治疗性肽的制作方法

技术特征：
1.一种包括式i的氨基酸序列的肽：x
1-rx
2-x
3-x
4-x
5-x
6-q-x
7-l-x
8-x9(i)(seq id no:1)其中：x1不存在，或如果存在，那么为具有极性侧链或非极性侧链的氨基酸；x2为具有极性侧链或非极性侧链的氨基酸；x3不存在，或如果存在，那么为一至三个氨基酸，各氨基酸独立地具有极性侧链或非极性侧链；x4为具有极性侧链或非极性侧链的氨基酸；x5为具有非极性侧链的氨基酸；x6为具有极性侧链或非极性侧链的氨基酸；x7为具有极性侧链的氨基酸；x8为具有极性侧链的氨基酸；和x9不存在，或如果存在，那么为一至三个氨基酸，各氨基酸独立地具有极性侧链或非极性侧链；或具有一个、两个、三个或四个氨基酸的缺失、插入或取代的所述肽的类似物；或c末端酸或酰胺，或其n-乙酰基衍生物；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的肽或类似物，其中x3不存在，或如果存在，那么为-x
12
x
11
x
10-；其中：x
10
不存在，或如果存在，那么为具有非极性侧链的氨基酸；x
11
不存在，或如果存在，那么为具有非极性侧链的氨基酸；和x
12
为具有极性侧链或非极性侧链的氨基酸；或c末端酸或酰胺，或其n-乙酰基衍生物；或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1所述的肽或类似物，其中x9不存在，或如果存在，那么为-x
13
x
14
x
15
；其中：x
13
为具有非极性侧链的氨基酸；x
14
不存在，或如果存在，那么为具有非极性侧链的氨基酸；和x
15
不存在，或如果存在，那么为具有极性侧链的氨基酸；或c末端酸或酰胺，或其n-乙酰基衍生物；或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1所述的肽或类似物，其中：x1不存在，或如果存在，那么选自d、(dd)、e、(de)、k、(dk)、r、(dr)、h、(dh)、n、(dn)、q、(dq)、s、(ds)、t、(dt)、y、(dy)、c、(dc)、g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x2选自d、(dd)、e、(de)、k、(dk)、r、(dr)、h、(dh)、n、(dn)、q、(dq)、s、(ds)、t、(dt)、y、(dy)、c、(dc)、g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x3不存在，或如果存在，那么为d、(dd)、e、(de)、k、(dk)、r、(dr)、h、(dh)、n、(dn)、q、(dq)、s、(ds)、t、(dt)、y、(dy)、c、(dc)、g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、
p(dp)、m、(dm)或-x
12
x
11
x
10-；x4为选自以下的氨基酸：d、(dd)、e、(de)、k、(dk)、r、(dr)、h、(dh)、n、(dn)、q、(dq)、s、(ds)、t、(dt)、y、(dy)、c、(dc)、g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x5为选自以下的氨基酸：g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x6为选自以下的氨基酸：d、(dd)、e、(de)、k、(dk)、r、(dr)、h、(dh)、n、(dn)、q、(dq)、s、(ds)、t、(dt)、y、(dy)、c、(dc)、g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x7为选自以下的氨基酸：d、(dd)、e、(de)、k、(dk)、r、(dr)、h、(dh)、n、(dn)、q、(dq)、s、(ds)、t、(dt)、y、(dy)、c和(dc)；x8为选自以下的氨基酸：d、(dd)、e、(de)、k、(dk)、r、(dr)、h、(dh)、n、(dn)、q、(dq)、s、(ds)、t、(dt)、y、(dy)、c和(dc)；x9不存在，或如果存在，那么为独立选自以下的氨基酸：g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)或-x
12
x
13
x
14
；x
10
不存在，或如果存在，那么为选自以下的氨基酸：g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x
11
不存在，或如果存在，那么为选自以下的氨基酸：g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x
12
为选自以下的氨基酸：g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x
13
为选自以下的氨基酸：g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；x
14
不存在，或如果存在，那么为选自以下的氨基酸：g、a、(da)、v、(dv)、l、(dl)、i、(di)、f、(df)、w、(dw)、p(dp)、m和(dm)；和x
