰生理过程，没有考虑到更年期症状的重要发展因素。
[0020]
女性在更年期的情况并不完全取决于雌激素。
[0021]
近年来的研究表明，正常的更年期生理过程不仅需要雌激素，还需要大量的雄激素。女性体内几乎所有组织的细胞中都发现了雄性激素受体——乳腺、子宫、卵巢、阴道，以及心脏、血管、肺、脑和脊髓、膀胱、尿道、皮肤、肺、胃肠道、骨髓、滑膜、肌肉、脂肪和骨组织。
[0022]
睾丸激素和雌激素的结合对女性的影响比单独使用更强大。在更年期，正常的生理过程需要雌激素和雄激素。用于更年期并在药品市场上销售的药物均不符合这一要求。
[0023]
遗憾的是，女性血液中的睾酮浓度在20年后开始下降，到40岁时是原始水平的50％(zumoff b.、strain g.、miller l.等)。这些会影响身体和精神状态。雄激素缺乏不仅会导致性和生殖障碍，还会导致情绪波动，表现为焦虑、易怒、抑郁、骨质疏松和肌肉萎缩、肥胖、认知功能受损、尿道功能障碍和其他疾病。
[0024]
女性潮热的发生，也应该归咎于雄激素的缺乏。事实上，下丘脑在调节体温(以及控制出汗)方面起着重要作用。在这个区域，大脑中有热力学中心，协调许多复杂的过程，确保体温保持在恒定的水平。实验表明下丘脑的睾酮的浓度是雌二醇水平的10倍。专家们认为，这有力地证明了雄激素在体温调节和潮热中的重要作用。服用抗睾酮作用的药物的男性，以及那些接受过切除性腺手术的男性，也会因睾酮水平急剧下降而出现潮热。潮热的机制是什么？
[0025]
据推测，睾酮缺乏会导致低密度脂蛋白(“坏”胆固醇)在血管中积聚，形成血栓以及血管变窄。无法避免地会让血压升高，出现潮热、头痛，心脏病和中风的风险也会增加。
[0026]
睾酮合成类似物的激素替代疗法可以减少潮热、阴道干燥、改善情绪、阻止骨质流失、增加肌肉力量、减轻体重、降低血液胆固醇浓度、增加性欲，对乳房组织有轻微刺激作用。然而，要摆脱更年期的症状，女性必须以健康为代价，因为人造雄激素会引发动脉粥样硬化、浸润性乳腺癌(向周围器官和组织广泛转移)和其他严重疾病的发展。
[0027]
为了正常化，妇女在绝经前和更年期的情况下也使用非激素药物。因此，根据现有技术，存在用于使发生在绝经前和更年期的功能障碍正常化的手段和试剂盒(专利ru 2220712)。所推荐的药物中含有l-谷氨酸或其他药学上可接受的盐、甘氨酸、酸性琥珀酸钙、酸性琥珀酸镁、酸性富马酸锌、醋酸生育酚和琥珀酸铵。该药物可防止神经和骨质疏松症、睡眠障碍、绝经前和更年期抑郁症的发展，治疗病理性闭经，预防经前综合症的神经表现，提高身体的能量状态，同时具有抗氧化剂和适应性，减少对天气的依赖性，使内分泌系统正常化，该药物具有降糖作用和减少更年期出血强度的作用。
[0028]
这种方法的缺点是它不会恢复月经周期，不会影响雌激素和雄激素的水平，不能消除潮热。
[0029]
现有技术中还有一种已知的药物phytomixforwomen——一种基于科学和流行病学研究数据研发的产品，它是一种安全的非激素自然疗法生物活性补充剂，用于减轻和缓解更年期症状。其成分包括氨基酸β-丙氨酸和植物雌激素——在啤酒花球果、亚麻籽和藏红花中发现的特殊物质，它还含有用于制备药物组合物的填充剂(phytomixforwomen，用于缓解更年期症状的创新产品，healthynews 2016/08/08)。
[0030]
补充剂的描述表明，其主要成分是β-丙氨酸，这是一种氨基酸，在缓解女性更年期经常出现的潮热、盗汗和血压升高等症状方面起着重要作用。服用β-丙氨酸有助于降低潮热的频率和强度，使睡眠——觉醒周期正常化，并改善心理、情绪状态。
