一种中药组合物在制备防治慢性胃炎的药物中的应用的制作方法

1.本发明涉及中药技术领域，特别涉及一种中药组合物在制备防治慢性胃炎的药物中的应用。


背景技术：

2.慢性胃炎系指不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变，发病率在各种胃病中居首位。慢性胃炎包括慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎。其中，慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，cag)以胃黏膜上皮遭受反复损害导致固有腺体的减少，胃粘膜变薄，黏膜基层增厚，伴或不伴纤维替代，肠腺化生和/或假幽门腺化生为特征。其诊断主要依靠胃镜发现和胃粘膜活组织检查的病理所见。随着年龄的增长，本病的发生率也随之增高，病变程度也越重，故有人认为慢性萎缩性胃炎是中老年胃粘膜的退行性变，是一种“半生理”现象。由于本病发病率高，且临床上常反复发作，不易治愈，又与胃癌的发生关系密切，因而慢性萎缩性胃炎越来越受到人们的重视，世界卫生组织(who)已将其列入胃癌的i级预防。
3.现代医学认为cag病因复杂，幽门螺旋杆菌(hp)、胆汁、酗酒、非甾体消炎药等均为常见致病因素，西医主要给予抑酸剂、黏膜保护剂、根除hp治疗，目的在于改善胃部不适的症状，但是对于cag的预后、复发及癌变，并没有有效的干预措施，而且长时间的三联或者四联西医治疗方案，机体还可能对抗生素产生耐药，甚至胃腺体异常增生。而中医将cag归属于“胃脘痛”、“嘈杂”、“痞满”等范畴。已有研究发现，中医治疗cag在调节胃肠激素释放、调控细胞凋亡和增殖、改善炎症反应、增强机体免疫和抗氧化能力等方面发挥着积极的作用。因此，急需寻求能治疗慢性胃炎，尤其是慢性萎缩性胃炎的中药。


技术实现要素：

4.本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备防治慢性胃炎的药物中的应用。
5.为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
6.一种中药组合物在制备防治慢性胃炎的药物中的应用，所述中药组合物是由包含以下重量份的药材制备得到的：甘草50～1000份、珍珠层粉50～1000份、陈皮10～300份、豆豉姜5～200份、徐长卿5～200份。
7.在本发明的一些优选的实施方式中，所述中药组合物是由包含以下重量份的药材制备得到的：甘草60～800份、珍珠层粉60～800份、陈皮20～250份、豆豉姜10～100份、徐长卿10～100份。
8.在本发明的一些优选的实施方式中，中药组合物是由包含以下重量份的药材制备得到的：甘草100～600份、珍珠层粉100～600份、陈皮30～200份、豆豉姜20～100份、徐长卿20～100份。
9.在本发明的一些优选的实施方式中，中药组合物是由包含以下重量份的药材制备
得到的：甘草100～300份、珍珠层粉200～600份、陈皮30～100份、豆豉姜20～80份、徐长卿20～80份。
10.在本发明中，所述甘草为豆科植物甘草glycyrrhiza uralensis fisch.、胀果甘草glycyrrhiza inflata bat.或光果甘草glycyrrhiza glabra l.的干燥根和根茎。
11.在本发明中，所述珍珠层粉为珍珠贝内壳层研磨的细粉。
12.在本发明中，所述陈皮为芸香科植物橘citrus reticulata blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。
13.在本发明中，所述豆豉姜为樟科植物山鸡椒litsea cubeba(lour.)pers.的根；所述徐长卿为萝蘼科植物徐长卿cynanchum paniculatum(bge.)kitag.的根及根茎。
14.在本发明的一些优选的实施方式中，所述慢性胃炎为慢性萎缩性胃炎。
15.在本发明的一些优选的实施方式中，所述药物包含由所述中药组合物、以所述中药组合物为原料制备的中药提取物中的至少一种。
16.在本发明的一些优选的实施方式中，所述中药组合物为粉末状。
17.在本发明的一些优选的实施方式中，所述中药组合物为所述药材经过粉碎、过筛、混匀制备。
18.在本发明的一些优选的实施方式中，所述中药提取物为所述中药组合物经水提取、有机溶剂提取中的至少一种制备。
