一种抑郁造模箱及造模方法与流程

1.本发明涉及动物实验装置技术领域，尤其涉及一种抑郁造模箱及造模方法。


背景技术：

2.动物的本能恐惧反应与生俱来，适度的本能恐惧反应(如动物在危机状况下出现逃跑，原地不动，或者启动战斗状态)对动物的生存繁衍极为重要。然而异常的本能恐惧反应则与抑郁症等精神疾病的发生息息相关。本能恐惧反应是演化上非常古老保守的行为，这决定了其一定受到保守的大脑环路的调控。现代生活中人类已经不再需要应对天敌威胁，转而用于应对精神中的“假想敌”。如抑郁症患者常常表现出面对负性刺激的过度反应，其本质可能就是保守的本能恐惧反应调控环路的失调。因此，利用本能恐惧刺激影响大脑本能恐惧调控环路，进而造成本能恐惧调控环路失调而产生抑郁症状成为一种可能有效的抑郁造模方式。
3.目前主流的小鼠抑郁症造模方法主要有两种：1)社交挫败造抑郁模型。使用好斗的鼠种类(例如cd1鼠)与被造模鼠放于同笼，好斗鼠持续的打斗行为会使得被造模鼠逐渐出现抑郁症状。2)慢性不可预知应激模型。这一模型主要使用多种造模方式的组合进行20天以上的连续造模，使得小鼠出现抑郁症状。这两种造模方式中，第一种方法难以对雌性小鼠进行有效的抑郁造模，且社交挫败仅能代表抑郁症中一部分社交问题导致抑郁症的患者，缺乏普适性。第二种方法慢性不可预知模型造模性时间长，实验流程复杂，且同样存在对雌鼠造模成功率有限的问题。
4.目前还有一种造模方式(2014年jillybeth burgado等人文章描述)，即使用大鼠作为捕食者压力来源给予小鼠压力刺激，造成小鼠的抑郁样行为，但该方案存在的问题是：该方案进行15天造模，每天将小鼠装在仓鼠球中给予保护，然后放置在大鼠区域30分钟，这种刺激未能提供持续的大鼠压力且小鼠没有与捕食者的直接接触，刺激强度较弱。
5.因此，亟需一种抑郁造模箱及造模方法以解决上述技术问题。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种抑郁造模箱及造模方法，用大鼠作为捕食者压力来源持续给予小鼠压力刺激，造成小鼠的抑郁样行为，刺激强度较强，造模成功率和造模效率均较高。
7.为达此目的，本发明采用以下技术方案：
8.一种抑郁造模箱，包括箱体和透明隔板，所述透明隔板呈t形，所述透明隔板设置于所述箱体内，并将所述箱体的内部空间分隔成三个独立的子空间，分别为第一子空间、第二子空间和第三子空间，所述第一子空间的横截面面积大于所述第二子空间和所述第三子空间的横截面面积，所述第二子空间的横截面面积等于所述第三子空间的横截面面积，所述箱体的侧壁开设有与所述第一子空间连通的第一通孔、与所述第二子空间连通的第二通孔以及与所述第三子空间连通的第三通孔。
9.作为抑郁造模箱的优选技术方案，所述第一通孔的数量为两个，且两个所述第一通孔分别开设于所述箱体的两相对侧壁上。
10.作为抑郁造模箱的优选技术方案，所述第二通孔和所述第三通孔相对于所述透明隔板对称设置。
11.作为抑郁造模箱的优选技术方案，所述第二通孔和所述第三通孔的数量均为两个。
12.作为抑郁造模箱的优选技术方案，还包括盖板，所述箱体具有顶部开口，所述盖板能够打开和关闭所述顶部开口。
13.作为抑郁造模箱的优选技术方案，所述盖板包括第一盖板和第二盖板，所述第一盖板盖设于所述第一子空间的顶部开口，且同时盖设于所述第二子空间和所述第三子空间的顶部开口的部分，所述第二盖板盖设于所述第二子空间和所述第三子空间的顶部开口的剩余部分，所述第一盖板和所述第二盖板之间具有间隙。
14.作为抑郁造模箱的优选技术方案，所述第一盖板和所述第二盖板彼此远离的一端均与所述箱体通过合页转动连接。
15.作为抑郁造模箱的优选技术方案，所述箱体为透明箱体。
16.一种抑郁造模方法，采用多个上任一方案所述的抑郁造模箱，包括：
17.对多个待实验小鼠进行糖水实验和悬尾实验，以记录待实验小鼠本底状态的抑郁水平；
18.将多个待实验小鼠分别一一对应的放入多个抑郁造模箱的第二子空间和第三子空间，并将多个大鼠分别一一对应的放入多个抑郁造模箱的第一子空间；
19.每天在固定的时间将同一抑郁造模箱中的大鼠依次与两只小鼠接触设定时间，并每天在接触结束后对多个抑郁造模箱中的大鼠进行轮转交换；
20.设定天数后，再次对多个待实验小鼠进行糖水实验和悬尾实验，以测试待实验小鼠的抑郁水平。
