药物和野生型穿膜肽衍生物的组合物的制作方法

技术特征：
1.一种用于治疗眼部疾病的组合物，该组合物包括：(i)生理ph条件下带正电荷的药物，和(ii)野生型穿膜肽penetratin的衍生物，所述野生型穿膜肽penetratin的衍生物具有下述氨基酸序列：rx1ikiwfx2x3rrmkwkk其中，x1、x2和x3代表疏水性氨基酸，选自天然来源的氨基酸丙氨酸(alanine，a)、缬氨酸(valine，v)、亮氨酸(leucine，l)、异亮氨酸(isoleucine，i)、脯氨酸(proline，p)、苯丙氨酸(phenylalanine，f)、色氨酸(tryptophan，w)、甲硫氨酸(methionine，m)和非天然来源的氨基酸α-氨基丁酸(α-aminobutyric acid)、α-氨基戊酸(α-aminopentanoic acid)、α-氨基己酸(α-aminohexanoic acid)、α-氨基庚酸(α-aminoheptanoic acid)，以及它们的组合。2.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中所述组合物是溶液或混悬液。3.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其特征在于，其中，x1、x2和x3代表疏水性氨基酸，x1、x2和x3中的至少两个选自天然来源的氨基酸丙氨酸(alanine，a)、缬氨酸(valine，v)、亮氨酸(leucine，l)、异亮氨酸(isoleucine，i)、脯氨酸(proline，p)、苯丙氨酸(phenylalanine，f)、色氨酸(tryptophan，w)、甲硫氨酸(methionine，m)和非天然来源的氨基酸α-氨基丁酸(α-aminobutyric acid)、α-氨基戊酸(α-aminopentanoic acid)、α-氨基己酸(α-aminohexanoic acid)、α-氨基庚酸(α-aminoheptanoic acid)，以及它们的组合。4.根据权利要求1用于治疗眼部疾病的组合物，其特征在于，x1、x2或x3为色氨酸(tryptophan，w)。5.根据权利要求1用于治疗眼部疾病的组合物，其特征在于，x1、x2或x3中的至少两个为色氨酸(tryptophan，w)。6.根据权利要求1用于治疗眼部疾病的组合物，其特征在于，所述野生型穿膜肽penetratin的衍生物的氨基酸序列为：rwikiwfqnrrmkwkkrqikiwfwnrrmkwkkrqikiwfqwrrmkwkkrwikiwfwnrrmkwkkrwikiwfqwrrmkwkkrqikiwfwwrrmkwkkrwikiwfwwrrmkwkk。7.根据权利要求1用于治疗眼部疾病的组合物，其特征在于，所述野生型穿膜肽penetratin的衍生物的氨基酸序列为：rwikiwfwnrrmkwkkkrwikiwfqwrrmkwkkkrqikiwfwwrrmkwkkkrwikiwfwwrrmkwkk。
8.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中所述药物为多肽或蛋白类药物。9.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中所述药物选自以下的一种或多种：纳米抗体(nanobody)、雷珠单抗(ranibizumab)、阿柏西普(aflibercept)、奥克纤溶酶(ocriplasmin)、贝伐单抗(bevacizumab)、阿达木单抗(adalimumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)、贝利木单抗(belimumab)、西妥昔单抗(cetuximab)、达洛珠单抗(dalotuzumab)、地诺单抗(denosumab)、埃罗妥珠单抗(elotuzumab)、英夫利昔单抗(infliximab)、伊匹单抗(ipilimumab)、伊奇珠单抗(ixekizumab)、那他珠单抗(natalizumab)、nist单抗(nistmab)、纳武单抗(nivolumab)、奥滨尤妥珠单抗(obinutuzumab)、奥法木单抗(ofatumumab)、帕利珠单抗(palivizumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、帕妥珠单抗(pertuzumab)、雷莫芦单抗(ramucirumab)、利妥昔单抗(rituximab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)和内皮抑素(endostatin)。10.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中所述药物选自以下的一种或多种：纳米抗体、雷珠单抗、阿柏西普、奥克纤溶酶、贝伐单抗和西妥昔单抗。11.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中所述药物选自以下的一种或多种：雷珠单抗、阿柏西普和贝伐单抗。12.根据权利要求9所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中所述纳米抗体选自以下的一种或多种：卡帕珠单抗(caplacizumab)、奥索拉珠单抗(ozoralizumab)和伏巴利珠单抗(vobarilizumab)。13.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中野生型穿膜肽penetratin的衍生物与所述药物的比例为摩尔比为0.1:1-50:1。14.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中野生型穿膜肽penetratin的衍生物与所述药物的比例为摩尔比为0.5:1-35:1。15.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中野生型穿膜肽penetratin的衍生物与所述药物的比例为摩尔比为1:1-20:1。16.根据权利要求1所述的用于治疗眼部疾病的组合物，其中野生型穿膜肽penetratin的衍生物与所述药物的比例为摩尔比为3:1-15:1。17.一种为需要的受试者治疗眼部疾病的方法，所述方法包括施用治疗有效量的根据权利要求1-16中任一项所述的用于治疗眼部疾病的组合物。18.根据权利要求2所述的方法，其中所述方法包括将治疗有效量的根据权利要求1-16中任一项所述的组合物给患者滴眼给药。19.根据权利要求1-16中任一项所述的组合物在制备用于治疗眼部疾病的药物中的用途。

技术总结
本发明属药物制剂领域，涉及一种包括野生型穿膜肽penetratin的衍生物和生理pH条件下带正电荷的药物的组合物。所述野生型穿膜肽penetratin的衍生物是一类利用野生型穿膜肽penetratin设计的亲脂性衍生物，在生理pH条件下分子整体带正电荷。本发明所述组合物作为眼部给药系统，可使得生理pH条件下带正电荷的药物通过滴眼的方式吸收到达眼后段，从而为实现生理pH条件下带正电荷的药物的眼部递送提供新途径。新途径。新途径。


技术研发人员：魏刚 江宽 李德晃 王雁峰
受保护的技术使用者：复旦大学
技术研发日：2020.08.17
技术公布日：2022/2/23