19.在本发明的一些优选的实施方式中，所述药物为口服制剂。
20.在本发明的一些优选的实施方式中，所述口服制剂选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、汤剂、丸剂、合剂。
21.在本发明的一些优选的实施方式中，所述药物由一种或多种药学上可接受的辅料和上述中药组合物、中药提取物中的至少一种制备而成。
22.在本发明的一些优选的实施方式中，所述药物的制备方法包括：将所述的中药组合物、所述中药提取物中的至少一种与药学上可接受的辅料混合。
23.在本发明的一些优选的实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、赋形剂、载体中的至少一种。
24.在本发明的一些优选的实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、乳化剂、赋形剂、载体、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、防腐剂、着色剂或助溶剂中的一种或多种。
25.在本发明的一些更优选的实施方式中，所述药物为口服制剂，其制备方法按剂型的不同包括以下步骤：(1)片剂：按上述中药组合物重量份，定量称取药材，粉碎、过筛(或直接取一定量上述中药提取物)，加入填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂等适宜辅料混匀后，湿法制粒，压片，包衣即得；
26.(2)颗粒剂：按上述中药组合物重量份，定量称取药材，粉碎、过筛(或直接取一定量上述中药提取物)，加入填充剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等适宜辅料混匀后，湿法制粒，干燥后分装即得；
27.(3)胶囊剂：按上述中药组合物重量份，定量称取药材，粉碎、过筛(或直接取一定量上述中药提取物)，加入填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂等适宜辅料混匀后，制粒，装胶囊即得；
28.(4)混悬剂：按上述中药组合物重量份，定量称取药材，粉碎、过筛，加入助悬剂、润湿剂、矫味剂等适宜辅料混匀后，分装即得；
29.(5)汤剂：按上述中药组合物重量份，定量称取药材，放入锅内，加5～10倍水浸泡，煎煮30min～2h，煎煮1～3次，过滤去渣，合并药液即得；
30.(6)丸剂：按上述中药组合物重量份，定量称取药材，粉碎、过筛(或直接取一定量上述中药提取物)，加入润湿剂、粘合剂、吸收剂或稀释剂等适宜辅料混合制成具可塑性的丸块、丸条，再分剂量制成丸剂；或按上述中药组合物重量份，定量称取药材，粉碎、过筛，加入润湿剂、粘合剂，在适宜翻滚的设备内，通过交替撒粉与润湿，使药丸逐渐增大制成丸剂；
31.(7)合剂：上述汤剂浓缩，加入防腐剂等适宜辅料混合制得；或由一定量上述中药提取物和防腐剂等适宜辅料混合制得。
32.根据中医药史料记载，上述中药材具有如下药理活性和功能主治：
33.甘草：味甘、性平，归心、肺、脾经；具有益气补中、润肺止咳、清热解毒、缓急止痛、调和药性的功效；主治脾虚倦怠，心虚悸动，咳嗽气喘，痈疽喉痹，药食中毒，脘腹、四肢挛急疼痛等。
34.珍珠层粉：由珍珠壳内层部分加工而成，味淡，具有安神、清热、解毒、生肌的功效；用于神经衰弱，咽炎，外治口舌肿痛。
35.陈皮：味苦、辛，性温，归脾、肺经；功能理气健脾，燥湿化痰的功效；辛香而行，善疏理气机、调畅中焦而使之升降有序；主治脾胃气滞证，呕吐，呃逆，湿痰，寒痰咳嗽，胸痹。
36.豆豉姜：味辛、微苦，性温，归脾；功能祛风散寒除湿，温中理气止痛；主治感冒头痛，心胃冷痛，腹痛吐泻，脚气，孕妇水肿，风湿痹痛，跌打损伤。
37.徐长卿：性温、味辛，归肝、胃经；功能祛风化湿、行气活血，去痛止痒，解毒消肿的功效；主治风湿痹痛，腰痛，脘腹疼痛，牙痛，跌扑伤痛，小便不利，泄泻，痢疾，湿疹，荨麻疹，毒蛇咬伤。
38.方中珍珠层粉解毒生肌，为君药；甘草益气补中、缓急止痛，陈皮理气健脾，并为臣药；豆豉姜、徐长卿祛风除湿、理气止痛，皆为佐药。
39.本发明的有益效果是：
40.1.本发明中的组合物全方配伍应用，药少效专，具有良好的行气止痛、和中宽胃等功效。
41.2.本发明具有良好的调节胃肠激素分泌及抗氧化进而增强胃黏膜的防御功能，可以预防和治疗慢性胃炎。