21.作为抑郁造模方法的优选技术方案，多个所述抑郁造模箱同时放置在一个多层推车上。
22.本发明的有益效果：
23.本发明提供的该抑郁造模箱在进行实验时，第一子空间用于放置大鼠，第二子空间和第三子空间均用于放置待实验的小鼠，用大鼠作为捕食者压力来源给予小鼠压力刺激，造成小鼠的抑郁样行为，同时适用于雌性和雄性小鼠，且可同时对两只小鼠进行抑郁造模实验，造模效率高，通过将隔板设置为透明形式，能够使大鼠持续对待实验的小鼠形成捕食者压力，刺激强度较强，能够增加造模成功率；此外通过设置第一通孔、第二通孔和第三通孔，能够实现相应空间的通气，同时能够向相应的空间内提供饮水，此外第二通孔和第三通孔还能够用于测试小鼠的糖水偏好。
24.本发明实施例提供的抑郁造模方法，利用大鼠捕食者刺激作为抑郁造模方式，直接干扰小鼠保守的本能恐惧反应环路，从而由于本能恐惧反应环路的失调诱发抑郁症状，同时适用于雌性和雄性小鼠；另外该抑郁造模方法能够同时对多只小鼠进行抑郁造模，造模效率较高，并且每天都会对多个抑郁造模箱中的大鼠进行轮转交换，使待实验的小鼠每天都能够接受到陌生大鼠的捕食者压力，能够避免待实验的小鼠对单只大鼠可能出现的适
应性，增加了造模成功率。
附图说明
25.图1是本发明实施例提供的抑郁造模箱的结构示意图；
26.图2是本发明实施例提供的抑郁造模箱取出盖板之后的结构示意图；
27.图3是本发明实施例提供的抑郁造模方法的流程示意图；
28.图4是本发明实施例提供的多个抑郁造模箱放置在多层推车上时的示意图。
29.图中：
30.1、抑郁造模箱；2、多层推车；
31.10、箱体；11、第一子空间；111、第一通孔；12、第二子空间；121、第二通孔；13、第三子空间；131、第三通孔；20、透明隔板；21、第一隔板部；22、第二隔板部；30、盖板；31、第一盖板；32、第二盖板；33、间隙。
具体实施方式
32.下面结合附图和实施方式进一步说明本发明的技术方案。可以理解的是，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，而非对本发明的限定。另外还需要说明的是，为了便于描述，附图中仅示出了与本发明相关的部分而非全部。
33.在本发明的描述中，除非另有明确的规定和限定，术语“相连”、“连接”、“固定”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
34.在本发明中，除非另有明确的规定和限定，第一特征在第二特征之“上”或之“下”可以包括第一和第二特征直接接触，也可以包括第一和第二特征不是直接接触而是通过它们之间的另外的特征接触。而且，第一特征在第二特征“之上”、“上方”和“上面”包括第一特征在第二特征正上方和斜上方，或仅仅表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征“之下”、“下方”和“下面”包括第一特征在第二特征正下方和斜下方，或仅仅表示第一特征水平高度小于第二特征。
35.在本实施例的描述中，术语“上”、“下”、“左”、“右”、等方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述和简化操作，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅仅用于在描述上加以区分，并没有特殊的含义。
36.如图1和图2所示，本发明实施例提供一种抑郁造模箱，包括箱体10和透明隔板20，透明隔板20呈t形，包括第一隔板部21和与第一隔板部21垂直连接的第二隔板部22，透明隔板20设置于箱体10内，并将箱体10的内部空间分隔成三个独立的子空间，分别为位于第一隔板部21远离第二隔板部22一侧的第一子空间11、以及分别位于第二隔板部22两侧的第二子空间12和第三子空间13，第一子空间11的横截面面积大于第二子空间12和第三子空间13的横截面面积，第二子空间12的横截面面积等于第三子空间13的横截面面积，箱体10的侧壁开设有与第一子空间11连通的第一通孔111、与第二子空间12连通的第二通孔121以及与
第三子空间13连通的第三通孔131。
