一种孕期女性专用钙片及其制备方法与流程

1.本发明涉及一种孕期女性专用钙片及其制备方法。


背景技术：

2.孕期由于胎儿发育所需，必须由母体不断地经胎盘向胎儿输送钙。在这特殊时期，母体、胎儿、胎盘产生多种激素 ，这些激素在钙代谢方面既互相影响，又具有较强的自主性。胎盘对钙的转运及代谢一般不受母体激素的影响，胎盘及胎儿体内产生的特殊甲状旁腺激素样蛋白(pthrp)，是维持胎儿-母体之间的钙梯度的重要物质，无论母体血钙浓度的高低，母体均会通过胎盘向胎儿转运钙 ，以维持胎儿骨的正常代谢。这一特殊孕期生理特性导致母体孕期骨质疏松常有发生，如何科学、有效的促进孕期补钙尤为重要。
3.目前孕期补钙最常用的方法是服用补钙产品。但当下的补钙产品都是单纯增加外源钙（或加入维生素d），都是就补钙而补钙，在未完全了解钙的吸收转化机制剂孕期女性特殊生理特性的情况下单纯增加外源钙而忽略钙吸收的其他必要条件，导致钙的吸收量远远达不到钙的日需量，造成只补不吸收的局面。中国老年学学会缺钙委员会维生素ｄ学科组专家委员会指出：“下述给药方法已证明无效，或无效和中毒的风险增加，因此不推荐：使用活性维生素ｄ 制剂
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【中国缺钙杂志2014年9月第20卷第9期】。
4.中国专利cn201210422523.6公开了一种钙制剂及其制备方法和用途，配方由钙盐、维生素d、维生素k、甘露醇和葡萄糖组成。中国专利cn200910082672.0公开了一种微乳钙制剂及其制备方法和应用，以微乳结构作为钙源的载体，配合使用维生素、卵磷脂、山梨醇使用。这些补钙组方与产品只是单一从钙吸收角度设计，均未针对孕期女性生理特性及分子机制进行补钙，不能从根本上解决孕期女性的缺钙问题。没有从造成孕期骨质疏松的分子机制出发筛选最适宜的药物组方，缺乏科学性和有效性。
5.另外，食品安全国家标准《食品营养强化剂使用标准 》（gb 14880—2012 ） 规定的饮料中钙的添加量为160 mg/kg
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1350 mg/kg ，目前国内钙制剂相关液体食品的日食用量大约在100ml左右，按法律法规所限的钙添加量最高只有135 mg，远远达不到孕期女性每日钙摄入量1000-1500mg /天的要求，对孕期女性补钙的效果微乎其微，其他种类食品也存在此问题。


