一种含有硫辛酸的敷料的制备方法及应用与流程

1.本发明涉及医用材料、医疗及美容领域，尤其涉及一种含有硫辛酸的敷料的制备方法及应用。


背景技术：

2.近年来，随着生物技术的发展，新型敷料尤其是聚合物薄膜敷料不断涌现，聚合物薄膜种类繁多，可适合用于医疗、美容、化工等各种方面。
3.通常，药物作用于皮肤表面，经角质层、毛囊和汗管进行透皮吸收，在药物中，常使用贴剂使局部皮肤封闭起来，成为隔绝湿气的屏障，使皮肤水合化程度增加，促进药物渗入皮肤，起到作用。
4.硫辛酸具有惊人的抗氧化能力，被称为一种“万能抗氧化剂”，它能将造成肌肤老化的活性氧成分去除，加上又是兼具水溶性及脂溶性，所以皮肤吸收相当容易。尤其对于黑眼圈、皱纹及斑点等效能卓著，再加上强化代谢功能会让身体的血液循环变好，肌肤的黯沉就能改善、毛孔也会变小，成为令人称羡的细致肌肤。硫辛酸还能消除加速老化与致病的自由基，可用于治疗牛皮藓、湿疹、烧伤、皮肤癌、风湿病、风湿性关节炎、红斑性狼疮、硬皮症等疾病。


技术实现要素：

5.鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种含有硫辛酸的敷料的制备方法及应用。本发明利用静电纺丝技术将微溶于水的物质包裹在聚合物纤维中，形成干态的纳米纤维膜，减少了溶剂对皮肤的刺激，同时聚合物保护了包裹在里面的硫辛酸等有效成分，使其能够稳定存在，聚合物遇水溶解后，会将其中包裹的有效成分以纳米微球的形式释放出来，有效成分尺寸小，易被皮肤组织吸收。本发明制备的硫辛酸敷料吸收快、保存时间久、透气性好、不添加任何防腐剂，无刺激性，使用方便安全，具有良好的医疗及美容功效。
6.为实现上述目的，本发明提供以下技术方案。
7.一种含有硫辛酸的敷料，依次包括基材、纳米纤维层和保护层，所述纳米纤维层包括硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分、高分子聚合物及溶剂，以重量份计组成如下：硫辛酸0.1-10份、抗氧化剂0-5份、保湿成分0-15份、天然植物活性成分0-10份、美白成分0-10份、高分子聚合物5-70份、溶剂20-100份。
8.进一步地，所述的抗氧化剂为维生素a、维生素e、花青素、抗坏血酸、谷胱甘肽过氧化酶、金属硫蛋白、乳木果油、木瓜巯基酶、没食子酸中的一种或几种。
9.进一步地，所述的保湿成分为尿素、透明质酸、氨基酸、甘油、丙二醇、丁间二醇、胶原蛋白、山梨醇、吡咯烷酮羧酸钠、海藻糖、透明质酸钠、甘草酸二钾中的一种或几种。
10.进一步地，所述的天然植物活性成分为积雪草苷、人参皂苷、母菊提取物、白藜芦醇、鲍芹提取物、木质素、丹皮酚、蜡菊花提取物、库拉索芦荟提取物、桑树提取物、马齿笕提
取物、旱金莲花提取物、红藻提取物、北美金缕梅提取物、根皮素、芍药苷中的一种或几种。
11.进一步地，所述的美白成分为谷胱甘肽、熊果苷、烟酰胺、光甘草定、视黄醇乙酸酯、凝血酸、苯乙基间苯二酚、水解贝壳硬蛋白、维生素c、果酸、曲酸、传明酸中的一种或几种。
12.进一步地，所述的高分子聚合物为聚丙烯酰胺、海藻酸钠、聚氨酯、聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、玉米醇溶蛋白、聚乳酸、乙基纤维素中的一种或几种。
13.进一步地，所述的溶剂为水、乙醇溶液、丙酮、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、乙酸溶液中的一种或几种。
14.所述的含有硫辛酸的敷料的制备方法，包括以下步骤。