[0031]
此类氨基酸并非必需氨基酸，它是在体内自然产生的，但是随着年龄的增长其产量逐渐减少，因此必须以补充剂的形式提供β-丙氨酸。
[0032]
b-丙氨酸的有效性是因为这种氨基酸同时参与多种机制，这些机制负责调节人体的体温。首先，β-丙氨酸直接作用于体温调节中心，产生快速的效果(潮热在几分钟内停止)。此外，它是肌肽的一部分，有助于稳定能量代谢并逐渐使体温调节正常化。
[0033]
泛酸(维生素b5)的合成也需要β-丙氨酸。这反过来又需要产生一种辅酶a——参与机体大量必需物质的合成。由于体内肌肽和泛酸的积累，优化了能量产生和消耗的过程，也对体温调节功能产生了积极的影响。
[0034]
研究表明，β-丙氨酸补充剂是一种有效且安全的激素替代疗法的替代品。调整女性的生理和情绪状态，几乎不会产生副作用。例如，服用β-丙氨酸不会像激素替代疗法那样导致体内液体潴留，从而使女性由于组织中积水而体重增加。服用β-丙氨酸不会上瘾或昏昏欲睡。
[0035]
而这种著名药物的缺点是：
[0036]-女性服用时，可能会出现手脚刺痛，面部和颈部发红。
[0037]-使用phytomixfшwomen 1年后会上瘾，因为这种药物对女性的荷尔蒙水平正常化没有帮助。
[0038]-未恢复月经周期。
[0039]
申请发明专利的替代物是一种治疗女性雄激素缺乏症的制剂和方法，含有昆虫蛋白，使用雄蜂幼虫以缓解更年期雄激素缺乏症(专利ru 2577225)。然而，在使用这种药物时，出现了以下困难∶尽管雄激素水平增加，月经周期正常化，但女性仍持续出现潮热症状，女性的生活质量并未改善，因而无法激励她们继续服用。因此，女性“屈服于”更年期症状，并希望尽快结束她们的痛苦——结束潮热期。也就是说女性并不追求延长月经周期(她们的生育期)，这也就是专利
№
2577225要解决的目标所在。
[0040]
此项发明要解决的任务是研发用于治疗女性围绝经期期间的潮热和恢复月经周期的药剂及其使用方法。
[0041]
为了解决这个问题，提供了一种治疗潮热和恢复围绝经期月经周期的药剂，含量/重量百分比：
[0042]
β-丙氨酸0.1——按重量计60％，
[0043]
hdba有机复合物(附着雄蜂匀浆(乳糖、葡萄糖、果糖、雄蜂幼虫)5——按重量计40％，
[0044]
甘氨酸9——40％的重量，
[0045]
一种或多种药用植物，2.5——按重量计40％，含有至少1.0毫克/克的植物雌激素。
[0046]
其他——辅助成分，按重量计高达100％。
[0047]
可作为辅助物质：小麦、马铃薯、玉米、大米淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、蔗糖、果糖、乳糖、碱式碳酸镁、氧化镁、氯化钠、碳酸氢钠、明胶、微晶纤维素、粉状纤维素、甲基纤维素钠盐羧甲基纤维素、碳酸钙、双取代磷酸钙、甘氨酸、糊精、支链淀粉、超支链淀粉、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、阿斯巴甜、杜尔辛、柠檬酸、可可、果胶、气硅、滑石、聚环氧乙烷-4000、硬脂酸、钙和硬脂酸镁，硬脂富马酸钠。
[0048]
含有植物雌激素的药用植物可以是红色提取物的三叶草、甘草根、鼠尾草叶。
[0049]
