一种分层载药、缓释药物的根管充填芯

1.本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种分层载药、缓释药物的根管充填芯。


背景技术：

2.现有的根管治疗方法中，在使用专用的器械通过机械方法清除感染的牙髓后需要使用根管消毒药物消毒根管后再用根管充填材料充填根管，需要多次就诊。
3.针对该缺陷，本发明设计了一种分层载药、缓释药物的根管充填芯，可以将根管消毒和根管充填步骤合二为一，减少就诊次数，提升治疗效果。关于本发明一种分层载药、缓释药物的根管充填芯目前还未见报道。


技术实现要素：

4.本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种分层载药、缓释药物的根管充填芯。
5.为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
6.第一方面，本发明提供了一种分层载药、缓释药物的根管充填芯，所述根管充填芯是锥形状，由载药层、膨胀层和纤维支架层组成，所述根管充填芯分为上下两段，上段外侧其层状结构从内到外连接结构依次为：纤维支架层
→
膨胀层
→
上段载药层；其中上段载药层由三联抗生素组成；下段外侧其层状结构从内到外连接结构依次为：纤维支架层
→
膨胀层
→
下段载药层；其中下段载药层由氢氧化钙组成，所述载药层是由羧甲基纤维素钠、壳聚糖和抗菌药物按照重量份(4-5):(1-2)：(1-2)制成；所述膨胀层由含量为85％的聚乙二醇和聚四氢呋喃二醇制成。
7.优选地，所述纤维支架层是由竹纤维40份、甲壳素纤维20份、羊毛纤维20份制成。
8.优选地，所述抗菌药物是由三联抗生素和氢氧化钙组成，所述三联抗生素是由甲硝唑/奥硝唑 米诺环素 环丙沙星制成。
9.优选地，所述载药层是由：羧甲基纤维素钠、壳聚糖和抗菌药物按照重量份5:2:1制成。
10.优选地，所述纤维支架层下段是距尖端3mm以下位置。
11.第二方面，本发明提供了如上所述的根管充填芯的制备方法，包括如下步骤：
12.(1)取原料：竹纤维、甲壳素纤维、羊毛纤维，混合得到原料纤维浆，然后在成型网上脱水形成纤维网，并使用高压预水刺头对已经成型的湿态纤维网进行水刺预缠结及水刺缠结加固，得到纤维材料，加工成实心、锥形的纤维支架层；
13.(2)取原料聚乙二醇、聚四氢呋喃二醇制成药液，将其喷涂在纤维支架层上端外侧；
14.(3)取原料羧甲基纤维素钠、壳聚糖和抗菌药物制成药液，将其喷涂在膨胀层外侧；
15.(4)取原料甲硝唑/奥硝唑 米诺环素 环丙沙星制成药液，然后将该药液喷涂在纤
维支架层上段的顶端；
16.(5)取氢氧化钙药液喷涂在纤维支架层下段，包装即得。
17.第三方面，本发明提供了如上所述的根管充填芯在制备治疗牙髓病、根尖周病的药物中的应用。
18.本发明优点在于：
19.1、本发明纤维支架层分为上下两段，其中下段是距尖端3mm处，加载的药物是氢氧化钙，可以在温和杀菌的同时保证不会刺激根尖周组织，可以有效避免药物性根尖周炎的发生；上段增设的载药层为核壳结构，能够实现缓释药物、分层载药，且使用的药物能顾有效杀灭粪肠球菌等顽固细菌，基本完全覆盖了根管内的细菌谱，增强了抗菌消炎能力，提升了消毒效果。最后，增设的膨胀层能够在载药层释放结束后，及时填满牙齿根管空隙，避免细菌的二次侵入，极大的提高了牙齿的根管治疗成功率。
20.2、本发明中使用的壳聚糖具有吸湿、保湿、抑菌的功效，羧甲基纤维素钠具有良好的亲水性以及能够起到增强材料力学性能的作用，二者联合既能起到一定的抑菌作用，又能实现持续吸湿从而起到缓释药物的效果以及保证材料有很好的硬度。
21.高分子量的的聚乙二醇具有较高的吸水膨胀倍率，聚四氢呋喃二醇作为高性能的聚氨酯材料，具有很好的耐磨、耐菌等性能，聚乙二醇重量份为85％与聚四氢呋喃二醇合用时既能保证良好的吸水膨胀性能，又能提高材料的力学性能。
22.并且考虑到不同的制备工艺、参数都会对材料产生显著的影响，所以本发明中限定了各材料之间的最佳重量份配比，从而得到性能佳的材料。
23.3、本发明的使用方法简便，能在节省成本的基础上进一步提高成功率，具有很强的实用性。
附图说明
24.附图1是根管充填芯的主体结构示意图。
25.附图2是根管充填芯的分段结构示意图。
26.附图3是根管充填芯的横截面结构示意图。
27.1、上段；
28.2、下段；
29.3、纤维支架层；
30.4、载药层；
31.5、膨胀层。
具体实施方式
32.下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本技术所附权利要求书所限定的范围。
33.实施例1根管充填芯(一)
34.一种分层载药、缓释药物的根管充填芯，所述根管充填芯是锥形状，由载药层、膨
胀层和纤维支架层组成，所述根管充填芯分为上下两段，上段外侧其层状结构从内到外连接结构依次为：纤维支架层
→
膨胀层
→
上段载药层；其中上段载药层由三联抗生素组成；下段外侧其层状结构从内到外连接结构依次为：纤维支架层
→
膨胀层
→