15
不存在，或如果存在，那么为选自以下的氨基酸：d、(dd)、e、(de)、k、(dk)、r、(dr)、h、(dh)、n、(dn)、q、(dq)、s、(ds)、t、(dt)、y、(dy)、c和(dc)；或c末端酸或酰胺，或其n-乙酰基衍生物；或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1所述的肽或类似物，其中：x1为m、k或不存在；x2为r或aib；x3不存在，或如果存在，那么为m、e、-mmg-、-ii(da)-、-nle-nle-g-或-iig-；x4为m、e、i或nle；x5为v、a或g；x6为f、y、a或e；x7为c、s或e；x8为c、s或e；和x9为-gl、-g(da)、-g(da)k、-(da)l、g或不存在；或c末端酸或酰胺，或其n-乙酰基衍生物；
或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求5所述的肽或类似物，其中x1为(peg12)-k，和/或其中x9为-g(da)-k(peg12)。7.根据权利要求1所述的肽或类似物，其包括选自表1的肽序列的氨基酸序列或由选自表1的肽序列的氨基酸序列组成；或其药学上可接受的盐。8.一种包括式ii的氨基酸序列的肽：x
16-m-m-g-m-x
17
(ii)(seq id no:64)其中x
16
不存在，或如果存在，那么为r-或r-r-；和x
17
不存在，或如果存在，那么选自-v、-vf、-vfq、-vfqs、-vfqsl和-vfqslcg(da)；或c末端酸或酰胺，或其n-乙酰基衍生物；或其药学上可接受的盐。9.根据权利要求8所述的肽，其中x
16
为r-或rr-；和x
17
选自vf、-vfq、-vfqs、-vfqsl和-vfqslcg(da)；或c末端酸或酰胺，或其n-乙酰基衍生物；或其药学上可接受的盐。10.一种肽或类似物，其包括选自以下的氨基酸序列或由选自以下的氨基酸序列组成：mmgmvf(seq id no:47)；rmmgmvfq(seq id no:51)；rmmgmvfqs(seq id no:52)；rmmgmvfqsl(seq id no:53)；rmmgmvfqslcg(da)(seq id no:54)；rrmmgmvf(seq id no:57)；乙酰基-rrmmgmvfqslcg(da)(seq id no:61)；rrmmgmvfqslcg(da)-酰胺(seq id no:62)；和乙酰基-rrmmgmvfqslcg(da)-酰胺(seq id no:63)；或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求1至10中任一项所述的肽或类似物，其为分离的或非天然存在的肽，或其药学上可接受的盐。12.根据权利要求1至11中任一项所述的肽或其药学上可接受的盐。13.根据权利要求1至11中任一项所述的肽类似物，其中所述肽包括用选自以下的至少一个氨基酸进行的取代：(i)具有d构型的氨基酸；和(ii)非天然存在的氨基酸残基；或其药学上可接受的盐。14.根据权利要求1至13中任一项所述的肽或类似物，其进一步包括附接至所述肽或类似物的持续时间增强部分，且任选地进一步包括将所述肽或类似物偶合至所述持续时间增强部分的代谢可裂解连接子。15.一种组合物，其包括根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物和药学上可接受的赋形剂。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述赋形剂不存在于自然界中。17.一种医药组合物，其包括根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物。18.一种调节细胞存活率的方法，其包括施用根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物或根据权利要求15至17中任一项所述的组合物。19.一种治疗需要此类治疗的患者的癌症的方法，其包括向所述患者施用药理学上有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物或根据权利要求15至17中任一项所述的组合物。20.一种治疗需要此类治疗的患者的细胞增殖的方法，其包括向所述患者施用药理学
上有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物或根据权利要求15至17中任一项所述的组合物。21.一种治疗需要此类治疗的患者的细胞凋亡疾病的方法，其包括向所述患者施用药理学上作用量的根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物或根据权利要求15至17中任一项所述的组合物。22.一种治疗需要此类治疗的患者的代谢疾病的方法，其包括向所述患者施用药理学上作用量的根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物或根据权利要求15至17中任一项所述的组合物。23.