一种用于早期腹腔内感染性并发症诊断的标记物及方法与流程

技术特征：
1.一种用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物，其特征在于：所述诊断标记物包括一系列炎症因子，所述炎症因子选自细胞因子、基质金属蛋白酶、活性氧簇、血管内皮生长因子、组织金属蛋白酶抑制因子、c反应蛋白、白细胞计数等中的一种或两种以上的组合。2.权利要求1所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述炎症因子为细胞因子、基质金属蛋白酶中的一种或两种以上的组合。3.权利要求1所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述细胞因子选自：白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化因子或生长因子中的一种或两种以上。4.权利要求1所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述炎症因子选自：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子或基质金属蛋白酶中的一种或两种以上。5.权利要求1所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述炎症因子选自：il-1β、il-6、il-10、tnf-α、mmp-2和mmp-9中的一种或两种以上。6.权利要求1所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述炎症因子选自：il-1β、il-6、il-10、tnf-α和mmp-9中的一种或两种以上。7.权利要求1所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述炎症因子选自：il-1β、il-10、tnf-α、mmp-2和mmp-9中的一种或两种以上。8.根据权利要求1-7任一项所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述炎症因子来源于体腔内的液体，如腹腔、盆腔、胸腔环境或脑部腔隙中的液体。9.根据权利要求8所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述炎症因子来源于腔隙积液或引流得到的液体，优选腹腔积液或腹腔引流液。10.根据权利要求1-9任一项所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述炎症因子为术后第0-15天的炎症因子；优选术后第0-7天的炎症因子；优选术后第0-5天的炎症因子；优选术后第0-3天的炎症因子；优选术后第1天的炎症因子。11.根据权利要求1-10所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述体腔内感染性并发症选自腹腔、盆腔、胸腔或脑部腔隙感染性并发症。12.根据权利要求11所述的用于早期诊断体腔内感染性并发症的标记物组合物，其特征在于：所述体腔内感染性并发症选自腹腔感染、腹腔积液、腹膜炎、腹腔脓肿、脓毒血症、吻合口漏、胰瘘、十二指肠残端瘘、其他消化道瘘、淋巴瘘上帝上帝或乳糜瘘。13.一种用于早期诊断体腔内感染性并发症的试剂盒，其特征在于：包含用于检测权利要求1-12中任一项所述标记物组合物的检测试剂。14.一种权利要求1-12任一项所述标记物在用于制备早期诊断体腔内感染性并发症的检测试剂或检测试剂盒中的用途。15.根据权利要求14所述的用途，其特征在于：所述试剂盒包含用于检测所述标记物的检测试剂或检测装置。16.一种用于检测对象体腔内感染性并发症的评分方法，其特征在于，包括如下步骤：1)检测来自对象样品的权利要求1-12所述标记物及其含量，和2)将步骤1)测定标记物的含量经模型1进行计算，获得一数值y，即体腔内感染性并发
症评分；其中所述统计学模型1为：y＝x1β1 x2β2