下段载药层；其中下段载药层由氢氧化钙组成，所述载药层是由羧甲基纤维素钠、壳聚糖和抗菌药物按照重量份4:1：1制成；所述膨胀层由含量为85％的聚乙二醇和聚四氢呋喃二醇制成。所述纤维支架层是由竹纤维40份、甲壳素纤维20份、羊毛纤维20份制成。所述抗菌药物是由三联抗生素和氢氧化钙组成，所述三联抗生素是由甲硝唑/奥硝唑 米诺环素 环丙沙星制成。
35.实施例2根管充填芯(二)
36.一种分层载药、缓释药物的根管充填芯，所述根管充填芯是锥形状，由载药层、膨胀层和纤维支架层组成，所述根管充填芯分为上下两段，上段外侧其层状结构从内到外连接结构依次为：纤维支架层
→
膨胀层
→
上段载药层；其中上段载药层由三联抗生素组成；下段外侧其层状结构从内到外连接结构依次为：纤维支架层
→
膨胀层
→
下段载药层；其中下段载药层由氢氧化钙组成，所述载药层是由羧甲基纤维素钠、壳聚糖和抗菌药物按照重量份5:2:2制成；所述膨胀层由含量为85％的聚乙二醇和聚四氢呋喃二醇制成。所述纤维支架层是由竹纤维40份、甲壳素纤维20份、羊毛纤维20份制成。所述抗菌药物是由三联抗生素和氢氧化钙组成，所述三联抗生素是由甲硝唑/奥硝唑 米诺环素 环丙沙星制成。所述纤维支架层6下段是距尖端3mm以下位置。
37.实施例3根管充填芯的使用方法及工作原理
38.使用时，医生按照根管治疗常规方法将根管前序工作做好(包括术前评估、髓腔预备和工作长度的测定以及根管的扩大等)，然后进行根管消毒操作：将根管充填芯置入患者根管内，根管充填芯在患者根管内的作用原理：起初，当根管充填芯置患者根管内时，载药层遇湿，其负载的药物开始缓释进行消毒灭菌，由于载药层和膨胀层的联合设计可以实现永久放在牙齿中，省去了患者需要多次去医院换药的麻烦。在载药层逐渐缓释药物的同时，膨胀层遇水开始膨胀，保证根管充填芯能够将根管完全填充满，避免载药层的消失对根管内造成一定的空隙，从而导致细菌的侵入对根管的二次污染。其中，纤维支架层作为主干结构，有良好的力学性能能够保证根管充填芯的强度。
39.根管充填芯相对于现有的常规根管治疗能够减少其换药程序，由于其附有载药层，且能实现缓释药效的作用，大大延长了药物消毒灭菌的时间，能减少医疗成本以及为患者提供了极大的便利。
40.根管预备后的根管直接置入本发明的根管充填芯，当根管内为健康状态时，根管充填芯保持原状不变；当根管内有细菌残留，有液体渗出时，载药层遇湿，其负载的药物开始缓释进行消毒灭菌，因载药层消耗所形成的空间由膨胀层进行充填，实现缓释药物、分层载药，兼具消毒与充填作用的优点
41.实施例4动物实验
42.1动物和方法
43.雄性sd大鼠40只，质量200-250g，随机分为4只，分别为空白组、模型组、实验组和对照组。除空白组其他各组均按照以下方法造模：(1)开髓：腹腔注射氯胺酮麻醉，将其固定在手术板上，充分暴露出磨牙区，用便携式电动牙钻机及1/4号球钻行双侧上颌第一磨牙颌面开髓术。(2)大肠杆菌内毒素放置：将蘸有粪肠球菌内毒素脂多糖溶液的棉球放到开髓窝
洞内，洞口直接暴露于口腔环境内，降颌，待动物清醒后正常饲养。(3)按照常规方法对其进行根管预备。(4)造模结束后使用无菌纸捻放入根管内30s取出，放入专用移送瓶中转移进行培养计数。(5)然后对各组分别用药：模型组和空白组均正常饲养，不给药；实验组大鼠根管内使用实施例2的根管充填芯充填根管；对照组大鼠根管内使用：氢氧化钙根管消毒后 牙胶尖充填根管。治疗结束后4周取出根管内充填材料并进行菌数测量。
44.2结果
45.2.1缓释效果
46.结果显示实验组根管充填芯的治疗效果与目前常用的先行氢氧化钙根管消毒再行根管充填治疗效果无显著性差异。
47.2.2抗菌效果
48.2.2.1根管治疗前各组粪肠球菌数量(cfu/ml)：
49.空白组：0
50.模型组：1260、1296、1280、1257、1266、1281、1284、1267、1287、1250、
51.实验组：1236、1286、1264、1256、1280、1267、1254、1235、1264、1270、
52.对照组：1290、1298、1276、1282、1296、1240、1265、1286、1246、1275、
53.2.2.2根管治疗后各组粪肠球菌数量(cfu/ml)：
54.空白组：0
55.模型组：1360、1396、1394、1372、1395、1394、1365、1392、1376、1369
56.实验组：0、1、0、0、2、0、4、0、0、0
57.对照组：8、5、0、10、4、0、12、0、11、7
58.表1各组大鼠治疗前后粪肠球菌数量(cfu/ml)
59.组别只数治疗前治疗后空白组1000模型组101272.8
±
14.901381.3
±
14.24实验组101261.2
±
16.650.7
±
1.34对照组101275.4
±
19.815.7
±
4.64
60.从上述内容可看出，实验组较对照组在根管治疗效果上有一定的差异性。说明，该分层载药、缓释药物的根管充填芯不但能够代替临床上先进行根管消毒再进行根管充填的传统根管治疗技术，而且相较于传统的根管治疗术其杀菌效果更好。猜想是由于膨胀层的设计致使细菌无法侵入的原因。
61.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。