益肾壮骨的中药组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及中药制剂领域，特别地，涉及一种益肾壮骨的中药组合物。此外，本发明还涉及一种包括上述益肾壮骨的中药组合物的制备方法和应用。


背景技术：

2.骨折，是指骨或软骨的完整性或连续性发生部分或全部的断裂，即骨连续性的中断，包括明显的皮质骨断裂和骨小梁中断。它是临床骨外科最多见的外伤性疾患。骨折的愈合是一个多种因素影响的极其复杂的生物学，组织学，内分泌学及生物力学的动态过程。其最终结局是恢复骨的正常结构和功能。据统计约5％～10％的骨折可因各种原因发生各种延迟愈合和不愈合等不良后果。所以，在临床实践中人们对骨折的治疗越来越受到重视，对骨折愈合的基础研究也越来越深入。如何促进骨折愈合，缩短骨折愈合时间已经成为急需研究解决的热点课题。目前，骨折的发病率逐渐提高，各个年龄段的人群都有，其中老人和小孩占多数，儿童天性活泼，喜欢嬉戏打闹，易骨折，老年人因骨质疏松，易导致骨折。发生骨折的几率日益增多，造成的损伤越来越严重，治疗难度明显增加。造成骨折的原因是多样的，主要是受年龄及性别的影响，也因受伤害时所处的环境不一，发生率不尽相同。但主要是外因(由于受到外力作用)或内因(年龄、疾病及骨骼本身的解剖特点等原因)所造成。现代医学认为骨折与骨连未坚的病理多为局部微循环障碍及成骨细胞生成减少，治疗上多采用手术内固定或骨移植，但因手术创伤较大，加之术后可能再次出现延迟愈合现象，因而有可能加重病情。药物治疗也是近年来临床应用的热点，但常规西药治疗效果并不理想。有学者提出，采用中医疗法治疗骨折延迟愈合有一定的优越性。
3.退行性骨关节病又称骨关节炎、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎，是一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。本病多见于中老年人群，好发于负重关节及活动量较多的关节(如颈椎、腰椎、膝关节、髋关节等)。过度负重或使用这些关节，均可促进退行性变化的发生。主要症状为关节疼痛，常为休息痛，表现为休息后出现疼痛，活动片刻即缓解，但活动过多后，疼痛又加剧。另一症状是关节僵硬，常出现在早晨起床时或白天关节长时间保持一定体位后。检查受累关节可见关节肿胀、压痛，活动时有摩擦感或“咔嗒”声，病情严重者可有肌肉萎缩及关节畸形。我国医学传统古籍中对退行性骨关节病这一病名虽无记载，但早在《内经》中则已记载“风寒湿三气杂至合而为痹也”、“发冬遇此者为骨痹，以春遇此者为筋痹，以夏遇此者为脉痹，以至阴遇此者为肌痹，以秋遇此者为皮痹。”，内经首次提出“骨痹”的病名。而在《素问
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长刺节论》中亦论“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名日骨痹。”这些描述都与现代退行性骨关节病的临床症状十分相似，故在中医中，退行性骨病多归属于“痹病”、“骨痹”范畴中，相关的病名还有“历节”、“鹤膝风”、“白虎病”等。至今对于退行性骨关节病尚未具有规范的中医治疗药物。


技术实现要素：

4.本发明提供了一种益肾壮骨的中药组合物及其制备方法和应用，以解决针对骨折、退行性骨关节病缺乏有效的中医治疗药物的技术问题。
5.本发明采用的技术方案如下：
6.一种益肾壮骨的中药组合物，包括以下中药组分：熟地黄2份～10份、山萸肉1份～10份、枸杞子1份～8份、醋龟甲1份～6份、杜仲1份～8份、巴戟天1份～6份、淫羊藿1份～7份、覆盆子1份～6份、鹿茸1份～8份、续断1份～10份、茯苓1份～6份、狗脊1份～6份、刘寄奴1份～6份、煅牡蛎1份～6份。