它还提供了一种治疗潮热和和恢复月经周期的方法，包括口服和/或舌下含服申请专利的药剂，每天服用500mg到1.5g，每日1至3次，持续3年。改善患者的病情以减轻潮热的严重程度通常在当天就能感受到效果，同时自服用后的1-3个月内月经周期就会正常化。未来每天根据患者的情况，服用的药物剂量可能会减少到每天500毫克。治疗的持续时间取决于女性延长经期的愿望。发明人有观察服用申请专利药剂三年的女性的经验。
[0050]
剂量的下限值并非取决于所申请专利药剂对潮热强度和频率的作用的有效性，而上限值的原因为是否适合服用，以及有很大可能会导致过敏反应。
[0051]
本发明的技术成果是：
[0052]-月经周期正常化和消除潮热。发明人属于妇科学校，该学校认为女性保持月经周期越长，对她的健康越好。
[0053]-之前从未联合使用过此类成分，由于联合效果治疗效率很高。
[0054]-这种疗法不仅能安全地使雌激素水平正常化，而且可以使雄激素浓度正常化，甚至可以显著减弱围绝经期最严重的表现——潮热，减少其次数和强度。该药物的所有成分都接近人体生理机制，不会干扰人体进行的自然过程。
[0055]-子宫肌层和子宫内膜(乳腺)缺乏增殖活性。
[0056]-女性服用后不会出现手脚刺痛，面部和颈部发红。
[0057]-3年期间不会成瘾。
[0058]
此项发明的本质。为了制作药物制剂需要使用β-丙氨酸粉。雄蜂幼虫可以以乳糖、葡萄糖、果糖或任何比例的吸附性血红蛋白的形式存在。甘氨酸以粉末形式服用。作为药用植物，可以选择任何含有植物雌激素的药用植物或一组含有植物雌激素的药用植物。药用植物可以制成含有至少1mg/g植物雌激素的粉末或干提取物的形式，例如粉末形式的红三叶草提取物、甘草根(粉碎的植物材料，例如以粉末)、鼠尾草叶(粉碎的植物材料，例如，呈粉末形式)，但不仅限于它们。具体药用植物的选择及其比例取决于在生产过程中的原材料基础。此外，还使用辅助物质，例如填充剂、粘合剂(湿法制粒)、松散剂、减摩剂。填充剂可以是但不限于：乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素。加湿剂可以是纯净水、乙醇、淀粉糊、糖浆，溶液：羧甲基纤维素(cmc)、羧甲基纤维素钠(cmc)、羟丙基甲基纤维素(opmc)、羟乙基纤维素(oec)、预胶化淀粉、聚乙烯醇、聚乙烯醇、pvp、海藻酸钠，明胶。
[0059]
这些粉末在标准混合器中混合15分钟直至均匀。
[0060]
从最终的混合物中，用明胶胶囊制成500毫克至1.5克的剂量，或者进行压片过程，其中将湿润剂添加到最终混合物中，然后对混合物进行制粒和干燥在造粒机中就进行加工。干燥后，再次进行制粒过程，撒上润滑物质：淀粉、硬脂酸钙，将所得物质在压片机中压片。每片重量为505毫克。
[0061]
表1对此专利进行解释——根据更年期综合征kuppermann量表(mmik)对女性状态的对比研究e.v.uvarova(1982)的修正表中开始服用本制剂60天后，制剂1的曲线图——是原型中所描述的kuppermann指数值，制剂2的曲线图——是phytomixforwomen的kuppermann指数值，制剂3的曲线图——申请专利产品的kuppermann指数值。
[0062]
范例1制成片剂。
[0063]
1000公斤本发明制剂中β-丙氨酸粉为100kg，甘氨酸粉350kg，
[0064]
350公斤吸附在乳糖上的雄峰幼虫匀浆，
[0065]
红三叶草提取物粉末，异氟醚的含量为2.0毫克/克——数量为50公斤。
[0066]
乳糖的添加量为132.5公斤。
[0067]