42.3.动物实验研究显示，本发明可改善cag模型大鼠精神活动状态和胃黏膜病变，得到的系列生化指标数据进一步证明了本发明能够有效减轻cag模型动物的氧化应激损伤，促进胃粘膜修复和增强胃粘膜防御功能，从而起到预防和治疗慢性胃炎，尤其是慢性萎缩性胃炎的作用。
43.4.本发明安全性高，由于本发明中的药物采用传统中药材制备而成，毒性低，患者用药更安全。
具体实施方式
44.以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以
充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。
45.以下实施例1～3、对比例1～3的药材称量后，经过粉碎、过筛、混匀即得应用实施例中实验用药。
46.实施例1
47.本实施例中药组合物由以下重量份的组分组成：甘草1000g、珍珠层粉50g、陈皮300g、豆豉姜5g、徐长卿5g。
48.实施例2
49.本实施例中药组合物由以下重量份的组分组成：甘草100g、珍珠层粉600g、陈皮30g、豆豉姜50g、徐长卿50g。
50.实施例3
51.本实施例中药组合物由以下重量份的组分组成：甘草200g、珍珠层粉200g、陈皮150g、豆豉姜200g、徐长卿200g。
52.实施例4
53.本实施例为中药组合物汤剂的制备：按照实施例1～3任一所述的组方称取中药药材，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水10倍量，第二次加8倍量水，制得所述的中药组合物汤剂。
54.实施例5
55.本实施例为中药组合物片剂的制备：按照实施例1～3任一所述的组方称取中药药材，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水10倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，将水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，过滤，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物药渣细粉、流浸膏与适量辅料混匀后一步制粒，压片，包薄膜衣即得。
56.实施例6
57.本实施例为中药组合物颗粒剂的制备：按照实施例1～3任一所述的组方称取中药药材，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水10倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，将水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，过滤，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物药渣细粉、流浸膏与适量辅料混匀后，湿法制粒，干燥后分装即得。
58.实施例7
59.本实施例为中药组合物胶囊剂的制备：按照实施例1～3任一所述的组方称取中药药材，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水10倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，将水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，过滤，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物药渣细粉、流浸膏与适量辅料混匀，制粒，装胶囊即得。
60.实施例8
61.本实施例为中药组合物合剂的制备：按照实施例1～3任一所述的组方称取中药药材，加8～10倍量水，煎煮2h，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1h，滤出药汁，合并二次煎液，静
置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当辅料，制成合剂。
62.对比例1
63.本对比例中药组合物由以下重量份的组分组成：甘草30g、珍珠层粉600g、陈皮30g、豆豉姜50g、徐长卿50g。与实施例2相比，本对比例的主要区别在于减少了臣药的用量。
64.对比例2
