苯并咪唑类化合物在治疗或预防乙型肝炎中的应用的制作方法

技术特征：
1.通式1的化合物、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备用于降低乙型肝炎病毒载量和/或hbsag水平和/或hbeag水平的药物中的用途：其中：x表示氮原子或ch，r1表示ch
n
f
3-n
，其中n为1或2；羟基c
1-c6烷基；或nhr6，其中r6为氢原子或cor，r为氢原子或c
1-c6烷基；c
1-c6烷基或c
1-c6烷氧基，r2表示任选被1-4个c
1-c6烷基取代的吗啉基、硫代吗啉基和哌啶基；任选被1-4个羟基c
1-c6烷基取代的吡咯烷基；任选地被1-2个c
1-c6烷基取代的噁唑烷基和四氢-1,4-噻嗪-1-氧-2-基，r3和r4各自独立地表示氢原子或c
1-c6烷基，且r5表示氢原子、氨基或羟基。2.权利要求1所述的用途，其中r1为二氟甲基、羟甲基、氨基、甲酰基氨基或乙酰基氨基，r2为吗啉基或被1-3个甲基取代的吗啉基。3.权利要求1所述的用途，其中所述通式1的化合物为：4.权利要求1所述的用途，其中所述通式1的化合物的氘代物选自：
5.权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述药物用于同时降低乙型肝炎病毒载量、hbsag水平和hbeag水平，优选同时降低hbsag水平和hbeag水平。6.权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述药物还包含一种或多种另外的治疗剂或预防剂，优选地，所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、peg化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、式a所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种，式a7.权利要求6所述的用途，其中所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。8.权利要求1-7中任一项所述的用途，其中所述药物通过选自以下的途径施用：口服、直肠、经鼻、经肺、局部、口腔和舌下、阴道、肠胃外、皮下、肌肉内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外，优选地，所述药物为口服制剂，更优选为片剂或胶囊的形式。9.一种药物组合物，其包含治疗有效量的通式1的化合物、其氘代物或其药学上可接受的盐以及任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体：
其中：x表示氮原子或ch，r1表示ch
n
f
3-n
，其中n为1或2；羟基c
1-c6烷基；或nhr6，其中r6为氢原子或cor，r为氢原子或c
1-c6烷基；c
1-c6烷基或c
1-c6烷氧基，r2表示任选被1-4个c
1-c6烷基取代的吗啉基、硫代吗啉基和哌啶基；任选被1-4个羟基c
1-c6烷基取代的吡咯烷基；任选地被1-2个c
1-c6烷基取代的噁唑烷基和四氢-1,4-噻嗪-1-氧-2-基，r3和r4各自独立地表示氢原子或c
1-c6烷基，且r5表示氢原子、氨基或羟基，其中，所述另外的治疗剂或预防剂选自干扰素、peg化的干扰素、硝唑尼特或其类似物、式a所示的化合物或者核苷类似物中的至少一种：式a10.权利要求9所述的药物组合物，其中所述通式1的化合物为：
并且其中所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。

技术总结
本申请提供了苯并咪唑类化合物在治疗或预防乙型肝炎中的应用。本申请还提供了通式1的化合物、其氘代物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防乙型肝炎的药物中的用途。本发明还提供了用于治疗或预防乙型肝炎的药物组合物，其包含通式1的化合物、其氘代物或其药学上可接受的盐、任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体。以及药学上可接受的载体。以及药学上可接受的载体。


技术研发人员：李瑛颖 陈明键 仇思念
受保护的技术使用者：中以海德人工智能药物研发股份有限公司
技术研发日：2021.03.05
技术公布日：2022/2/28