7.进一步地，熟地黄3份～8份、山萸肉2份～7份、枸杞子2份～6份、醋龟甲2份～4份、杜仲2份～5份、巴戟天2份～5份、淫羊藿2份～5份、覆盆子2份～4份、鹿茸1份～4份、续断3份～7份、茯苓1份～3份、狗脊1份～3份、刘寄奴1份～3份、煅牡蛎1份～3份。
8.进一步地，熟地黄3份、山萸肉3份、枸杞子2份、醋龟甲2份、杜仲2份、巴戟天2、淫羊藿2份、覆盆子2份、鹿茸1份、续断3份、茯苓2份、狗脊2份、刘寄奴2份、煅牡蛎2份。
9.进一步地，熟地黄5份、山萸肉4份、枸杞子3份、醋龟甲3份、杜仲3份、巴戟天3、淫羊藿2份、覆盆子3份、鹿茸2份、续断4份、茯苓3份、狗脊2份、刘寄奴3份、煅牡蛎2份。
10.根据本发明的另一方面，还提供了一种上述益肾壮骨的中药组合物的制备方法，包括以下：分别称取如下重量份数的原料：熟地黄2份～10份、山萸肉1份～10份、枸杞子1份～8份、醋龟甲1份～6份、杜仲1份～8份、巴戟天1份～6份、淫羊藿1份～7份、覆盆子1份～6份、鹿茸1份～8份、续断1份～10份、茯苓1份～6份、狗脊1份～6份、刘寄奴1份～6份、煅牡蛎1份～6份，分别粉碎过筛后，再混合均匀，获得益肾壮骨的中药组合物。
11.根据本发明的另一方面，还提供了一种上述益肾壮骨的中药组合物单独或作为活性组分在制备治疗骨折或退行性骨关节病的药物中的应用。
12.根据本发明的另一方面，还提供了一种治疗骨折的药物，采用上述益肾壮骨的中药组合物，加入一种或多种药学上可接受的辅料，按常规工艺制成水丸剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
13.根据本发明的另一方面，还提供了一种治疗退行性骨关节病的药物，采用上述益肾壮骨的中药组合物，加入一种或多种药学上可接受的辅料，按常规工艺制成水丸剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
14.本发明具有以下有益效果：
15.本发明的益肾壮骨的中药组合物，补益肝肾，强筋壮骨，活络止痛。用于肝肾不足、经络痹阻所致的骨脆易折、腰酸膝软、腰背四肢关节疼痛、畏寒肢冷或抽筋、下肢无力；骨折后期或骨痿、退行性骨关节病见上述证候者。
16.除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。对本发明作进一步详细的说明。
具体实施方式
17.需要说明的是，在不冲突的情况下，本技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
18.本实施例的益肾壮骨的中药组合物，包括以下中药组分：熟地黄2份～10份、山萸
肉1份～10份、枸杞子1份～8份、醋龟甲1份～6份、杜仲1份～8份、巴戟天1份～6份、淫羊藿1份～7份、覆盆子1份～6份、鹿茸1份～8份、续断1份～10份、茯苓1份～6份、狗脊1份～6份、刘寄奴1份～6份、煅牡蛎1份～6份。
19.中医学上认为骨折愈合过程是一个“瘀去、新生、骨合”的过程，其实质就是机体调动一切积极因素，参加骨与周围组织损伤修复的过程，表现为损伤与抗损伤的矛盾运动。与骨折愈合有关的三种学说：1、气血说；2、肝肾说；3、阴阳说。《素问