15.步骤1、将硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分加入到溶剂中，混合均匀，得到静电纺丝溶液1。
16.步骤2、将高分子聚合物溶解于步骤1制得的静电纺丝溶液1中，得到静电纺丝溶液2。
17.步骤3、将步骤2制得的静电纺丝溶液2通过静电纺丝技术，静电纺丝至接收基材，在所述接收基材表面形成纳米纤维层，得到含有硫辛酸成分的纳米纤维膜。
18.步骤4、将步骤3制得的纳米纤维膜雾化，得到含有有效成分纳米微球的凝胶。
19.进一步地，步骤3中静电纺丝的电压为10～100kv，电流0.1～1.5ma，静电纺丝的时间为0.1～60min，纺丝环境的湿度为30％～50％，纺丝距离为5～30cm，推注速度为0.1～2ml/min，纺丝速度0.1～1.2转/分钟。
20.进一步地，步骤3中所述基材为皮肤、蚕丝面膜基材、水刺无纺布、天丝无纺布、生物纤维面膜基材、水凝胶面膜基材、熔喷无纺布、纳米纤维面膜基材、壳聚糖面膜基材或离型纸。
21.所述的含有硫辛酸敷料在制备具有抗衰美白修复美容护肤和医疗产品中的应用。
22.本发明在所述纳米纤维层的表面贴合保护层，得到含硫辛酸成分的敷料。本发明对所述保护层的种类没有特殊的限定，采用适合的保护层种类即可。
23.在本发明中，所述纳米纤维层在干爽的状态时，纳米纤维是贴附于基材上的，在湿润的状态时，纳米纤维层会马上溶解成一层超薄的透明锁水层，同时释放出大量容易被皮肤吸收的有效成分。
24.在本发明中，硫辛酸敷料遇水之后，纳米纤维层中的聚合物瞬间溶解，形成凝胶态，有效成分从纳米纤维层中释放，由于硫辛酸微溶于水，在聚合物凝胶中会形成尺寸较小的纳米微球，通过毛孔进入皮肤，整个过程只需要很短的时间，即可实现快速吸收，大分子聚合物会留在皮肤表面形成锁水层，对皮肤零负担。
25.与现有技术比，本发明的有益效果如下。
26.(1)本发明提供的含有硫辛酸的敷料的制备方法中，纺丝液的混合了抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分和高分子聚合物，使其具有良好的美白修复抗衰老功效，同时抗氧化剂的加入可以有效的保护硫辛酸不被氧化，透皮剂的加入使有效成分更易被吸收，效果更好。
27.(2)本发明提供的敷料的中含有硫辛酸，硫辛酸做为“万能的抗氧化剂”，当含硫辛
酸的纳米纤维层被水雾化后，包裹在聚合物凝胶中的硫辛酸等微溶或难溶于水的有效成分会以纳米微球的形式存在，实现纳米化。纳米微球尺寸小，可以更好的透过皮肤表层，进入真皮层的成纤维细胞，实现抗衰老功能。
28.(3)本发明提供的敷料的制备方法干性敷料在电纺后呈干燥的固体状态，不需要添加任何防腐剂，就可以很好的保护有效成分，在使用时仍具有良好的功效，同时避免了溶剂对皮肤组织的刺激性。
29.(4)本发明提供的敷料的制备方法在纳米纤维干性面膜加水使用之后，所用的聚合物大分子成分均为水溶性，可形成凝胶状，使局部皮肤暂时处于封闭状态，增加皮肤水合化程度，达到锁水目的，而纳米化的有效成分从纳米纤维膜中释放出来，直接被皮肤吸收，皮肤舒适零负担，且无不良影响。
30.(5)本发明提供的含有硫辛酸的敷料相比于普通敷料，本发明制备的含硫辛酸的纳米敷料真正实现了有效成分纳米化，只需要很短的时间，就可以完成有效成分的释放和吸收，方便快捷，效果显著。
附图说明
31.图1是实施例1所制备的抗衰老纳米纤维干性面膜的扫描电子显微镜图。
32.图2是实施例1和对比例1所制备的纳米敷料进行使用感评分结果。
33.图3是实施例3中的纺丝液进行ph值测定结果。
