含依非韦伦、替诺福韦和恩曲他滨的药物组合物的制作方法

技术特征：
1.一种抗逆转录病毒药物组合物，其包含22～25重量％的依非韦伦、27～32重量％的富马酸替诺福韦二吡呋酯和11～13重量％的恩曲他滨，以及35～40重量％的药学上可接受的辅料，其中，所述药物组合物包含d90为20～30μm的一次颗粒和d90为250～300μm的二次颗粒，所述一次颗粒和二次颗粒中包含依非韦伦并且所述二次颗粒由所述一次颗粒形成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述二次颗粒的内部包含所述一次颗粒。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述一次颗粒和二次颗粒中不含富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩曲他滨。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一次颗粒包含依非韦伦、表面活性剂、填充剂、粘结剂和任选的崩解剂；优选地，如果存在的话，所述一次颗粒包含1～5重量％的表面活性剂，和/或1～4重量％的填充剂，和/或2～10重量％的粘结剂，和/或2～7重量％的崩解剂。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述二次颗粒包含依非韦伦、任选的表面活性剂、任选的填充剂、任选的粘结剂和任选的崩解剂。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述二次颗粒具有核-壳结构；优选地，所述二次颗粒的壳不含依非韦伦；优选地，所述二次颗粒的壳包含粘结剂和崩解剂或由粘结剂和崩解剂组成；优选地，所述二次颗粒的壳包含粘结剂和填充剂或由粘结剂和填充剂组成；优选地，所述二次颗粒的壳包含粘结剂、崩解剂和表面活性剂或由粘结剂和崩解剂和表面活性剂组成；优选地，所述二次颗粒的壳包含粘结剂、填充剂和表面活性剂或由粘结剂、填充剂和表面活性剂组成；优选地，所述二次颗粒的壳包含粘结剂、填充剂、崩解剂和表面活性剂或由粘结剂、填充剂、崩解剂和表面活性剂组成；优选地，所述表面活性剂包括：月桂基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾；所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠；所述填充剂包括微晶纤维素和/或预胶化淀粉。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以片剂或胶囊剂的形式存在；优选地，所述片剂可以为普通片剂、多层片剂、缓释或控释片剂、包衣片剂等；优选地，所述片剂包含所述药物组合物和任选的另外的辅料；优选地，所述另外的辅料是用于制备根据本发明的药物组合物所使用的辅料或将根据本发明的药物组合物制成可口服的剂型所需要的另外的辅料。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂，所述另外的辅料包括本领域常规的用于压片的辅料，例如乳糖、甘露醇、交联聚维酮、滑石、二氧化硅、二氧化钛、聚乙二醇和/或聚乙烯醇；和/或用于包衣的另外的辅料，例如羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇和/或滑石粉。9.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂，所述另外的辅料包括用于制备胶囊壳的另外的辅料；优选地，胶囊包括胶囊封口材料和使用它密封的胶囊壳；优选地，胶囊壳材料包括明胶、淀粉、改性淀粉、藻酸盐和/或羟丙甲纤维素；胶囊封口材料包括明胶、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、β-环糊精、改性淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和/或羧甲基纤维素钠。10.用于制备根据权利要求1至9的药物组合物的方法，包括如下步骤：s1.在剪切力作用下，将表面活性剂、填充剂、粘结剂和任选的崩解剂添加至水中混合
均匀，然后向其中添加依非韦伦直至获得均匀的混合物；s2.将步骤s1中获得混合物中干燥和研磨，直至获得粒度d90为20～30μm的一次颗粒；s3.将步骤s2获得的一次颗粒与表面活性剂、填充剂、粘结剂和崩解剂混合造粒，直至获得粒度d90为250～300μm的二次颗粒；s4.任选地，将粘结剂、崩解剂、表面活性剂、填充剂和任选的润滑剂添加至水中搅拌，以获得悬浮液并且将其涂覆至在步骤s3中获得的二次颗粒上；s5.将含富马酸替诺福韦二吡呋酯和/或恩曲他滨的物料与来自步骤s3或s4的二次颗粒混合。

技术总结
本发明涉及具有抗逆转录病毒作用的药物组合物以及其制备方法和用途。具体而言，本发明涉及含依非韦伦、替诺福韦和恩曲他滨的药物组合物及其制备方法和用途。组合物及其制备方法和用途。


技术研发人员：陈小峰 王哲 王志邦 朱礼根 柏俊 刘安友 夏玉明 廖结海 黄德见 王亚平 郑国君 郭立新 黄楠 何麓璐
受保护的技术使用者：安徽贝克生物制药有限公司
技术研发日：2021.12.15
技术公布日：2022/3/8