CD138人源化抗体分子及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种抗cd138抗体分子，其包含：(a)重链可变区(vh)，其中vh包含三个重链互补决定区(hcdr1、hcdr2和hcdr3)，其中vh包含：(i)hcdr1，其所含氨基酸序列与抗体3820、3821、3826、4221、4226、4320、4321、4322、4326、4421、4520、4521、4526、3522、3621、3822、3825或4422中任一个的hcdr1的氨基酸序列相比具有不多于1、2或3个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性；(ii)hcdr2，其所含氨基酸序列与所述抗cd138抗体的hcdr2的氨基酸序列相比具有不多于1、2或3个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性；和(iii)hcdr3，其所含氨基酸序列与所述抗cd138抗体的hcdr3的氨基酸序列相比具有不多于1、2或3个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性；和(b)轻链可变区(vl)，其中vl包含三个轻链互补决定区(lcdr1、lcdr2和lcdr3)，其中vl包含：(i)lcdr1，其所含氨基酸序列与所述抗cd138抗体的lcdr1的氨基酸序列相比具有不多于1、2或3个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性；(ii)lcdr2，其所含氨基酸序列与所述抗cd138抗体的lcdr2的氨基酸序列相比具有不多于1、2或3个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性；和(iii)lcdr3，其所含氨基酸序列与所述抗cd138抗体的lcdr3的氨基酸序列相比具有不多于1、2或3个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性。2.如权利要求1所述的抗体分子，其包含：(a)vh，其包含：(i)hcdr1，其包含所述抗cd138抗体的hcdr1的氨基酸序列；(ii)hcdr2，其包含所述抗cd138抗体的hcdr2的氨基酸序列；和(iii)hcdr3，其包含所述抗cd 138抗体的hcdr3的氨基酸序列，和(b)vl，其包含：(i)lcdr1，其包含所述抗cd138抗体的lcdr1的氨基酸序列；(ii)lcdr2，其包含所述抗cd138抗体的lcdr2的氨基酸序列；和(iii)lcdr3，其包含所述抗cd138抗体的lcdr3的氨基酸序列。3.如权利要求1或2所述的抗体分子，其中，vh所含的氨基酸序列与所述抗cd138抗体的vh的氨基酸序列相比具有不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性。4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体分子，其中，vh包含所述抗cd138抗体的vh的氨基酸序列。5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体分子，其中，vl所含的氨基酸序列与所述抗cd138抗体的vl的氨基酸序列相比具有不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性。6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体分子，其中，vl包含所述抗cd138抗体的vl的氨基酸序列。7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体分子，其中：(a)vh所含的氨基酸序列与所述抗cd138抗体的vh的氨基酸序列具有不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的差异或具有至少85、90、95、99或100％的同源性；和
(b)vl所含的氨基酸序列与所述抗cd138抗体的vh的氨基酸序列具有不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的差异或具有至少85、90、95、99或100％的同源性。8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体分子，其中，vh包含所述抗cd138抗体的vh的氨基酸序列，并且vl包含所述抗cd138抗体的vl的氨基酸序列。9.如权利要求1-8中任一项所述的抗体分子，其包含fc区。10.如权利要求1-9中任一项所述的抗体分子，包含重链(hc)，其所含的氨基酸序列与所述抗cd138抗体的hc的氨基酸序列相比具有不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性。11.如权利要求10所述的抗体分子，其中，hc包含所述抗cd138抗体的hc的氨基酸序列。12.如权利要求1-11中任一项所述的抗体分子，包含轻链(lc)，其所含的氨基酸序列与所述抗cd138抗体的lc的氨基酸序列相比具有不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的差异或至少85、90、95、99或100％的同源性。13.如权利要求12所述的抗体分子，其中，lc包含所述抗cd138抗体的lc的氨基酸序列。14.