34.图4是皮肤光损伤的治疗效果观察结果。
35.图5是皮肤光损伤的治疗效果观察结果。
36.图6是小鼠皮肤组织he染色病理学观察结果。
37.图7是小鼠皮肤组织he染色病理学观察结果。
38.图8是实施例6制备纳米纤维膜喷水雾化后拍摄的透射电镜图。
具体实施方式
39.下面结合实施例对本发明提供的硫辛酸敷料的制备方法和应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
40.一种含有硫辛酸敷料的制备方法，包括以下步骤。
41.步骤1、将硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分加入到溶剂中，混合均匀，得到静电纺丝溶液1。
42.步骤2、将高分子聚合物溶解于步骤1制得的静电纺丝溶液1中，得到静电纺丝溶液2。
43.步骤3、将步骤2制得的静电纺丝溶液2通过静电纺丝技术，静电纺丝至接收基材，在所述接收基材表面形成纳米纤维层，得到含有硫辛酸成分的纳米纤维膜。
44.步骤4、将步骤3制得的纳米纤维膜雾化，得到含有有效成分纳米微球的凝胶。
45.所述的含有硫辛酸的敷料，依次包括基材、纳米纤维层和保护层，所述纳米纤维层包括硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分、高分子聚合物及溶剂，以重量份计组成如下：硫辛酸0.1-5份、抗氧化剂0.1-5份、保湿成分0.01-15份、天然植物活性成分0.01-10份、美白成分0.1-10份、高分子聚合物5-70份、溶剂20-100份。
46.进一步地，所述的抗氧化剂包括抗氧化剂为维生素a、维生素e、花青素、抗坏血酸、谷胱甘肽过氧化酶、金属硫蛋白、乳木果油、木瓜巯基酶、没食子酸、尿囊素中的一种或多种。
47.进一步地，所述的保湿成分包括尿素、透明质酸、氨基酸、甘油、丙二醇、丁间二醇、胶原蛋白、山梨醇、吡咯烷酮羧酸钠、海藻糖、透明质酸钠、甘草酸二钾的一种或多种。
48.进一步地，所述天然植物活性成分包括积雪草苷、人参皂苷、母菊提取物、鲍芹提取物、木质素、蜡菊花提取物、库拉索芦荟提取物、桑树提取物、马齿笕提取物、旱金莲花提取物、红藻提取物、北美金缕梅提取物、根皮素、白藜芦醇、芍药苷、丹皮酚的一种或多种。
49.进一步地，所述美白成分包括谷胱甘肽、熊果苷、烟酰胺、光甘草定、视黄醇乙酸酯、凝血酸、苯乙基间苯二酚、水解贝壳硬蛋白、维生素c、果酸、曲酸、传明酸的一种或多种。
50.进一步地，所述溶剂为水、乙醇溶液、丙酮、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、乙酸水溶液中的的一种或多种。
51.进一步地，步骤3中，静电纺丝的电压为10～100kv，电流0.2～1.5ma，静电纺丝的时间为0.1～60min，纺丝环境的湿度为30％～50％，纺丝距离为5～30cm，推注速度为0.1～2ml/min，纺丝速度0.1～1.2转/分钟。
52.进一步地，步骤2中所述接收基材优选为皮肤、蚕丝面膜基材、水刺无纺布、天丝无纺布、生物纤维面膜基材、水凝胶面膜基材、熔喷无纺布、纳米纤维面膜基材、壳聚糖面膜基材或离型纸。除皮肤外，本发明对所述基材采用熟知的市售商品即可。
53.实施例1。
54.一种含有硫辛酸的敷料，依次包括基材、敷料层和保护层，所述敷料层包括硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分、高分子聚合物及溶剂，以重量份计组成如下：硫辛酸4.1份、尿素3份、积雪草甘2份、人参皂苷2份、烟酰胺2.5份、熊果苷3.7份、聚环氧乙烷8份、聚乙烯吡咯烷酮15份、水12份和乙醇47.7份，按照上述制备方法制备敷料。