技术实现要素：

6.针对上述不足，本发明针对孕期女性骨质疏松症，从病因机制入手利用生命大数据技术挖掘孕期女性骨质疏松的关键基因靶点，通过网络药理系统工具找到调控关键基因靶点的关键化合物，并以此筛选中药形成促进孕期女性补钙的中药组合物，由以下重量份数的原料制成：杜仲3-40份、黄芩5-30份、紫苏5-30份、大枣6-40份、玉竹3-30份、桑叶2-20份，与含400-800mg钙的食品原料配合使用，达到强化补钙作用。
7.一种孕期女性专用钙片制备方法，具体为：s1 将陈皮、山药、白扁豆、益智仁、芡实、黄精进行超微粉碎，破壁后进行功能组份提取；s2提取液经离心分离取上清；s3上清液
浓缩后与钙原料超微粉混合；s4造粒，无菌处理，按压片标准工艺制备孕期女性专用钙片。
8.优选地，搅拌浸提参数为：液料比为5-12、提取温度90℃-沸腾、提取时间0.5-2小时、提取次数1-2次。
9.优选地，提取液优选磷酸盐溶液，维持提取体系的酸碱度稳定并且可调节钙磷比例提高钙吸收效率。
10.优选地，采用连续离心技术获得上清液，优选管式离心机进行。
11.优选地，钙是食品安全法中规定的含钙原料。
具体实施方式
12.下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
13.实施例1一种孕期女性专用钙片及其制备方法，具体步骤如下：s1将以下原料：杜仲3份、黄芩5份、紫苏5份、玉竹3份、桑叶2份、去核大枣6份，进行超微粉碎后充分混合；s2搅拌浸提，具体参数为：0.1m磷酸盐溶液(ph7.0)，液料比5，提取温度90℃、提取时间0.5小时、提取次数2次，利用微波辅助提取技术加速溶出，提取使用管式离心机获取上清，转速16000 rpm取上清；s3上清液经真空浓缩后，与含400mg钙的碳酸钙微超粉充分混合；s4按标准造粒工艺进行造粒，无菌处理，按压片标准工艺制备孕期女性专用钙片。
14.实施例2一种孕期女性专用钙片及其制备方法，具体步骤如下：s1将以下原料：杜仲40份、黄芩30份、紫苏30份、玉竹30份、桑叶20份、去核大枣40份，进行超微粉碎后混合；s2搅拌浸提，具体参数为：0.2m磷酸盐溶液(ph7.0)，液料比12，提取温度煮沸提取、提取时间2小时、提取次数1次，利用微波辅助提取技术加速溶出，提取使用管式离心机获取上清，转速16000 rpm取上清；s3上清液经真空浓缩后，与含800mg钙的氯化钙微超粉混合；s4按标准造粒工艺进行造粒，无菌处理，按压片标准工艺制备孕期女性专用钙片。
15.实施例3一种孕期女性专用钙片及其制备方法，具体步骤如下：s1将以下原料：杜仲10份、黄芩10份、紫苏10份、玉竹10份、桑叶10份、去核大枣10份，进行超微粉碎后混合；s2搅拌浸提，具体参数为：纯水提取，液料比7，提取温度90℃、提取时间1小时、提取次数2次，利用微波辅助提取技术加速溶出，提取使用管式离心机获取上清，转速16000 rpm取上清；s3上清液经真空浓缩后，与含800mg钙的碳酸钙微超粉充分混合；s4按标准造粒工艺进行造粒，无菌处理，按压片标准工艺制备孕期女性专用钙片。
16.临床验证实施例1、实施例2、实施例3均按照以下方法进行临床验证：（一）方法1病例纳入标准女性，符合孕期骨质疏松症综合征诊断标准；自愿受试，按时服药，定期复诊。
17.2排除标准合并有肝肾、心脑血管和造血障碍等原发性疾病，精神病患者；原发性高血压，原发性低血压及慢性贫血者；未按规定服药，无法判定疗效者；资料不全等影响疗效或安全性判定者。
18.3临床验证对孕期女性骨质疏松症病例进行统计，以单独服用某钙片的为对照组，以服用实施例钙片的为验证组，各20例。服用方法：某钙片按照使用说明一日3次；本发明所述实施例钙片，2片/次，一日3次；连续服用3个月。
19.骨密度测量：分别于服用前和服用后（3个月后）采用双能 x 线骨密度测量仪，测定 2 组患者左侧桡骨远端及左股骨颈 wards 三角的骨密度。
20.统计学方法 采用spss 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用 x
±
s 表示，比较采用 t 检验，计数资料比较采用 χ2 检验。p《0.05表示差异有统计学意义。
21.（二）验证结果实施例1服用前后骨密度比较（g/cm3,mean
±
sd）实施例2服用前后骨密度比较（g/cm3,mean
±
sd）实施例3服用前后骨密度比较（g/cm3,mean
±
sd）组别n时间左侧桡骨远端左股骨颈对照组2000.60
±
0.130.83
±
0.15
ꢀꢀ
3个月后0.71
±
0.110.89
±
0.12验证组2000.59
±
0.210.84
±
0.24
ꢀꢀ
3个月后0.70
±
0.230.95
±
0.25临床验证结果表明：对照组和验证组在服用 3个月后左侧桡骨远端、股骨颈的骨密度均有不同程度的提升。各实施例验证组骨密度提高水平高于对照组，说明本发明实施例所述钙片对于缓解孕期骨质疏松的效果优于对照组钙制剂，其中实施例2的验证组提高骨密度的水平均高于实施例1和实施例3，说明实施例2为本发明所述钙片的一个较优良的组方配比和制备工艺。
22.本发明中包括上述本发明说明书的发明内容和具体实施方式部分的任意组合，限于篇幅并为使说明书简明而没有将这些组合构成的各方案全部进行描述。凡在本发明的精
神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。