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宣明五气篇》说：“肾主骨”；《阴阳应象大论》说：“肾生骨髓”。这都说明肝脏的精气除充养筋骨之外，又具有藏血和调节血量的功能，而血是充养骨骼的重要物质，骨折以后更需肝的调节，从理论上确立了调补肝肾是促进骨折愈合的重要环节。所以清代伤科大师钱秀昌提出“内服接骨紫金丹，兼调理用地黄汤”以补肝肾的内治法则。《医宗金鉴.正骨心法》和《伤科补要》两书强调在治疗骨折难以愈合的部位“脾枢”时，常服加味健步虎潜丸。该方十六味药中，十味具有补肝肾作用，并以盐水炒黄柏作为引经药，使药力直入肾经。阐明了补肝肾以促进骨折愈合的重要性，并在临床上得到了反复验证。骨折中后期多表现为肝肾亏虚、气血不足、脾胃虚弱及筋骨虚弱，因此治疗上应该补肝益肾、益气生血、健脾通络及强筋健骨为主。骨折与骨连未坚属中医学骨痹、骨瘘范畴，病机以肝肾亏虚为主，肝肾亏虚，精血不足，骨髓无以充养，生骨无力，加之瘀血阻络，络脉失于濡养，故骨折后，此病机符合现代医学局部血液循环不良，成骨细胞分化不良的病理。中医学认为，肾主藏精，主骨生髓，肝主藏血，精血充盛则髓满骨壮，骨折患者若肝肾亏虚，加之早期治疗活血不力，瘀血阻络，络脉失于濡养，则骨折久不愈合。治疗当以补益肝肾、益髓健骨、活血化瘀通络为法。中医学上还认为，骨折愈合是“瘀去、新生和骨合”过程，骨折中后期多表现气血不足、肝肾亏虚、筋骨虚弱，因此治疗上应该以健脾通络、强筋健骨及补益肝肾为主。现代医学认为，骨折愈合是骨折处的组织结构重建恢复原有生物学特征的复杂过程，胰岛素样生长因子、转化生长因子等在骨折愈合过程中发挥重要作用，中药促进骨折愈合与这些因子有关。
20.在传统医学中，退行性骨关节病属“骨痹”、“痹病”等范畴。早在秦汉时期，内经就已指出“风寒湿三气杂至合而为痹也。”，《痹症论》中曰：“痹者闭也，经络闭塞，麻痹不仁，或攻注作疼，或凝结关节，或重着难移，手足偏废，故名曰痹。”，华佗《中藏经》：“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾也
……
。”。纵观历代医家的经验总结，痹证的病因可总结为经络闭阻，气血不通。其病机为机体年迈体虚、肝、肾、脾等脏腑机能衰退，正虚内弱，经络不畅，伴卫外不固，防御能力下降，外邪趁虚而入侵袭机体或内生寒、湿、瘀等邪所致机体经络瘀阻，发而为痹。内虚为主要内在基础，外感邪气为痹证的诱因。退行性骨关节病变可分为：肝肾亏虚证、血瘀证、寒湿证、湿热证这四种证型。在内虚方面，根据历代及现代中医发展研究中，多数学者认为，肾为先天之本，脏腑阴阳之根，贮藏先天之精，主发育生殖，是人体生长发育之源，而其在体为骨，主骨生髓，人体的骨骼发育与衰老，是随着肾气肾精充盈与衰减而改变。而随着衰老，肾气肾精衰弱，天癸竭绝，骨枯髓减，而腰为肾之府，故肾虚则常见腰背疼痛，屈伸不利，活动受限。故痹症内虚，尤责于肾虚。而痹证中之经络不通，则责之于血瘀。血瘀论则源于清代王清任提出之“痹有瘀血”理论、血液循行于脉道，携水谷精微物质灌注周身，滋养荣润机体，但当内虚、痰、湿、瘀等各种因素导致血行迟涩滞缓，影响血液滋养荣润之功时，则可产生痹证。《医林改错》中指出“总滋阴，外受之邪归于何处？总逐风寒、去湿热，己凝之血，
……
明此义，治痹证何难？
……
用身痛逐瘀汤。”文中指出湿热、风寒等各种因素致血
瘀，血行不通则痛、则痹。
21.骨折、退行性骨关节病多因肝肾亏虚以致筋脉失养。本病临床变证较多，故临床治疗当以补益肝肾，强筋壮骨，活络止痛为基本治疗原则。
22.君药：熟地黄，滋阴补血，填精益肾。《药品化义》云：“熟地，藉酒蒸熟，味苦化甘，性凉变温，专人肝脏补血。因肝苦急，用甘缓之，兼主温胆，能益心血，更补肾水。凡内伤不足，苦志劳神，忧患伤呶，纵欲耗精，调经胎产，皆宜用此。安五脏，和血脉，润肌肤，养心冲，宁魂魄，滋补真阴，封填骨髓，为圣药也。”故以熟地黄为君药，填精益肾以壮骨。
