PEG化的合成KL4肽、其组合物和方法与流程

技术特征：
1.一种聚乙二醇化肽，其包含阳离子kl4肽和包含6-24个单元的单分散线性peg，所述肽是peg
6-24
kl4。2.权利要求1所述的肽，其包含6个peg单元、12个peg单元或24个peg单元，所述肽分别是peg6kl4、peg
12
kl4或peg
24
kl4。3.一种peg
6-24
kl4/mrna复合物，其包含peg
6-24
kl4肽和mrna。4.权利要求3所述的复合物，其中，所述peg
6-24
kl4/mrna复合物是peg
12
kl4/mrna复合物。5.权利要求4所述的复合物，其中，peg
12
kl4与mrna的比率是10:1、15:1或20:1。6.一种组合物，其包含权利要求1所述的肽、mrna和填充剂。7.权利要求6所述的组合物，其中，所述填充剂是甘露醇。8.权利要求6所述的组合物，其呈干粉制剂。9.权利要求8所述的组合物，其中，所述干粉制剂具有约5μm的粉末尺寸。10.权利要求8所述的组合物，其中，在阶式碰撞取样器研究中，所述粉末具有细粒子分数>40％的分散性质。11.一种向受试者递送mrna的方法，其包括经由吸入或经鼻给药向所述受试者给予peg
6-24
kl4/mrna复合物的步骤。12.权利要求11所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4/mrna复合物是peg
12
kl4/mrna复合物。13.权利要求11所述的方法，其中，所述mrna被递送至所述受试者的肺上皮细胞。14.一种治疗肺部疾病或提供疫苗接种的方法，所述方法包括经由吸入或经鼻给药来给予peg
6-24
kl4/mrna复合物的步骤。15.权利要求14所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4/mrna复合物是peg
12
kl4/mrna复合物。16.权利要求14所述的方法，其中，所述肺部疾病是囊性纤维化或肺炎性疾病。17.权利要求14所述的方法，其中，所述疫苗接种是抗流行性感冒的。18.一种生产权利要求8所述的干粉制剂的方法，其包括以下步骤：(i)提供包含peg
6-24
kl4、mrna和填充剂的溶液；和(ii)喷雾干燥或喷雾冷冻干燥步骤(i)中的所述溶液。19.权利要求18所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4是peg
12
kl4。20.权利要求18所述的方法，其中，使用喷雾干燥方法，质量中值空气动力学直径是约4.5μm。21.权利要求18所述的方法，其中，使用喷雾冷冻干燥方法，质量中值空气动力学直径是约1.5μm。22.一种peg
6-24
kl4/sirna复合物，其包含peg
6-24
kl4肽和sirna。23.权利要求22所述的复合物，其中，所述peg
6-24
kl4/sirna复合物是peg
12
kl4/sirna复合物。24.权利要求23所述的复合物，其中，peg
12
kl4与sirna的比率是10:1、15:1或20:1。25.一种组合物，其包含权利要求1所述的肽、sirna和填充剂。26.权利要求25所述的组合物，其中，所述填充剂是甘露醇。
27.权利要求26所述的组合物，其呈干粉制剂。28.权利要求27所述的组合物，其中，所述干粉制剂具有约5μm的粉末尺寸。29.权利要求27所述的组合物，其中，在阶式碰撞取样器研究中，所述粉末具有细粒子分数>40％的分散性质。30.一种向受试者递送sirna的方法，其包括经由吸入或经鼻给药向所述受试者给予peg
6-24
kl4/sirna复合物的步骤。31.权利要求30所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4/sirna复合物是peg
12
kl4/sirna复合物。32.权利要求30所述的方法，其中，所述sirna被递送至所述受试者的肺上皮细胞。33.一种治疗肺部疾病或提供疫苗接种的方法，所述方法包括经由吸入或经鼻给药来给予peg
6-24
kl4/sirna复合物的步骤。34.权利要求33所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4/sirna复合物是peg
12
kl4/sirna复合物。35.权利要求33所述的方法，其中，所述肺部疾病是囊性纤维化或肺炎性疾病。36.权利要求33所述的方法，其中，所述疫苗接种是抗流行性感冒的。37.一种生产权利要求27所述的干粉制剂的方法，其包括以下步骤：(i)提供包含peg
6-24
kl4、sirna和填充剂的溶液；和(ii)喷雾干燥或喷雾冷冻干燥步骤(i)中的所述溶液。38.权利要求37所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4是peg
12
kl4。39.权利要求37所述的方法，其中，使用喷雾干燥方法，质量中值空气动力学直径是约4.5μm。40.权利要求37所述的方法，其中，使用喷雾冷冻干燥方法，质量中值空气动力学直径是约1.5μm。41.一种peg
6-24
kl4/dna复合物，其包含peg
6-24
kl4肽和dna。42.权利要求41所述的复合物，其中，所述peg
6-24
kl4/dna复合物是peg
12
kl4/dna复合物。43.权利要求42所述的复合物，其中，peg
12
kl4与dna的比率是10:1、15:1或20:1。44.一种组合物，其包含权利要求1所述的肽、dna和填充剂。45.权利要求44所述的组合物，其中，所述填充剂是甘露醇。46.权利要求44所述的组合物，其呈干粉制剂。47.权利要求46所述的组合物，其中，所述干粉制剂具有约5μm的粉末尺寸。48.权利要求46所述的组合物，其中，在阶式碰撞取样器研究中，所述粉末具有细粒子分数>40％的分散性质。49.一种将dna递送至受试者的方法，其包括以下步骤：经由吸入或经鼻给药向所述受试者给予peg
6-24
kl4/dna复合物。50.权利要求49所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4/dna复合物是peg
12
kl4/dna复合物。51.权利要求49所述的方法，其中，所述dna被递送至所述受试者的肺上皮细胞。52.一种治疗肺部疾病或提供疫苗接种的方法，所述方法包括经由吸入或经鼻给药来给予peg
6-24
kl4/dna复合物的步骤。
53.权利要求52所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4/dna复合物是peg
12
kl4/dna复合物。54.权利要求52所述的方法，其中，所述肺部疾病是囊性纤维化或肺炎性疾病。55.权利要求52所述的方法，其中，所述疫苗接种是抗流行性感冒的。56.一种生产权利要求46所述的干粉制剂的方法，其包括以下步骤：(i)提供包含peg
6-24
kl4、dna和填充剂的溶液；和(ii)喷雾干燥或喷雾冷冻干燥步骤(i)中的所述溶液。57.权利要求56所述的方法，其中，所述peg
6-24
kl4是peg
12
kl4。58.权利要求56所述的方法，其中，使用喷雾干燥方法，质量中值空气动力学直径是约4.5μm。59.权利要求56所述的方法，其中，使用喷雾冷冻干燥方法，质量中值空气动力学直径是约1.5μm。

技术总结
所提供的内容涉及mRNA作为吸入干粉制剂的肺部递送和包含所述mRNA的组合物。还提供了使用和制备所述组合物的方法。使用和制备所述组合物的方法。


技术研发人员：林嘉颖 邱颖珊 周以德
受保护的技术使用者：香港大学
技术研发日：2020.07.10
技术公布日：2022/3/18