一种基于磁共振弹性成像和血清学检查的肾纤维化评估方法与流程

1.本发明涉及病理诊断技术领域，具体地说，是一种基于磁共振弹性成像和血清学检查的肾纤维化评估方法。


背景技术：

2.肾纤维化是慢性肾脏疾病最终导致终末肾功能衰竭的共同通路。早期发现肾纤维化和精准评估肾纤维化程度对于临床早期干预和选择合适的治疗方法具有重要的作用。但是目前临床缺乏可靠、无创、定量评估肾纤维化的方法。穿刺活检仍然是肾纤维化诊断的金标准，但是穿刺活检取材少、误差大，且属于有创操作，病人接受程度不高。因此，探索新的无创评估肾纤维化的方法具有重要的临床价值。超声弹性成像目前已经开始应用于肾脏纤维化的评估，但是超声弹性成像由于受主观影响大，加之肾脏位置较深，影响剪切波的传导，因此对肾纤维化的评估具有一定的局限性。相比较超声弹性成像，磁共振弹性成像(magnetic resonance elastography，mre)不受声窗限制、检测结果稳定、对操作者依赖小，具有很好的临床应用价值。
3.文献(何辉,赵明.肾间质纤维化诊断与评估方法的研究进展[j].中华肾脏病杂志,2013,29(011):862-865.)公开了大量肾纤维化诊断方法和指标。文献(吴琼,王燕.弹性成像技术评价肾脏硬度的研究进展[j].中国医学影像学杂志,2014,22(5):395-397.)公开了应用mre评估肾脏硬度。专利文献cn108774642a公开了在慢性肾脏病患儿的尿液中检测mir-214具有重要的临床意义，为临床判断肾脏纤维化的程度提供重要的依据。专利文献cn107236799a公开了尿液中mirna-576可用于判断肾纤维化的进程和严重程度。总的来说，目前有大量肾纤维化评估的方法。
[0004]
然而，还未见如本技术所述基于磁共振弹性成像和血清学检查且灵敏度高、稳定性好的肾纤维化评估方法。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种组合物在制备评估肾纤维化程度的试剂盒中的应用。
[0006]
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
[0007]
一种组合物在制备评估肾纤维化程度的试剂盒中的应用，所述组合物包括测定以下三种生物标志物表达量的试剂：纤维蛋白原、纤维蛋白原降解物和d二聚体，评判模型为：
[0008]
n＝0.285mre 0.835纤维蛋白原 1.05纤维蛋白原降解物 0.41d二聚体 3.413，其中n为肾纤维化程度评估结果。
[0009]
作为本发明的一个优选例，所述组合物包括以下试剂：三种生物标志物及其酶标抗体，ph值为9.6的碳酸盐缓冲液，ph值为7.4的磷酸盐缓冲液，血清蛋白稀释液，终止液，四甲基联苯胺底物溶液。
[0010]
作为本发明的另一优选例，所述组合物还包括以下试剂：正常人血清和阳性对照
血清。
[0011]
本发明优点在于：
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提供了一种基于便携式磁共振弹性成像和血清学检测的肾纤维化诊断模型及方法，该灵敏度高、稳定性好，且操作简便、无创。
附图说明
[0013]
图1：mre检查的mri系统示意图。
[0014]
图2：正常志愿者肾脏磁共振弹性成像弹性图。
[0015]
图3：慢性肾病患者肾脏磁共振弹性成像弹性图。
[0016]
图4：慢性肾病患者磁共振成像弹性值明显高于正常志愿者。
具体实施方式
[0017]
下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
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实施例1
[0019]
1、mre检查
[0020]
mri系统(图1)：上海联影医疗科技有限公司umr 780；多功能便携式磁共振弹性成像激发装置为自制，其中激发装置由电磁驱动方式产生剪切波，包括控制器和驱动器两部分，将控制器放在扫描间外部，用于产生低频剪切波，驱动器通过塑料连接管穿过墙壁进入扫描间，前端采用定制的圆形硅胶材料可充分贴合人体胸腹壁，在保证舒适的前提下将产生均匀柔和的剪切波。
[0021]
检查前排空小便，患者俯卧位。线圈选择选择32通道体部相控阵表面线圈，体表定位标记为脊肋角，扫描范围自膈顶至肾下缘，扫描时首先进行快速三平面定位。
[0022]
扫描方案：受检患者俯卧位，将被动刺激装置前端中心放在患者肾脏水平，用腹带固定，振动频率为60hz，振幅50％，采集头足方向。梯度回波序列(gre)序列扫描参数：tr 50ms，te 20ms，fov 400
×
400mm2，扫描矩阵256
×
80。整个序列包括4次屏气过程，每次14s，扫描一层，层厚约8mm，均在呼气末屏气状态下进行数据采集。受检者采集一层可得到相应幅度图和波形图，如波形不清晰，则进行重复扫描。采用matlab 2020处理软件进行图像后处理，由2名具有5年腹部诊断经验的放射科医师经培训后勾画感兴趣区，尽量避开较大血管，分别测量肾实质、肾皮质和肾髓质的弹性值。
[0023]
图2示出了正常志愿者肾脏磁共振弹性成像弹性图，其中弹性值为2.5kpa。图3示出了慢性肾病患者肾脏磁共振弹性成像弹性图，其弹性值为3.1kpa。图4示出了慢性肾病患者磁共振成像弹性值明显高于正常志愿者。
[0024]
2、血清学检查
[0025]
抽取患者血液进行血浆纤维连接蛋白(fn)、层粘蛋白(ln)、血浆ⅲ型胶原(pc
-ⅲ
)和ⅳ型胶原蛋白(pc
-ⅳ
)、血清透明质酸(ha)等。
[0026]
3、结合肾脏穿刺活检，mre弹性值及血清学结果，我们初步建立方程式如下：
[0027]
n＝0.285mre 0.835纤维蛋白原 1.05纤维蛋白原降解物 0.41d二聚体 3.413，其中n为肾纤维化程度评估结果。
[0028]
可见，应用基于磁共振弹性成像和血清学检查的预测模型可以对肾脏纤维化程度
进行精准评估。
[0029]
实施例2
[0030]
本实施例提供一种评估肾纤维化的试剂盒，组成为：
[0031]
三种生物标志物(纤维蛋白原、纤维蛋白原降解物和d二聚体)及其酶标抗体，ph值为9.6的碳酸盐缓冲液，ph值为7.4的磷酸盐缓冲液，血清蛋白稀释液，终止液，四甲基联苯胺底物溶液。
[0032]
还进一步包含操作说明书，记载了以下内容：
[0033]
1、行mre检测个体的肾脏弹性值；
[0034]
2、检测个体的血清纤维蛋白原、纤维蛋白原降解物和d二聚体水平；
[0035]
3、将以上检测结果代入方程式：n＝0.285mre 0.835纤维蛋白原 1.05纤维蛋白原降解物 0.41d二聚体 3.413，计算得到表示肾纤维化程度轻重的n的值。
[0036]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。