23.臣药：醋龟板，咸、甘，微寒。归肝、肾、心经。炙用增强其补肝肾、强筋骨之效用，专入肾经。《本草蒙筌》：“专补阴衰，善滋肾损。”。《纲目》：“治腰脚酸痛，补心肾，益大肠”。现代药理学研究表明，龟板能有效增加骨组织承载力，提升骨骼抵抗外力冲击，在改善生物力学的同时，能增加骨钙吸收，促使骨矿盐形成。同时其主要成分促进成骨细胞分化、增殖，抑制其凋亡，并能调节骨代谢，发挥抗骨质疏松活性作用。故取其补肝肾，强筋骨之效，以炙龟板为臣药。山萸肉，酸、涩，微温。归肝、肾经。《本草经疏》：“山茱萸治心下邪气寒热，肠胃风邪、寒热头风、风去气来、鼻塞、面疱者，皆肝肾二经所主，二经虚热，故见前证。此药温能通行，辛能走散，酸能入肝，
……
气温而主补，味酸而主敛，故精气益而阴强也。精益则五脏自安，九窍自利。又肾与膀胱为表里，膀胱虚寒，
……
二脏得补，则诸证无不瘳矣。”故以醋龟板、山萸肉为臣，共奏补肾精，壮骨髓之效。
24.佐药：鹿茸、巴戟天、淫羊藿专补肾阳，阴阳双补，有阳中求阴、阴中求阳之意，使效力倍增。枸杞，滋补肝肾，益精，《药性论》：“能补益精诸不足”；煅牡蛎、续断、杜仲、刘寄奴为常用药对，补肝肾，强筋骨。覆盆子，《本草经疏》：“覆盆子，其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。”。狗脊，补肝肾，强腰脊，亦能固摄下元，引经向导。茯苓，淡渗利湿，佐制诸药滋腻之性。上述诸药均为佐药，共奏补肝肾，强筋骨之功效。
25.纵观全方，组方严谨，配伍得当，临床用之定为良效。本发明的益肾壮骨的中药组合物，以中医治疗骨折后期或骨痿、退行性骨关节病常用药物组方，处方符合中医理论。制剂以补益肝肾，强筋壮骨，活络止痛为治疗目的，系针对该病的临床特点所设，具有明显的临床定位和特点。
26.本发明的益肾壮骨的中药组合物，补益肝肾，强筋壮骨，活络止痛。用于肝肾不足、经络痹阻所致的骨脆易折、腰酸膝软、腰背四肢关节疼痛、畏寒肢冷或抽筋、下肢无力；骨折后期或骨痿、退行性骨关节病见上述证候者。
27.本实施例中，熟地黄3份～8份、山萸肉2份～7份、枸杞子2份～6份、醋龟甲2份～4份、杜仲2份～5份、巴戟天2份～5份、淫羊藿2份～5份、覆盆子2份～4份、鹿茸1份～4份、续断3份～7份、茯苓1份～3份、狗脊1份～3份、刘寄奴1份～3份、煅牡蛎1份～3份。
28.优选地，熟地黄3份、山萸肉3份、枸杞子2份、醋龟甲2份、杜仲2份、巴戟天2、淫羊藿2份、覆盆子2份、鹿茸1份、续断3份、茯苓2份、狗脊2份、刘寄奴2份、煅牡蛎2份。
29.优选地，熟地黄5份、山萸肉4份、枸杞子3份、醋龟甲3份、杜仲3份、巴戟天3、淫羊藿2份、覆盆子3份、鹿茸2份、续断4份、茯苓3份、狗脊2份、刘寄奴3份、煅牡蛎2份。
30.根据本发明的另一方面，还提供了一种上述益肾壮骨的中药组合物的制备方法，包括以下：分别称取如下重量份数的原料：熟地黄2份～10份、山萸肉1份～10份、枸杞子1份～8份、醋龟甲1份～6份、杜仲1份～8份、巴戟天1份～6份、淫羊藿1份～7份、覆盆子1份～6
份、鹿茸1份～8份、续断1份～10份、茯苓1份～6份、狗脊1份～6份、刘寄奴1份～6份、煅牡蛎1份～6份，分别粉碎过筛后，再混合均匀，获得益肾壮骨的中药组合物。
31.根据本发明的另一方面，还提供了一种上述益肾壮骨的中药组合物单独或作为活性组分在制备治疗骨折或退行性骨关节病的药物中的应用。益肾壮骨的中药组合物可以直接入药服用或作为活性组分加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。