65.本对比例中药组合物由以下重量份的组分组成：甘草100g、珍珠层粉1200g、陈皮30g、豆豉姜50g、徐长卿50g。与实施例2相比，本对比例的主要区别在于增加了君药的用量。
66.对比例3
67.本对比例中药组合物由以下重量份的组分组成：甘草100g、珍珠层粉600g、陈皮30g、徐长卿50g。与实施例2相比，本对比例的主要区别在于减少了一味佐药。
68.应用实施例
69.取80只雄性sd大鼠，体质量200
±
20克，适应性喂养3天后，随机分为8组，分别为正常组、模型组，实施例1组、2组、3组，对比例1组、2组、3组，除正常组外，其余各组均灌胃含有0.6mg n-甲基-n
’‑
硝基-n-亚硝基胍(mnng)的生理盐水溶液，每日1次，持续8周，建立大鼠慢性萎缩性胃炎(cag)模型。造模结束的第2天给予相应药物的羧甲基纤维素钠混悬溶液灌胃，其中：实施例1、2、3组给药剂量分别为0.122、0.075、0.086g生药量/kg/d，对比例1、2、3组给药剂量分别为0.068、0.129、0.070g生药量/kg/d，正常组、模型组给予等量羧甲基纤维素钠溶液，持续8周，观察大鼠一般状况。
70.灌胃结束后的第2天，采血，分离血清测定下列生化指标：胃动素(mtl)、胃泌素(gas)、超氧化物歧化酶(sod)、丙二醛(mda)水平。
71.胃肠激素是分布于消化道的内分泌细胞、肠神经系统神经元等分泌的生物活性多肽，在调节胃肠运动、消化液分泌、胃黏膜保护及激素释放等方面发挥着重要的作用。其中，胃动素(motilin，mtl)又名脑-肠肽激素，对胃肠运动与胃肠电活动都有较大影响，具有刺激胃蛋白酶的分泌，增加胃粘膜血流量，维持胃酸ph正常水平，收缩胃组织肌细胞等功能。
72.胃泌素(gastrin，gas)也是一种重要的胃肠激素，主要由胃窦部g细胞合成分泌，分布在胃窦部、胃底、十二指肠和空肠等处；其生物学功能包括促进胃黏膜上皮细胞生长、增殖和分化，刺激胃酸分泌，促进胃黏膜修复等，但分泌过多时会损伤胃粘膜组织。在临床上能观察到，切除胃窦的病人，血清胃泌素水平下降，同时可发生胃黏膜萎缩；在患有胃泌素瘤的病人，血清胃泌素水平很高，且多伴有胃黏膜的增生、肥厚。
73.超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，sod)是体内自由基清除最重要的酶类，在胃壁细胞内活性很高，发挥了治疗因自由基作用而导致的炎症、对抗氧化损伤的关键作用。
74.丙二醛(malondialdehyde，mda)是脂质过氧化的产物，能够反应机体氧化应激反应的程度，是衡量脂质过氧化物损伤效应的特征性指标。
75.实施例1～3组和对比例1～3组所用组合物重量份的组分如表1所示；各组动物生化指标数据如表2所示。
76.表1实施例1～3和对比例1～3所用组合物重量份的组分表
[0077][0078][0079]
表2各组动物生化指标数据
[0080][0081]
注：与模型组比较，*p《0.05；对比例1～3与实施例2比较，
△
p《0.05
[0082]
结果分析：
[0083]
各组动物一般状况比较：
[0084]
整个实验过程中，正常组的大鼠精神状态良好，动作敏捷，摄食正常，被毛色白顺滑、无明显脱落。造模期间，与正常组比较，造模大鼠精神萎靡，喜静卧，懒食少动；给药期间，与模型组比较，各给药组动物摄食量和活动量有所增加，精神状态较好。
[0085]
各组动物生化指标比较：
[0086]
与正常组比较，模型组的大鼠血清中mtl和sod水平显著下降，gas、mda水平显著增高，表明模型组的大鼠存在较明显的胃肠激素分泌紊乱及氧化应激损伤。与模型组相比，给予实施例1～3的组合物治疗后，大鼠血清中gas、mda含量显著下降，mtl、sod水平显著升高(p《0.05)，表明实施例1～3的组合物具有良好的调节胃肠激素分泌及抗氧化作用；与实施例2相比，对比例1～3各指标均有统计学差异(p《0.05)，实施例2的组合物的治疗作用最好。
[0087]
综上所述，动物研究显示，本发明将中药组合物应用于cag模型大鼠，可增加cag大鼠血清中mtl、sod含量，降低gas、mda含量，表明本发明具有良好的调节胃肠激素分泌及抗氧化作用，能有效地减轻cag模型动物的氧化应激损伤，促进胃黏膜修复、增强胃黏膜的防御功能，适用于慢性胃炎，尤其是慢性萎缩性胃炎的预防和治疗。
[0088]
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。