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xnβn ε，其中y是体腔内感染性并发症评分分值，x是指某个时间点的某个标记物的含量，β是系数，为相应变量x在体腔内感染性并发症评分中的权重，ε是常数。17.根据权利要求16所述的评分方法，其特征在于：通过统计学方法确定β和ε的值，所述统计学方法优选lasso回归。18.根据权利要求16所述的评分方法，其特征在于：所述对象为体腔器官或组织相关疾病的患者。19.根据权利要求16所述的评分方法，其特征在于：所述对象为腹腔、盆腔、胸腔环境或颅腔相关疾病的术后患者。20.根据权利要求16所述的评分方法，其特征在于：所述对象为胃肠术后患者，如经腹腔手术的患者。21.根据权利要求16所述的评分方法，其特征在于：所述对象为临床采集腹腔引流液的患者。22.一种用于诊断对象体腔内感染性并发症的标记物的筛选方法，其特征在于，包括如下步骤：1)检测来自对象样品的权利要求1-12所述标记物及其含量，和2)将步骤1)测定标记物的含量经模型1进行统计学分析；其中，所述统计学模型1为：y＝x1β1 x2β2
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xnβn ε，y是体腔内感染性并发症评分分值，x是指某个时间点的某个标记物的含量，β是系数，为相应变量x在体腔内感染性并发症评分中的权重，ε是常数；其中，所述统计学分析方法优选lasso回归，回归得到的模型1中保留的x1
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xn即为筛选得出的所述诊断标记物。23.根据权利要求22所述的筛选方法，其特征在于：所述对象为体腔器官或组织相关疾病的患者，例如腹腔、盆腔、胸腔环境或颅腔相关疾病的术后患者；如胃肠术后患者；如经腹腔手术的患者；如结直肠肿瘤术后患者。24.根据权利要求22所述的筛选方法，其特征在于：所述对象为临床采集腹腔引流液的患者。25.一种用于检测对象中发生体腔内感染性并发症危险等级的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)检测来自对象样品的权利要求1-12所述标记物及其含量，和2)将步骤1)测定标记物的含量经模型1进行计算，获得一数值y；其中所述统计学模型1为：y＝x1β1 x2β2
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xnβn ε，其中y是体腔内感染性并发症评分分值，x是指某个时间点的某个标记物的含量，β是系数，为相应变量x在体腔内感染性并发症评分中的权重，ε是常数；其中，通过统计学方法确定β和ε的值，所述统计学方法优选lasso回归；3)将所述计算得到的数值y与相应的参考值进行比较，当y大于参考值，则体腔内感染性并发症危险等级相对较高；当y小于等于参考值，则体腔内感染性并发症危险等级相对较低。
26.根据权利要求25所述方法，其特征在于：所述对象为体腔器官或组织相关疾病的患者，例如腹腔、盆腔、胸腔环境或颅腔相关疾病的术后患者；如胃肠术后患者；如经腹腔手术的患者；如结直肠肿瘤术后患者。27.根据权利要求25所述方法，其特征在于：所述对象为临床采集腹腔引流液的患者。28.一种用于早期诊断体腔内感染性并发症的装置，其特征在于：所述装置包括分析单元1、分析单元2和分析单元3，其中所述分析单元1用于确定权利要求1-12所述标记物及其相应含量；所述分析单元2用于将分析单元1中得到的一个或多个测定量通过模型1获得分析计算结果y；所述分析单元3用于将分析单元2中的计算结果y与相应的参考量值进行比较，得到体腔内感染性并发症的危险等级；优选地，进一步包括分析单元4，其中：分析单元4用于记录、分析相关临床因素；所述各分析单元均包含相应的计算机执行的算法。29.根据权利要求28所述方法，其特征在于：所述对象为体腔器官或组织相关疾病的患者，例如腹腔、盆腔、胸腔环境或颅腔相关疾病的术后患者；如胃肠术后患者；如经腹腔手术的患者；如结直肠肿瘤术后患者。30.根据权利要求28所述方法，其特征在于：所述对象为临床采集腹腔引流液的患者。

技术总结
本发明涉及一种体腔内感染性并发症早期诊断的标记物，以及相关的试剂盒和装置，同时本发明构建出一种对腔内感染性并发症的评分方法、对其危险等级的检测方法，以及提供一种筛选体腔内感染性并发症的标记物的方法。本发明实现了对体腔内感染的早期诊断，能够有效地指导临床干预，降低患者围手术期死亡率，具有极高的临床应用价值。极高的临床应用价值。极高的临床应用价值。


技术研发人员：吴舟桥 季加浮 李子禹 石晋瑶
受保护的技术使用者：北京肿瘤医院（北京大学肿瘤医院）
技术研发日：2020.09.10
技术公布日：2022/3/11