技术特征：
1.一种水凝胶包合复合物，包括：热敏性聚(磷腈)，其中多个疏水性氨基酸、亲水性聚合物和作为主体分子的β-环糊精(β-cd)被取代至所述热敏性聚(磷腈)上；和生理活性物质，其作为客体分子直接或通过连接器与一个或多个分子连接，所述生理活性物质选自由以下组成的群组：金刚烷、偶氮苯、胆固醇、叔丁基、环己酯和萘基，其中，通过经由主体-客体相互作用将所述客体分子包含在所述β-环糊精中，所述客体分子与全部或部分所述β-环糊精偶联。2.根据权利要求1所述的水凝胶包合复合物，其中，所述热敏性聚(磷腈)以(55至80)：(5至25)：(5至20)的摩尔比包括多个疏水性氨基酸、亲水性聚合物和β-环糊精。3.根据权利要求1所述的水凝胶包合复合物，其中，所述生理活性物质为选自由以下组成的群组中的一种或多种：蛋白质、肽、疫苗、基因、激素、抗癌药、血管生成抑制剂、糖类、多元醇、糖类、含糖多元醇、含聚合物多元醇、含糖氨基酸和含糖离子。4.根据权利要求3所述的水凝胶包合复合物，其中，所述蛋白质选自由以下组成的群组：毒蜥外泌肽-4、促红细胞生成素(epo)、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、生长激素(人、猪、牛、等)、生长激素释放因子、神经生长因子(ngf)、粒细胞集落刺激因子(g-csf)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)、巨噬细胞集落刺激因子(m-csf)、凝血因子、胰岛素、催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、纤维母细胞生长因子(fgf)、表皮生长因子(egf)、血小板衍生生长因子(pdgf)、胰岛素样生长因子(igf)、血管内皮生长因子(vegf)、转化生长因子-β(tgf-β)、神经生长因子、脑源性神经营养因子(bdnf)、神经营养蛋白-3(nt-3)、神经营养蛋白-4/5、催乳素、促黄体素释放素、促黄体激素释放激素(lhrh)、lhrh激动剂、lhrh拮抗剂、生长抑素、胰高血糖素、白细胞介素-2(il-2)、白细胞介素-11(il-11)、胃泌素、四肽胃泌素、五肽胃泌素、尿抑胃素、促胰液素、降血钙素、脑啡肽、内啡肽、血管紧张素、促甲状腺激素释放激素(trh)、肿瘤坏死因子(tnf)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(trail)、肝素酶、骨形态发生蛋白(bmp)、人心房利钠肽(hanp)、胰高血糖素样肽(glp-1)、肾素、缓激肽、杆菌肽、多粘菌素、粘菌素、短杆菌酪肽、短杆菌肽、环孢菌素、神经降压素、速激肽、神经肽y(npy)、肽yy(pyy)、血管活性肠多肽(vip)和垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pacap)。5.根据权利要求3所述的水凝胶包合复合物，其中，所述肽选自由以下组成的群组：胶原蛋白1衍生的gfoger和dgea；层粘连蛋白衍生的yigsr、sikvav、ikvav、iklli、lrgdn和sinnnr；层粘连蛋白γ1衍生的lre、pdgsr、gtfalrgdngq、cfalrgdnp、npwhsiyitrfg、twykiafqrnrk、kafdityvrlkf和lgtipg；纤连蛋白衍生的grgds、pkrgdl、ngraha、gacrgdclga(环状)、idaps、redv、phsrn、kqagdv、ldv、wqpprari、spprrarv、ligrkk、iwkhkgrdvilkkdvrfyc、kldapt和prari；玻连蛋白衍生的ckkqrfrhrnrkg；骨桥蛋白衍生的krsr、fhrrika、cggngeprgdtyray、svvyglr和elvtdfptdlpat；弹性蛋白衍生的vpgig和vgvapg；胶原蛋白4衍生的mnyysns和cnyysns；血小板反应蛋白衍生的csvtcg、grgdac、fqgvlqnvrfvf、aeldvp和valdep；巢蛋白-1衍生的gfrgdgq和sigfrgdgqtc；n-钙粘蛋白衍生的hav；和tgf-β1衍生的flpasgl、pwplpyl、wglldlt、paerlrs、rnldgws、nlssswi、tlpsnth、msafpfl、srlgqyi、pfgplpp、tiastlh、prapadv和esplkrq。6.根据权利要求1所述的水凝胶包合复合物，其中，所述客体分子和所述生理活性物质通过连接器连接，所述连接器是分子量为200da至5000da的聚乙二醇(peg)、聚醚酰亚胺(pei)或聚丙二醇(ppg)，或多肽，所述多肽选自由聚甘氨酸、聚组氨酸和聚(rada)组成的群