将粉末在混合器中混合15分钟，然后用3％的羟丙基甲基纤维素溶液润湿。湿润剂本身的用量：242.5公斤水中稀释后不超过7.5公斤。接下来是在造粒机中造粒和干燥的过程。目的是让水分蒸发。干燥后，再次进行造粒过程，在混合器中撒上10公斤淀粉和硬脂酸钙，在压片机中压制1000公斤的片剂。每片重量为505毫克。取决于现有设备，生产过程可以根据制药公司的要求进行修改。
[0068]
范例2制成片剂。每1000公斤本发明药剂
[0069]
采用β-丙氨酸粉400公斤，甘氨酸粉100公斤，
[0070]
吸附在乳糖上的雄蜂幼虫匀浆200公斤，甘草粉(碎植物原料)，植物雌激素含量140毫克/克——250公斤。
[0071]
乳糖的添加量为32.5公斤。
[0072]
粉末在混合器中混合15分钟，然后用湿润剂和3％羟丙基甲基纤维素溶液进行润湿。湿润剂本身的用量：242.5公斤水中稀释后不超过7.5公斤。接下来是在造粒机中造粒和干燥的过程。目的是让水分蒸发。干燥后，再次进行制粒过程，在混合器中用含淀粉和硬脂酸钙的助流剂撒粉10kg，在压片机中压片1000kg。每片重量为505毫克。取决于现有设备，生产过程可以根据制药公司的要求进行修改。
[0073]
范例3制成片剂。每1000公斤本发明药剂
[0074]
采用β-丙氨酸粉600公斤，甘氨酸粉200公斤，
[0075]
吸附在乳糖上的雄蜂幼虫匀浆50kg，
[0076]
鼠尾草叶(压碎的植物材料)，无花果提取物含量4.0毫克/克——25公斤。
[0077]
乳糖的添加量为107.5kg。
[0078]
粉末在混合器中混合15分钟，然后用湿润剂和3％羟丙基甲基纤维素溶液进行润湿。湿润剂本身的用量：242.5公斤水中稀释后不超过7.5公斤。接下来是在造粒机中造粒和干燥的过程。目的是让水分蒸发。干燥后，再次进行制粒过程，在混合器中用含淀粉和硬脂酸钙的助流剂撒粉10kg，在压片机中压片1000kg。每片重量为505毫克。取决于现有设备，生产过程可以根据制药公司的要求进行修改。
[0079]
范例4制成胶囊剂
[0080]
获得每1000公斤胶囊制剂的过程如下：取β-丙氨酸粉150公斤，
[0081]
甘氨酸粉400公斤，
[0082]
吸附在乳糖上的雄蜂幼虫匀浆350公斤，
[0083]
甘草根粉末，植物雌激素含量为70毫克/克——50公斤。
[0084]
赋形剂是添加50公斤的淀粉、气硅、硬脂酸钙，以增加产品流动性和抗结块性能。
[0085]
接下来是在混合器中混合15分钟的过程，然后进行封装过程——使用胶囊封装。使用硬明胶胶囊。取决于现有设备，生产过程可以根据制药公司的要求进行修改。
[0086]
范例5制成胶囊剂
[0087]
提取胶囊混合物的过程，每1000公斤如下所示：
[0088]
采用β-丙氨酸粉550公斤，甘氨酸粉100公斤，
[0089]
吸附在乳糖上的雄蜂幼虫匀浆100公斤，
[0090]
鼠尾草叶(压碎的植物材料)，无花果提取物含量1.2毫克/克——200公斤。
[0091]
赋形剂是添加50公斤的淀粉、气硅、硬脂酸钙，以增加产品流动性和抗结块性能。
[0092]
接下来是在混合器中混合15分钟的过程，然后进行封装过程——使用胶囊封装。使用硬明胶胶囊。取决于现有设备，生产过程可以根据制药公司的要求进行修改。
[0093]
范例6制成胶囊剂
[0094]
提取胶囊混合物的过程，每1000公斤如下所示：
[0095]
采用β-丙氨酸粉200公斤，甘氨酸粉200公斤，
[0096]
200公斤吸附在乳糖上的雄峰幼虫匀浆，