一种在需要此类治疗的患者中提供细胞保护的方法，其包括向所述患者施用药理学上作用量的根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物或根据权利要求15至17中任一项所述的组合物。24.一种分离的核酸，其包括编码根据权利要求1至14中任一项所述的肽或类似物的核苷酸序列。25.一种载体或表达载体，其包括根据权利要求24所述的分离的核酸。26.一种宿主细胞，其包括根据权利要求24所述的核酸或根据权利要求25所述的载体或表达载体。27.一种组合物，其包括根据权利要求24所述的核酸、根据权利要求25所述的载体或表达载体或根据权利要求26所述的宿主细胞，和药学上可接受的赋形剂。28.一种治疗有需要的个体的代谢疾病的方法，其包括向所述个体施用有效治疗所述代谢疾病的量的根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述疾病选自由以下组成的组：肥胖症、糖尿病(例如2型糖尿病)、认知障碍和/或神经退化性病症、心血管疾病、脂肪肝疾病和胃肠道疾病。30.一种治疗有需要的个体的癌症的方法，其包括向所述个体施用有效治疗所述癌症的量的根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述癌症为肺癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌或肝细胞癌。32.一种治疗有需要的个体的肝病的方法，其包括向所述个体施用有效治疗所述肝病的量的根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述肝病为脂肪肝疾病。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述脂肪肝疾病为nafld或nash。35.一种调节有需要的个体的脂肪酸代谢的方法，其包括向所述个体施用有效调节脂肪酸代谢的量的根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞。36.根据权利要求35所述的方法，其中在向所述个体施用根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞之后，所述个体中
的脂肪酸代谢增加。37.一种减少有需要的个体的体重的方法，其包括向所述个体施用有效减少所述个体的体重的量的根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞。38.一种根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞的用途，其用于治疗性治疗代谢疾病、癌症、肝病或本文所述的任何疾病、病症或医学病况。39.一种根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞的用途，其用于制造用于治疗代谢疾病、癌症、肝病或本文所述的任何疾病、病症或医学病况的药物。40.一种根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞，其用于治疗性治疗代谢疾病、癌症、肝病或本文所述的任何疾病、病症或医学病况。41.一种治疗有需要的个体的爱帕琳肽介导的疾病或病症的方法，其包括向所述个体施用有效治疗所述爱帕琳肽介导的疾病或病症的量的根据权利要求1至17和24至27中任一项所述的肽、肽类似物、组合物、核酸、载体、表达载体或宿主细胞。42.根据权利要求41所述的方法，其中所述疾病与uvb辐射有关。43.根据权利要求41所述的方法，其中所述疾病或病症选自高血压、内皮功能障碍、心血管组织损伤、心脏衰竭、冠心病、缺血性和/或出血性中风、大血管疾病、微血管疾病、糖尿病性心脏(包含糖尿病性心肌病和心脏衰竭作为糖尿病并发症)冠心病、周边动脉疾病、周边动脉阻塞性疾病、子痫前症、顽固性高血压、难治性高血压、高血压危象、血液或胎儿-胎盘循环、水肿病、肺功能障碍、急性肺损伤(ali)、急性呼吸窘迫综合征(ards)、外伤和/或烧伤、和/或呼吸机诱发的肺损伤(vi li)、肺纤维化、高山病、慢性肾病、急性肾脏损伤、淋巴水肿、淋巴管再生、发炎性肠病、发炎性疾病或与血管功能紊乱相关的眼部病症、局部伤口、偏头痛、肿瘤、癌转移、血管生成、软骨退变、骨关节炎和癌症。44.根据权利要求41所述的方法，其中所述疾病为败血症或败血性休克。45.根据权利要求41所述的方法，其中所述疾病为血栓形成或微血栓形成。46.根据权利要求41所述的方法，其中所述疾病为凝血酶相关聚集。47.根据权利要求41所述的方法，其中所述疾病为缺血性休克。48.根据权利要求41所述的方法，其中所述疾病为器官衰竭或多器官衰竭。

技术总结
本公开是关于细胞生物学领域以及控制细胞活力、细胞增殖和代谢过程的细胞机制的调节。更确切地说，本文公开有效调节细胞机制的肽，所述细胞机制控制细胞活力、细胞增殖和代谢过程，包含与异常细胞增殖和恶性疾病相关的细胞信号传导。本文还公开有效调节控制细胞活力的细胞机制、治疗代谢疾病并作为细胞保护剂的肽。本文还公开有效作为爱帕琳肽受体激动剂的肽。的肽。


技术研发人员：K
受保护的技术使用者：科巴公司
技术研发日：2020.08.14
技术公布日：2022/4/1