如权利要求1-13中任一项所述的抗体分子，其包含：(a)重链(hc)，所述hc所含的氨基酸序列与所述抗cd138抗体的hc的氨基酸序列具有不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的差异或具有至少85、90、95、99或100％的同源性；和(b)轻链(lc)，所述lc所含的氨基酸序列与所述抗cd138抗体的lc的氨基酸序列具有不多于1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的差异或具有至少85、90、95、99或100％的同源性。15.如权利要求14所述的抗体分子，其中，hc包含所述抗cd138抗体的hc的氨基酸序列，而lc包含所述抗cd138抗体的lc的氨基酸序列。16.一种抗cd138抗体分子，其包含：(i)(a)重链可变区(vh)，其中vh包含三个重链互补决定区(hcdr1、hcdr2和hcdr3)，其中vh包含以下一个、两个或全部：(i)hcdr1，其包含g-y-n/s/t-f-a/s/t-s-y(seq id no：438)的氨基酸序列；(ii)hcdr2，其包含h-p-s-d-s-t(seq id no：351)的氨基酸序列；或(iii)hcdr3，其包含f-v-y(seq id no：508)的氨基酸序列；和(b)轻链可变区(vl)，其中vl包含三个轻链互补决定区(lcdr1、lcdr2和lcdr3)，其中vl包含以下一个、两个或全部：(i)lcdr1，其包含k/r-a/s-s-k/q-s-l-l-y-k-d-g-k-t-y-l-n(seq id no：522)的氨基酸序列；(ii)lcdr2，其包含v-l/v-s-s/t-l/r-a/q-s(seq id no：523)的氨基酸序列；或(iii)lcdr3，其包含q-q-l-v-e/q-y-p-y-t(seq id no：524)的氨基酸序列；或(ii)(a)重链可变区(vh)，其中vh包含三个重链互补决定区(hcdr1、hcdr2和hcdr3)，其中vh包含以下一个、两个或全部：(i)hcdr1，其包含s-y-y-i/m-h(seq id no：525)的氨基酸序列；(ii)hcdr2，其包含t-i-h-p-s-d-s-t-a/t-n-y-a/n-q-k-f-k/q-g(seq id no：526)的氨基酸序列；或(iii)hcdr3，其包含f-v-y(seq id no：508)的氨基酸序列；和(b)轻链可变区(vl)，其中vl包含三个轻链互补决定区(lcdr1、lcdr2和lcdr3)，其中vl包含以下一个、两个或全部：(i)lcdr1，其包含k/r-a/s-s-k/q-s-l-l-y-k-d-g-k-t-y-l-n
(seq id no：522)的氨基酸序列；(ii)lcdr2，其包含v-l/v-s-s/t-l/r-a/q-s(seq id no：523)的氨基酸序列；或(iii)lcdr3，其包含q-q-l-v-e/q-y-p-y-t(seq id no：524)的氨基酸序列。17.如权利要求1-16中任一项所述的抗体分子，其包含两个vh和两个vl。18.如权利要求1-17中任一项所述的抗体分子，其是合成抗体分子或分离的抗体分子。19.如权利要求1-18中任一项所述的抗体分子，其是单价抗体分子，多价(例如，二价，三价或四价)抗体分子，单特异性分子或多特异性(例如，双特异性，三特异性或四特异性)抗体分子。20.如权利要求1-19中任一项所述的抗体分子，其是人源化抗体分子。21.如权利要求1-20中任一项所述的抗体分子，其包含衍生自人框架种系序列的一个或多个框架区。22.如权利要求1-21中任一项所述的抗体分子，其为igg抗体。23.如权利要求1-22中任一项所述的抗体分子，其包含选自igg1，igg2，igg3或igg4的igg的重链恒定区。24.如权利要求1-23中任一项所述的抗体分子，其包含κ或λ轻链的轻链恒定区。25.如权利要求1-24中任一项所述的抗体分子，其包含fc区，所述fc区包含一个或多个突变以增加对新生受体fcrn的结合亲和性和/或所述抗体分子的半衰期。26.如权利要求1-25中任一项所述的抗体分子，其包含fc区，其包含本文所述的一个或多个突变，例如，以增加半衰期，adcc，cdc或adcp中的一项或多项。27.一种抗体分子，其与抗体3820、3821、3826、4221、4226、4320、4321、4322、4326、4421、4520、4521、4526、3522、3621、3822、3825或4422中任一个竞争结合至cd138。28.一种抗体分子，其结合、或基本上结合至与抗体3820、3821、3826、4221、4226、4320、4321、4322、4326、4421、4520、4521、4526、3522、3621、3822、3825或4422中任一个的表位完全或部分重叠的表位。29.一种抗体-分子药物偶联物(adc)，其包含如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，任选地包含细胞毒性剂，还任选地包含接头。30.一种组合物，其包含如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子或如权利要求29所述的adc，任选地，其中所述组合物是药物组合物。31.如权利要求30所述的组合物，其还包含药学上可接受的运载体。32.一种核酸分子，其编码如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子的重链可变区(vh)，轻链可变区(vl)或两者。33.一种包含权利要求32所述核酸分子的载体。34.一种细胞，其包含如权利要求32所述的核酸分子或如权利要求33所述的载体，任选地，其中所述细胞是分离的细胞。35.一种试剂盒，其包含如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，如权利要求29所述的adc或如权利要求30或31所述的组合物，以及所述抗体分子或组合物的使用说明。36.一种容器，其包含如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，如权利要求29所述的adc或如权利要求30或31所述的组合物。37.一种产生抗cd138抗体分子的方法，所述方法包括在允许产生抗体分子的条件下培