[0097]
红三叶草提取物植物雌激素的粉末含量为7.4毫克/克——用量为350公斤。
[0098]
赋形剂是添加50公斤的淀粉、气硅、硬脂酸钙，以增加产品流动性和抗结块性能。
[0099]
接下来是在混合器中混合15分钟的过程，然后进行封装过程——使用胶囊封装。使用硬明胶胶囊。取决于现有设备，生产过程可以根据制药公司的要求进行修改。
[0100]
范例7提取胶囊混合物的过程，每1000公斤如下所示：采用
[0101]
β-丙氨酸粉200公斤
[0102]
甘氨酸粉200公斤，
[0103]
吸附在乳糖上的雄蜂幼虫匀浆——200公斤，红三叶草提取物粉末、鼠尾草叶(粉碎的植物原料)以1∶1的比例——用量为350公斤。
[0104]
赋形剂是添加50公斤的淀粉、气硅、硬脂酸钙，以增加产品流动性和抗结块性能。接下来是在混合器中混合15分钟的过程，然后进行封装过程——使用胶囊封装。使用硬明胶胶囊。取决于现有设备，生产过程可以根据制药公司的要求进行修改。
[0105]
范例8提取胶囊混合物的过程，每1000公斤如下所示：采
[0106]
用β-丙氨酸粉550公斤
[0107]
甘氨酸粉100公斤，
[0108]
100公斤吸附在乳糖上的雄峰幼虫匀浆，
[0109]
鼠尾草叶(粉碎植物材料)、红三叶提取物粉、甘草粉按1∶1∶1的比例，用量200公斤。
[0110]
赋形剂是添加50公斤的淀粉、气硅、硬脂酸钙，以增加产品流动性和抗结块性能。接下来是在混合器中混合15分钟的过程，然后进行封装过程——使用胶囊封装。使用硬明胶胶囊。
[0111]
范例9制成片剂。每1000公斤本发明药剂
[0112]
采用β-丙氨酸粉600公斤，甘氨酸粉200公斤，
[0113][0114]
50公斤吸附在乳糖上的雄峰幼虫匀浆，
[0115]
红三叶草提取物粉末，鼠尾草叶(粉碎的植物原料)以1∶1的比例——用量为25公斤。
[0116]
乳糖的添加量为107.5kg。
[0117]
粉末在混合器中混合15分钟，然后用湿润剂和3％羟丙基甲基纤维素溶液进行润湿。湿润剂本身的用量：242.5公斤水中稀释后不超过7.5公斤。接下来是在造粒机中造粒和
干燥的过程。目的是让水分蒸发。干燥后，再次进行制粒过程，在混合器中用含淀粉和硬脂酸钙的助流剂撒粉10kg，在压片机中压片1000kg。每片重量为505毫克。
[0118]
范例10制成片剂。每1000公斤本发明药剂
[0119]
采用β-丙氨酸粉400公斤，甘氨酸粉100公斤，
[0120][0121]
200公斤吸附在乳糖上的雄峰幼虫匀浆，
[0122]
鼠尾草叶(粉碎植物材料)、红三叶提取物粉、甘草粉按1∶1∶1的比例，用量250公斤。
[0123]
乳糖的添加量为32.5公斤。
[0124]
粉末在混合器中混合15分钟，然后用湿润剂和3％羟丙基甲基纤维素溶液进行润湿。湿润剂本身的用量：242.5公斤水中稀释后不超过7.5公斤。接下来是在造粒机中造粒和干燥的过程。目的是让水分蒸发。干燥后，再次进行制粒过程，在混合器中用含淀粉和硬脂酸钙的助流剂撒粉10kg，在压片机中压片1000kg。每片重量为505毫克。
[0125]
范例11该药物的有效性在女性志愿者身上进行了测试。
[0126]
患者研究分类：
[0127]-40-60岁；
[0128]-更年期综合征引起的血管舒缩、心理情绪和性功能障碍
[0129]-经妇科医生检查证实40岁时月经周期的变化与疾病无关(闭经或绝经前、围绝经期和绝经后的月经不调)。
[0130]