37.在使用该抑郁造模箱进行实验时，第一子空间11用于放置大鼠，第二子空间12和第三子空间13均用于放置待实验的小鼠，用大鼠作为捕食者压力来源给予小鼠压力刺激，造成小鼠的抑郁样行为，同时适用于雌性和雄性小鼠，且可同时对两只小鼠进行抑郁造模实验，造模效率高，通过将隔板设置为透明形式，能够使大鼠持续对待实验的小鼠形成捕食者压力，刺激强度较强，能够增加造模成功率；此外通过设置第一通孔111、第二通孔121和第三通孔131，能够实现相应空间的通气，同时能够向相应的空间内提供饮水，此外第二通孔121和第三通孔131还能够用于测试小鼠的糖水偏好。
38.于本实施例中，第一通孔111的数量为两个，且两个第一通孔111分别开设于箱体10的两相对侧壁上，能够在第一子空间11内形成对流，以对第一子空间11进行更好的通气。第二通孔121和第三通孔131相对于透明隔板20的第二隔板部22对称设置，以使第二子空间12和第三子空间13的环境相同，减小因环境差异对待实验小鼠的影响。第二通孔121和第三通孔131的数量均为两个，以增加通气量，以及便于测试小鼠的糖水偏好。
39.于本实施例中，该抑郁造模箱还包括盖板30，箱体10具有顶部开口，盖板30能够打开和关闭顶部开口，以便于实验人员对第一子空间11内的大鼠以及第二子空间12和第三子空间13内的待实验的小鼠进行操作。
40.优选地，盖板30包括第一盖板31和第二盖板32，第一盖板31盖设于第一子空间11的顶部开口，且同时盖设于第二子空间12和第三子空间13的顶部开口的部分，第二盖板32盖设于第二子空间12和第三子空间13的顶部开口的剩余部分，第一盖板31和第二盖板32之间具有间隙33，缝隙的宽度一般为0.8cm，但并不局限于此。通过上述设置，能够便于在第一盖板31与第二盖板32之间的间隙33处搭配光遗传学、内窥镜单神经元活动记录等的光纤通道。
41.进一步优选地，第一盖板31和第二盖板32彼此远离的一端均与箱体10通过合页转动连接，以便于第一盖板31和第二盖板32的开合。再进一步优选地，箱体10上设置有与第一盖板31和第二盖板32对应的第一卡扣，第一盖板31和第二盖板32上均设置有与第一卡扣对应的第二卡扣，当第一盖板31和第二盖板32关闭时，第一卡扣能够与第二卡扣卡接，以增加第一盖板31和第二盖板32关闭时的可靠性。
42.于本实施例中，箱体10为透明箱体，以便于在箱体10的外部架设摄像机，对造模起见小鼠的精细行为进行分析。优选地，箱体10的材质为透明亚克力，当然并不局限于此。另外于本实施例中，箱体10的大小为长40cm*宽40cm*高30cm，厚度为5mm，具体可根据待实验的动物进行调整，并不局限于此。
43.如图3所示，本发明实施例还提供一种抑郁造模方法，采用多个如上所述的抑郁造模箱1，包括如下步骤：
44.对多个待实验小鼠进行糖水实验和悬尾实验，以记录待实验小鼠本底状态的抑郁水平；
45.将多个待实验小鼠分别一一对应的放入多个抑郁造模箱1的第二子空间12和第三子空间13，并将多个大鼠分别一一对应的放入多个抑郁造模箱1的第一子空间11；
46.每天在固定的时间将同一抑郁造模箱1中的大鼠依次与两只小鼠接触设定时间(一般为10-15min)，并每天在接触结束后对多个抑郁造模箱1中的大鼠进行轮转交换；
47.设定天数后，再次对多个待实验小鼠进行糖水实验和悬尾实验，以测试待实验小鼠的抑郁水平。
48.需要说明的是，糖水实验和悬尾实验均为现有技术，在此不再详述。
49.如图4所示，于本实施例中，多个抑郁造模箱1同时放在一个多层推车2上，以方便进行转移。本实施例示出了多层推车2为三层，每层放置三个抑郁造模箱1的情况，可同时对18只小鼠进行抑郁造模实验，实际可根据需要进行调整，并不局限于此。
50.本发明实施例提供的抑郁造模方法，利用大鼠捕食者刺激作为抑郁造模方式，直接干扰小鼠保守的本能恐惧反应环路，从而由于本能恐惧反应环路的失调诱发抑郁症状，同时适用于雌性和雄性小鼠；另外该抑郁造模方法能够同时对多只小鼠进行抑郁造模，造模效率较高，并且每天都会对多个抑郁造模箱中的大鼠进行轮转交换，使待实验的小鼠每天都能够接受到陌生大鼠的捕食者压力，能够避免待实验的小鼠对单只大鼠可能出现的适应性，增加了造模成功率。
51.显然，本发明的上述实施例仅仅是为了清楚说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。