养如权利要求34所述的细胞，从而产生所述抗体分子。38.如权利要求37所述的方法，其还包括分离或纯化抗体分子。39.如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，如权利要求29所述的adc或如权利要求30或31所述的组合物，其用于治疗对象的癌症的方法。40.如权利要求39所述用途的抗体分子、adc或组合物，其中所述癌症是血液学癌症。41.如权利要求39或40所述用途的抗体分子，adc或组合物，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。42.如权利要求39所述用途的抗体分子，adc或组合物，其中所述癌症是实体瘤，例如本文所述的实体瘤。43.如权利要求39-42中任一项所述用途的抗体分子，adc或组合物，其中所述抗体分子，adc或组合物经静脉内给予对象。44.如权利要求39-43中任一项所述用途的抗体分子、adc或组合物，其中，所述抗体分子、adc或组合物以以下剂量给予对象：0.1mg/kg-50mg/kg、0.2mg/kg-25mg/kg、0.5mg/kg-10mg/kg、0.5mg/kg-5mg/kg、0.5mg/kg-3mg/kg、0.5mg/kg-2.5mg/kg、0.5mg/kg-2mg/kg、0.5mg/kg-1.5mg/kg、0.5mg/kg-1mg/kg、1mg/kg-1.5mg/kg、1mg/kg-2mg/kg、1mg/kg-2.5mg/kg、1mg/kg-3mg/kg、1mg/kg-2.5mg/kg，或1mg/kg-5mg/kg。45.如权利要求39-44中任一项所述用途的抗体分子、adc或组合物，其中，所述抗体分子、adc或组合物以以下固定剂量给予对象：10mg-1000mg、10mg-500mg、10mg-250mg、10mg-150mg、10mg-100mg、10mg-50mg、250mg-500mg、150mg-500mg、100mg-500mg、50mg-500mg、25mg-250mg、50mg-150mg、50mg-100mg、100mg-150mg、100mg-200mg，或150mg-250mg。46.如权利要求39-45中任一项所述用途的抗体分子、adc或组合物，其中所述抗体分子、adc或组合物每周一次，每周两次，每两周一次，每三周一次或每四周一次给予。47.如权利要求39-46中任一项所述用途的抗体分子、adc或组合物，其还包括确定来自对象的样品中cd138的水平。48.如权利要求39-47中任一项所述用途的抗体分子、adc或组合物，其还包括向所述对象给予针对癌症的第二种疗法。49.如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，如权利要求29所述的adc或如权利要求30或31所述的组合物，其用于治疗癌前病症或预防癌症的方法。50.如权利要求49所述用途的抗体分子、adc或组合物，其中，所述癌前病症是冒烟型骨髓瘤或意义未明的单克隆丙种球蛋白病(mgus)。51.如权利要求49所述用途的抗体分子、adc或组合物，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。52.一种引起adcc活性的方法，所述方法包括使细胞或对象接触如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，如权利要求29的adc或如权利要求30或31的组合物，从而引起adcc活性。53.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有此需要的对象给予有效量的如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，如权利要求29所述的adc或如权利要求30或31所述的组合物，由此治疗癌症。54.一种治疗癌前病症或预防癌症的方法，所述方法包括向有此需要的对象给予有效量的如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，如权利要求29所述的adc或如权利要求30
或31所述的组合物，由此治疗癌前病症或预防癌症。55.一种检测抗cd138分子的方法，所述方法包括使细胞或对象接触如权利要求1-28中任一项所述的抗体分子，从而检测cd138分子。56.如权利要求55所述的方法，其中，所述抗体分子与可检测标记物偶联。57.如权利要求55或56所述的方法，其中，所述cd138分子是体外、离体或体内检测的。58.如权利要求39-51中任一项所述用途的抗体分子、adc或组合物，或如权利要求53或54所述的方法，其中所述抗体分子联合第二治疗剂或治疗方法使用或给予。59.如权利要求58所述用途的抗体分子、adc或组合物，或如权利要求58所述的方法，其中所述第二治疗剂或治疗方法包括蛋白酶体抑制剂。60.如权利要求59所述用途的抗体分子、adc或组合物，或如权利要求59所述的方法，其中蛋白酶体抑制剂包括硼替佐米。

技术总结
公开了特异性结合至CD138的人源化抗体分子。所述人源化抗体分子可用于治疗、预防和/或诊断疾病，例如多发性骨髓瘤。例如多发性骨髓瘤。例如多发性骨髓瘤。


技术研发人员：B
受保护的技术使用者：威特拉公司
技术研发日：2020.06.17
技术公布日：2022/4/1