32.根据本发明的另一方面，还提供了一种治疗骨折的药物，采用上述益肾壮骨的中药组合物，加入一种或多种药学上可接受的辅料，按常规工艺制成水丸剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。针对骨折后期或骨痿使用的益肾壮骨颗粒，在临床应用上疗效突出，并无激素样副作用，深受患者好评。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、水丸剂(滴丸剂、蜜丸剂、水蜜丸、浓缩丸)、散剂、袋装茶剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物。因此，该药物中除了该中药组合物的活性成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。辅料可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等。其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮k30、预胶化淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、淀粉浆、糖浆、海藻酸钠、麦芽糖、柠檬酸、苹果酸、三氯蔗糖等。
33.根据本发明的另一方面，还提供了一种治疗退行性骨关节病的药物，采用上述益肾壮骨的中药组合物，加入一种或多种药学上可接受的辅料，按常规工艺制成水丸剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。针对退行性骨关节病使用的益肾壮骨颗粒，在临床应用上疗效突出，并无激素样副作用，深受患者好评。
34.实施例
35.实施例1
36.益肾壮骨的中药组合物，包括以下中药组分：熟地黄3份、山萸肉3份、枸杞子2份、醋龟甲2份、杜仲2份、巴戟天2、淫羊藿2份、覆盆子2份、鹿茸1份、续断3份、茯苓2份、狗脊2份、刘寄奴2份、煅牡蛎2份。
37.分别称取：熟地黄3份、山萸肉3份、枸杞子2份、醋龟甲2份、杜仲2份、巴戟天2、淫羊藿2份、覆盆子2份、鹿茸1份、续断3份、茯苓2份、狗脊2份、刘寄奴2份、煅牡蛎2份，分别粉碎过80目筛后，再混合均匀，获得益肾壮骨的中药组合物。
38.一种治疗骨折的药物，采用上述益肾壮骨的中药组合物。
39.实施例2
40.益肾壮骨的中药组合物，包括以下中药组分：熟地黄5份、山萸肉4份、枸杞子3份、醋龟甲3份、杜仲3份、巴戟天3、淫羊藿2份、覆盆子3份、鹿茸2份、续断4份、茯苓3份、狗脊2份、刘寄奴3份、煅牡蛎2份。
41.分别称取：熟地黄5份、山萸肉4份、枸杞子3份、醋龟甲3份、杜仲3份、巴戟天3、淫羊藿2份、覆盆子3份、鹿茸2份、续断4份、茯苓3份、狗脊2份、刘寄奴3份、煅牡蛎2份，分别粉碎过80目筛后，再混合均匀，获得益肾壮骨的中药组合物。
42.一种治疗骨折的药物，取上述益肾壮骨的中药组合物，加入辅料，辅料包括淀粉、
乳糖、糊精、微晶纤维素、甘露醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮k30中的任意一种或多种，按常规工艺制成颗粒剂。
43.实施例3
44.益肾壮骨的中药组合物，包括以下中药组分：熟地黄6份、山萸肉6份、枸杞子5份、醋龟甲4份、杜仲5份、巴戟天4、淫羊藿2份、覆盆子2份、鹿茸3份、续断5份、茯苓2份、狗脊2份、刘寄奴2份、煅牡蛎3份。
45.分别称取：熟地黄6份、山萸肉6份、枸杞子5份、醋龟甲4份、杜仲5份、巴戟天4、淫羊藿2份、覆盆子2份、鹿茸3份、续断5份、茯苓2份、狗脊2份、刘寄奴2份、煅牡蛎3份，分别粉碎过80目筛后，再混合均匀，获得益肾壮骨的中药组合物。
46.一种治疗退行性骨关节病的药物，取上述益肾壮骨的中药组合物，加入辅料，辅料包括淀粉、乳糖、预胶化淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、淀粉浆、麦芽糖、柠檬酸、苹果酸中的任意一种或多种，按常规工艺制成片剂。
47.以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。