本研究排除以下类型：
[0131]-有过敏反应的倾向，包括对申请专利的药物“femo-klim”成分过敏的病史；
[0132]-使用激素替代疗法使用性类固醇或服用精神药物；
[0133]-对精神活性药物有依赖型；
[0134]-危及患者生命的情况。
[0135]
30名进入围绝经期的女性志愿者被分为6组：
[0136]
1每组5名女性，她们按照范例1中所示的成分比例服用所申报药物，片剂，500毫克。患者每天口服两次本药物。
[0137]
2每组5名女性，她们按照范例3中所示的成分比例服用所申报药物，片剂，500毫克。患者每天口服三次本药物。
[0138]
3每组5名女性，她们按照范例4中所示的成分比例服用所申报药物，片剂，500毫克。患者每天口服两次本药物。
[0139]
4每组5名女性，她们按照范例5中所示的成分比例服用所申报药物，片剂，500毫克。患者每天口服三次本药物。
[0140]
5每组5名女性，她们按照范例9中所示的成分比例服用所申报药物，片剂，500毫克。患者每天口服三次本药物。
[0141]
6每组5名女性，她们按照范例8中所示的成分比例服用所申报药物，片剂，500毫克。患者每天口服两次本药物。
[0142]
在治疗过程中，第一天就观察到潮热症状的减轻，且在治疗的第一个月内恢复了月经周期。
[0143]
三年来，这三组女性都成功的保持了月经周期，大幅降低了潮热的频率和强度，使它们几乎为零。参与实验的女性定期接受妇科医生和乳腺科医生的检查，
[0144]
她们的子宫内膜和乳腺组织没有出现异常变化，血液中也没有形成血栓的迹象。
[0145]
对受试者血液中的激素水平的研究表明，该药物会增加血液中的雌二醇和睾酮的水平，这表明患者的生理年龄正在下降。研究前血液中激素水平的平均值是：
[0146]
雌二醇——75.6
±
0.4pmol/l
[0147]
总睾酮——1，7
±
0.3nmol/
[0148]
服药180天后，激素含量变为：雌二醇——82.3
±
0.6pmol/l
[0149]
总睾酮——2.3
±
0.2nmol/l
[0150]
参与实验的女性是
[0151]
penza连锁药店之一的药剂师，在本研究之前，她们已经使用了药房网络中提供的所有更年期药物。然而，这些药物的时效很短：2-6个月，潮热并没有完全消除，对药物上瘾表现为潮热(频率和强度)增加的形式。
[0152]
女性所使用的药物(在上述研究之前)对月经周期的正常化没有任何影响。
[0153]
所申报的药物不仅恢复了正常的月经周期，而且对潮热的频率和强度产生了显著的影响，几乎消除了它们。
[0154]
没有一名参与实验的女性愿意停止所申报的药物，因为她认为这是药品市场上可用药物真正的替代品。
[0155]
发明人没有超过三年使用本申报药物的经验。研究还在继续。
[0156]
范例12表1对此专利进行解释——根据更年期综合征e.v.uvarova(1982)的kuppermann量表(mmik)对女性状态的对比研究显示了以下内容。该研究涉及三组女性，每组15人。
[0157]
第1组以每天300毫克的剂量服用所描述的药物。
[0158]
2该小组按照说明服用了phytomixforwomen
[0159]
3该组在早上和晚上各服用1片本药物，其成分参见范例2.
[0160]
表1显示了开始治疗前和服药60天后的比较研究结果。获得的结果表明，第3组女性在治疗期间kupperman指数明显下降。这表明，本药物在降低更年期综合征严重程度方面的效用。