组。7.一种控制干细胞分化的水凝胶，包括：作为活性成分的热敏聚(磷腈)，其中多个疏水性氨基酸、亲水性聚合物和β-环糊精被取代至所述热敏聚(磷腈)上；和干细胞分化调节剂，其作为客体分子直接或通过连接器与一个或多个分子连接，所述干细胞分化调节剂选自由以下组成的群组：金刚烷、偶氮苯、胆固醇、叔丁基、环己酯和萘基。8.根据权利要求7所述的水凝胶，其中，通过经由主体-客体相互作用将所述客体分子包含在所述β-环糊精中，所述客体分子与全部或部分所述β-环糊精偶联。9.根据权利要求7所述的水凝胶，其中，所述热敏性聚(磷腈)和所述干细胞分化调节剂独立地或以复合物的形式提供，其中多个疏水性氨基酸、亲水性聚合物和β-环糊精被取代至所述热敏性聚(磷腈)上，所述干细胞分化调节剂作为客体分子直接或通过连接器与一个或多个分子连接，所述干细胞分化调节剂选自由以下组成的群组：金刚烷、偶氮苯、胆固醇、叔丁基、环己酯和萘基，所述复合物通过经由主体-客体相互作用将所述客体分子包含在所述β-环糊精中形成偶联物而形成。10.根据权利要求7所述的水凝胶，其中，通过控制所述干细胞分化调节剂的类型或比例，或通过控制两者来控制所述干细胞分化为特定状态。11.根据权利要求7所述的水凝胶，其中，所述干细胞分化调节剂是包括精氨酸-赖氨酸-天冬氨酸(rgd)的肽。12.根据权利要求7所述的水凝胶，其中，所述干细胞分化调节剂是包括cesplkrq的肽和包括clrahavdin的肽。13.一种再生组织的方法，所述方法包括将水凝胶组合物注射到受损组织部位的步骤，所述水凝胶组合物包括：作为活性成分的热敏性聚(磷腈)，其中多个疏水性氨基酸、亲水性聚合物和β-环糊精被取代至所述热敏性聚(磷腈)上；和干细胞分化调节剂，其作为客体分子直接或通过连接器与一个或多个分子连接，所述干细胞分化调节剂选自由以下组成的群组：金刚烷、偶氮苯、胆固醇，叔丁基、环己酯和萘基。14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述水凝胶组合物还包含干细胞。15.根据权利要求13所述的方法，其中，所述水凝胶组合物通过注射引入。16.一种抑制癌细胞增殖或转移的水凝胶，包括：作为活性成分的热敏性聚(磷腈)，其中多个疏水性氨基酸、亲水性聚合物和β-环糊精被取代至所述热敏性聚(磷腈)上；和il-2，其作为客体分子直接或通过连接器与一个或多个分子连接，所述il-2选自由以下组成的群组：金刚烷、偶氮苯、胆固醇、叔丁基、环己酯和萘基。17.一种热敏性聚(磷腈)，其中多个疏水性氨基酸、亲水性聚合物和β-环糊精被取代至所述热敏性聚(磷腈)上。18.根据权利要求17所述的热敏性聚(磷腈)，其中，所述β-环糊精通过作为连接器的以下的c6位置处的羟基而连接到所述聚(磷腈)的主链上：c
1-6
亚烷基二胺、聚(c
1-6
亚烷基二胺)、n-氨基-n-氧代链烷酸(其中n是2至6的整数)、硫醇、羧酸酯、c
2-6
羟烷基m-氨基-m-氧代链烷酸(其中m是2至6的整数)，或氰基-氨基-c
1-4
烷硫基-c
1-6
烷烃。
技术总结
本申请涉及一种水凝胶组合物，包括：热敏性聚磷腈，其中多个疏水性氨基酸、亲水性聚合物和主体分子被取代至所述热敏性聚(磷腈)上；和生理活性物质，其与客体分子连接，其中所述客体分子通过主体-客体相互作用而包含在主体分子中，并且在所述聚磷腈和生理活性物质之间形成偶联物。当本申请的水凝胶组合物被引入活体时，其逐渐释放生理活性物质并为干细胞分化提供有利条件。此外，可以以高重现性制备本申请的水凝胶组合物，其中生理活性物质的种类、比例和布置被控制为适合于干细胞分化。比例和布置被控制为适合于干细胞分化。比例和布置被控制为适合于干细胞分化。
技术研发人员：宋秀昶 洪起铉
受保护的技术使用者：韩国科学技术研究院
技术研发日：2020.05.19
技术公布日：2022/4/1
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