一种功能生物材料及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种功能生物材料，其特征在于，所述功能生物材料包括叠氮衍生物修饰的有序胶原及负载在所述叠氮衍生物修饰的有序胶原上的二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体；所述脂质体内包载胆固醇脂合成酶抑制剂。2.根据权利要求1所述的功能生物材料，其特征在于，所述叠氮衍生物修饰的有序胶原和二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体之间，通过叠氮衍生物和二苯并环辛炔衍生物形成的三唑键连接；优选地，所述胆固醇脂合成酶抑制剂为胆固醇酰基转移酶抑制剂，优选为avasimibe；优选地，所述功能生物材料为成束排列的细丝；优选地，每束功能生物材料的直径为2-4mm，长度为8-15cm；优选地，所述每束功能生物材料包括20-400根细丝；优选地，所述细丝的直径为10-100μm，长度为8-15cm。3.根据权利要求1或2所述的功能生物材料，其特征在于，所述叠氮衍生物修饰的有序胶原占所述功能生物材料总质量的90-99％；优选地，所述叠氮衍生物占所述叠氮衍生物修饰的有序胶原总质量的10-30％；优选地，所述叠氮衍生物包括叠氮-(n-羟基琥珀酰亚胺)和/或叠氮-聚乙二醇-(n-羟基琥珀酰亚胺)，优选为叠氮-聚乙二醇-(n-羟基琥珀酰亚胺)；优选地，所述叠氮-聚乙二醇-(n-羟基琥珀酰亚胺)中聚乙二醇的数均分子量为2000-5000。4.根据权利要求1-3中任一项所述的功能生物材料，其特征在于，所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体占所述功能生物材料总质量的1-10％；优选地，所述二苯并环辛炔衍生物占所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体总质量的10-20％；优选地，所述二苯并环辛炔衍生物包括二苯并环辛炔-疏水聚合物-聚乙二醇；优选地，所述二苯并环辛炔-疏水聚合物-聚乙二醇中疏水聚合物包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰磷脂酰胆碱中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述二苯并环辛炔-疏水聚合物-聚乙二醇中聚乙二醇的数均分子量为2000-5000。5.根据权利要求1-4中任一项所述的功能生物材料，其特征在于，所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体包括大豆磷脂和胆固醇；优选地，所述大豆磷脂和胆固醇的质量比为(2-5):1；优选地，所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体的粒径为30-70nm；优选地，所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体的载药量为60-80％；优选地，所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体的包封率为50-70％。6.一种根据权利要求1-5中任一项所述功能生物材料的制备方法，其特征在于，所述功能生物材料的制备方法包括以下步骤：将叠氮衍生物修饰的有序胶原和包载胆固醇脂合成酶抑制剂的二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体混合，反应，得到所述功能生物材料；优选地，所述反应的温度为20-35℃，时间为10-15h；优选地，得到的功能生物材料需捆扎成束，每束包括20-400根的所述功能生物材料。
7.根据权利要求6所述功能生物材料的制备方法，其特征在于，所述叠氮衍生物修饰的有序胶原的制备方法包括以下步骤：将叠氮衍生物和有序胶原溶解于缓冲溶液中，反应，得到所述叠氮衍生物修饰的有序胶原；优选地，所述缓冲溶液包括磷酸盐缓冲液，所述缓冲溶液的ph为6-8；优选地，所述溶解后得到的混合溶液中叠氮衍生物的浓度为1-10mg/ml，有序胶原的浓度为1-5g/ml；优选地，所述反应的温度为35-39℃，反应的时间为3.5-4.5h；优选地，得到所述叠氮衍生物修饰的有序胶原还需进行清洗；优选地，所述清洗采用的溶剂为水，所述清洗的次数为2-5次，每次清洗的时间为8-15min。8.根据权利要求7所述功能生物材料的制备方法，其特征在于，所述有序胶原由以下制备方法制备得到：将膜筋组织依次经过粗提纯处理、酶解处理、脱核酸处理、有机溶剂处理、去垢剂处理、表面活性剂处理、冷冻和冻干，得到所述有序胶原；优选地，所述粗提纯包括去除肌肉和固体脂肪组织；优选地，所述预处理后还要进行水处理，所述水处理的次数为2-5次，每次水处理的时间为12-17min；优选地，所述酶解处理采用的蛋白酶包括木瓜蛋白酶，所述蛋白酶的酶活力为200-400u/g；所述酶解处理采用的缓冲液包括磷酸盐缓冲液，所述缓冲液的ph为5.5-6.5；所述酶解处理的处理时间为0.1-1h；优选地，所述脱核酸处理采用的酶包括rnase a和dnase i，所述酶的酶活力为80-120u/g；所述脱核酸处理的时间为2.5-3.5h；优选地，所述有机溶剂处理所采用的有机溶剂包括正庚烷和乙醇，所述正庚烷和乙醇的体积比为(0.5-1.5):2，所述有机溶剂处理的时间为20-30h；优选地，所述有机溶剂处理后还要进行水处理，所述水处理的次数为2-5次，每次水处理的时间为15-25min；优选地，所述去垢剂处理所采用的去垢剂包括脱氧胆酸钠水溶液，所述脱氧胆酸钠水溶液的质量含量为2-6％；所述去垢剂处理的时间为1-3h；所述去垢剂处理后还要进行水处理，所述水处理的次数为4-7次，每次水处理的时间为8-15min；优选地，所述表面活性剂处理所采用的表面活性剂包括十二烷基磺酸钠水溶液，所述十二烷基磺酸钠水溶液的质量含量为0.1-0.3％；所述表面活性剂处理的时间为0.1-1h；优选地，所述表面活性剂处理后还要进行水处理，所述水处理的次数为4-7次，每次水处理的时间为8-15min；优选地，所述冷冻的温度为-90～-70℃，时间为0.8-1.5h；优选地，所述冻干的压力为0.05-0.15mbar，时间为20-30h。9.根据权利要求6-8中任一项所述功能生物材料的制备方法，其特征在于，采用薄膜分散法制备所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体；优选地，所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体的制备方法包括以下步骤：将大豆磷脂、胆固醇、二苯并环辛炔衍生物溶于有机溶剂中，浓缩，得到中间体；将得到的中间体、胆
固醇脂合成酶抑制剂和缓冲液混合，得到所述二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体；优选地，所述有机溶剂包括氯仿和甲醇；优选地，所述氯仿和甲醇的体积比为(1.5-2.5):1；优选地，所述混合后还包括依次进行的超声和过滤；优选地，所述超声的功率为250-350w，时间为15-25min；优选地，所述过滤所采用的滤膜为0.18-0.30μm。10.一种根据权利要求1-5中任一项所述的功能生物材料在制备促进脊髓损伤后神经再生的材料上的应用。

技术总结
本发明提供一种功能生物材料及其制备方法和应用；所述功能生物材料包括叠氮衍生物修饰的有序胶原及负载在所述叠氮衍生物修饰的有序胶原上的二苯并环辛炔衍生物修饰的脂质体；所述脂质体内包载胆固醇脂合成酶抑制剂。本发明提供的功能生物材料通过调控脊髓损伤部位局部胆固醇脂合成代谢调控神经再生微环境，促进脊髓损伤修复；并且本发明提供的功能生物材料具有良好的抗拉伸性能。生物材料具有良好的抗拉伸性能。生物材料具有良好的抗拉伸性能。


技术研发人员：董群
受保护的技术使用者：江苏独步生物科技有限公司
技术研发日：2021.12.15
技术公布日：2022/3/22