55.实施例2。
56.一种含有硫辛酸的敷料，依次包括基材、敷料层和保护层，所述敷料层包括硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分、高分子聚合物及溶剂，以重量份计组成如下：硫辛酸2.5份、尿囊素3份、丁间二醇2份、母菊提取物2.2份、苯乙基间苯二酚7份、聚环氧乙烷12份、聚乙烯吡咯烷酮7份，水43份和乙醇21.3份，按照上述制备方法制备敷料。
57.实施例3。
58.一种含有硫辛酸的敷料，依次包括基材、敷料层和保护层，所述敷料层包括硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分、高分子聚合物及溶剂，以重量份计组成如下：硫辛酸3份、尿囊素2份、库拉索芦荟提取物5份、透明质酸钠1.5份、曲酸3.5份、聚环氧乙烷15份、水30份、乙醇40份，按照上述制备方法制备敷料。
59.实施例4。
60.一种含有硫辛酸的敷料，依次包括基材、敷料层和保护层，所述敷料层包括硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分、高分子聚合物及溶剂，以重量份计组成如下：硫辛酸2.5份、谷胱甘肽0.5份、尿素3份、积雪草甘2份、人参皂苷4.6份、烟酰胺2.5份、熊果苷3.7份、聚环氧乙烷8份、聚乙烯吡咯烷酮15份，水12份、乙醇45.1份，按照上述制备方法制备敷料。
61.实施例5。
62.一种含有硫辛酸的敷料，依次包括基材、敷料层和保护层，所述敷料层包括硫辛酸、抗氧化剂、保湿成分、天然植物活性成分、美白成分、高分子聚合物及溶剂，以重量份计组成如下：硫辛酸1份、维生素c 0.5份、甘油3份、马齿笕提取物0.5份、抗坏血酸2份、烟酰胺2份、聚乙烯醇12份、普鲁兰多糖15份和水65份，按照上述制备方法制备敷料。
63.实施例6。
64.一种含有硫辛酸的敷料，依次包括基材、敷料层和保护层，所述敷料层包括硫辛酸、高分子聚合物及溶剂，以重量份计组成如下：硫辛酸5份、聚乙烯吡咯烷酮12份、乙醇83份，按照上述制备方法制备敷料。
65.对比例1。
66.一种含有硫辛酸的敷料，原料以重量份计组成如下：硫辛酸3份、尿素3份、积雪草甘2份、人参皂苷2份、烟酰胺2.5份、熊果苷3.7份、聚环氧乙烷8份、聚乙烯吡咯烷酮15份、水54.7份和乙醇5份，将无纺布浸泡在混合液中，得到传统的液体敷料。
67.对比例2。
68.一种含有硫辛酸的敷料，原料以重量份计组成如下：硫辛酸2份、维生素c 3.1份、尿素5份、积雪草甘1.7份、人参皂苷2份、烟酰胺3.9份、熊果苷3.7份、聚环氧乙烷7.5份、聚乙烯吡咯烷酮9份，水59.1份和乙醇5份。将维生素c、尿素、积雪草甘、人参皂苷、烟酰胺、熊果苷、聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮加入到水和乙醇中，混合均匀得混合液，将无纺布浸泡在混合液中，得到传统的液体敷料。
69.对比例3。
70.一种含有硫辛酸的敷料，原料以重量份计组成如下：硫辛酸2份、尿素5份、积雪草甘1.7份、人参皂苷2份、烟酰胺3.9份、熊果苷3.7份、聚环氧乙烷7.5份、聚乙烯吡咯烷酮9份，水60.2份和乙醇5份混合。将无纺布浸泡在混合液中，得到传统的液体敷料。
71.实施例7硫辛酸敷料产品性能评估。
72.1.外观评估。
