含有葡萄糖激酶激活剂和PPAR受体激活剂的药物组合及其制备方法和用途与流程

技术特征：
1.药物组合，其包含：(a)葡萄糖激酶激活剂，其中所述葡萄糖激酶激活剂为下式表示的化合物，或其可药用盐、其同位素标记物、其结晶形式、水合物、溶剂合物、非对映异构体或对映异构体形式：(b)ppar受体激活剂；其中上述药物(a)和(b)同时、分别或相继使用。2.权利要求1的药物组合，其中所述葡萄糖激酶激活剂与ppar受体激活剂的重量比为约50:1至1:10，优选地为约25:1至1:5，更优选地为约1:10、约1:5、约1:2、约1.67:1、约3.33:1、约5:1、约6.25:1、约6.67:1、约12.5:1、约18.75:1或约25:1。3.药物组合物，其包含权利要求1或2所述的药物组合。4.一种固定剂量复方制剂，其包含：(a)葡萄糖激酶激活剂，其为下式表示的化合物，或其可药用盐、其同位素标记物、其结晶形式、水合物、溶剂合物、非对映异构体或对映异构体形式：
(b)ppar受体激活剂；(c)一种或多种赋形剂。5.权利要求4的固定剂量复方制剂，其中葡萄糖激酶激活剂与ppar受体激活剂的重量比为约50:1至1:10，优选地为约25:1至1:5，更优选地为约1:10、约1:5、约1:2、约1.67:1、约3.33:1、约5:1、约6.25:1、约6.67:1、约12.5:1、约18.75:1或约25:1。6.权利要求4的固定剂量复方制剂，按重量计，其包含：-约1～98％葡萄糖激酶激活剂，优选hms5552，优选hms5552的固体分散体，优选含hms5552和聚合物载体的固体分散体，优选含约1:1的hms5552和eudragit l100的固体分散体；-约0.1～15％ppar受体激活剂；-约0～80％的填充剂；-约1～25％的粘合剂；-约0～15％的崩解剂；-约0.1～10％的润滑剂；-约0～3％的助流剂；和-约0～5％的包衣剂。7.权利要求6的固定剂量复方制剂，按重量计，活性成分的剂量(优选单位剂量)为：
约25mg，约50mg，约75mg或约100mg的葡萄糖激酶激活剂，优选hms5552；约2毫克、约4毫克和约8毫克的罗格列酮或相应量的马来酸罗格列酮。8.权利要求1-2中任一项所述的药物组合或权利要求3所述的药物组合物在制备用于预防一种或多种选自以下的代谢障碍、减缓该代谢障碍的进展、延迟或治疗该代谢障碍或预防、减缓、延迟或逆转糖尿病并发症的药物中的用途：i型糖尿病、ii型糖尿病、葡萄糖耐量降低、空腹血糖异常、高血糖症、餐后高血糖症、超重、肥胖症、高血压症、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪肝炎、胰岛素抵抗和/或代谢综合征；或改善血糖控制和/或降低空腹血浆葡萄糖、餐后血浆葡萄糖和/或糖基化血红蛋白hba1c。9.一种制备固体分散体的方法，包括以下步骤：1)称取eudragit l100，在搅拌条件下加入无水乙醇中，至完全溶解后加入hms5552，加足量无水乙醇后继续搅拌得到溶液；2)对上述溶液通过喷雾干燥来制备固体分散体，其中喷雾干燥机设置的进风温度为90-150℃，进风流速设置为0.3-0.5m3/min，气流的流速为15-30l/min，上述溶液的喷液速度为5-7ml/min，喷雾干燥得到固体分散体。10.一种制备固体分散体的方法，包括以下步骤：1)称取eudragit l100，在搅拌条件下加入无水乙醇中，至完全溶解后加入活性成分，继续搅拌得到溶液；2)对上述溶液通过喷雾干燥来制备固体分散体，其中喷雾干燥机设置的进风温度为90-150℃，进风流速设置为20-30kg/h，气流的流速为3-30kg/h，上述溶液的喷液速度为5-200ml/min，喷雾干燥得到固体分散体。

技术总结
本发明涉及一种药物组合，所述药物组合包含葡萄糖激酶激活剂或其可药用盐、其同位素标记物、其结晶形式、水合物、溶剂合物、非对映异构体或对映异构体形式和PPAR受体激活剂。本发明进一步涉及药物组合物、固定剂量复方制剂，以及所述药物组合物和所述固定剂量复方制剂的制备方法及其用途。的制备方法及其用途。


技术研发人员：陈力 李永国 王高森 高慧升
受保护的技术使用者：华领医药技术（上海）有限公司
技术研发日：2019.05.28
技术公布日：2022/3/22