73.采用扫描电子显微镜分别对实施例1所制备的抗衰老纳米纤维干性面膜进行观察，发现实施例1所制备的硫辛酸敷料纤维均匀，未出现团聚、空洞等异常现象，所形成的纳米纤维的平均直径在0.5-1um之间，如图1所示。
74.2.使用感评估。
75.分别将实施例1和对比例1所制备的纳米敷料发放给志愿者进行皮肤测试。志愿者使用敷料后进行使用感评分，分值范围为1-10分，分值越高，代表体验感越好。志愿者所给出的平均数值如图2所示，可见实施例1所制备的硫辛酸干性敷料较对比例1所制备的传统湿性敷料的使用感好，而且硫辛酸干性敷料使用方便，纳米纤维遇水溶解，抗衰老成分被皮肤完全吸收，用后不需要清洗，纳米纤维的多孔结构使其具有良好的透气性，服帖性好，使用舒适感强。
76.3.ph值测定。
77.将实施例3中的纺丝液进行ph值测定，测试共10个样本，测定的平均结果显示为ph值为6.07(如图3所示)，表明纺丝液呈弱酸性，在这种环境下，有效成分最稳定，不易水解变质生成有刺激性的物质，同时纺丝液的ph值与皮肤表面的ph值相似，对皮肤无不良影响。
78.4.皮肤光损伤的治疗效果测试。
79.对照组和实验组共9只小鼠，整个试验期间，无小鼠发生死亡，进食进水正常，体重增加，精神状态佳。
80.将小鼠背部的毛去除，使皮肤暴露于空气中，通过紫外照射28天后，用肉眼观察小鼠被照射区域，其皮肤表现为弹性丧失，皱纹变深变粗，出现皮革样外观，并伴有皮屑，色素沉着等变化。
81.选取其中3只作为对照组(a组)，小鼠皮肤不做任何处理，直接照射。另外选取6只小鼠作为试验组，其中3只小鼠采取先照射后试验的方式(e组)，3只小鼠采取先试验后照射的方式(e1组)，之后与对照组进行对比。
82.试验方式为按照实施例2的制备方法，将膜敷在小鼠皮肤上，并用水浸湿，几秒钟后取下基材，使用时间为28天。
83.通过与对照组比较发现，试验组小鼠的背部褶皱程度有明显减轻，且脱屑情况也较对照组轻微，说明此种面膜具有良好的抗衰老功效，同时兼具补水效果，如图4和图5所示。
84.5.小鼠皮肤组织he染色病理学观察。
85.he染色显微镜下观察可见：对照组小鼠(a组)胶原粗大。使用抗衰老纳米纤维干性面膜28天后，与对照组(a组)相比，e组试验组的小鼠皮肤表皮厚度变薄，真皮厚度变厚。胶原变纤细，趋于正常。在显微镜下观察he染色，直接观察胶原排列，结果可见：使用敷料对小鼠光损伤皮肤有效果，以此证明该种面膜具有良好的抗衰老功效，如图6和图7所示。
86.6.纳米微球测试。
87.将实施例6制备纳米纤维膜，喷水雾化后，拍摄透射电镜图片。聚合物遇水溶解后形成凝胶，里面包裹的硫辛酸以纳米微球的形式存在于聚合物凝胶中，尺寸约为30-50nm，结果如图8所示。
88.7.美白抗衰功效测试。
89.随机选取150人作为实施例的受试者，使用实施例1-5中的电纺液，利用手持式设备直接将敷料纺至受试者面部皮肤上，喷水雾化，充分吸收后洗净，期间不适用任何化妆品。再随机选取90人作为对比例的受试者，将无纺布浸入对比例1-3中的溶液，敷于受试者面部，使用后不涂抹任何化妆品。临床医生定期访视，美白效果测试：用市售的色度计测量受试者的皮肤颜色，通过测定前后l值来计算δl，用δl表示受试者使用前后的皮肤颜色差，计算公式为：δl＝每次测试时的亮度l2-使用前的亮度l1。抗衰老效果测试：使用市售的visia皮肤检测仪检测面部皮肤的皱纹，数据结果见表1。
90.表1.抗衰老效果测试结果。
91.通过对比实验数据可以得出：相比于其他成分的敷料，硫辛酸敷料具有很好的美白抗衰功效，且通过静电纺丝纳米化的硫辛酸更易被皮肤组织吸收，美白抗衰效果更佳。