一种杂环化合物的应用的制作方法

技术特征：
1.一种如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用；r1为未被取代的或被1个、2个或3个r
1-1
取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、4～7元杂环基、苯基、5～6元杂芳基和-x
1-r
1-2
；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
1-1
独立地为卤素、c1～c4烷基、“被1个、2个或3个卤素取代的c1～c4烷基”、c2～c4烯基、c2～c4炔基、羟基、氰基、氨基、二甲氨基、羟甲基、r
1-1-1
为c1～c4烷基；r
1-1-2
、r
1-1-3
独立地为4～7元杂环基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
1-1-4
为c1～c4烷基；x1为单键、-c(＝o)o-、-o-、-s-、-so
2-、c1～c6亚烷基、c3～c7亚环烷基、c2～c6亚烯基、c2～c6亚炔基、4～7元亚杂环基、亚苯基、5～6元亚杂芳基；所述的4～7元亚杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元亚杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元亚杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元亚杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
1-2
为卤素、c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、4～7元杂环基、苯基或5～6元杂芳基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r2为未被取代的或被1个、2个或3个r
2-1
取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、5～12元杂环基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基和-x
2-r
2-2
；所述的5～12元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～12元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～12元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～12元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
2-1
独立地为卤素、c1～c4烷基、c2～c4烯基、c2～c4炔基、c1～c4烷氧基、氰基、硝基、羟
基、氨基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基或r
2-1-1
为氢或c1～c3烷基；x2为单键、-c(＝o)o-、-o-、-s-、-so
2-、c1～c6亚烷基、c3～c7亚环烷基、c2～c6亚烯基、c2～c6亚炔基、4～7元亚杂环基、亚苯基、5～6元亚杂芳基；所述的4～7元亚杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元亚杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元亚杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～7元亚杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
2-2
为卤素、c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、4～7元杂环基、苯基、5～6元杂芳基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r3为未被取代的或被1个、2个或3个r
3-1
取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、5～12元杂环基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基和-x
3-r
3-2
；所述的5～12元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～12元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～12元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～12元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
3-1
独立地为卤素、c1～c6烷基、c2～c4烯基、c2～c4炔基、c1～c4烷氧基、c3～c7环烷基、4～7元杂环基、苯基、5～6元杂芳基、氰基、硝基、羟基、氨基、甲基氨基、羟甲基、一氟甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、甲酰基、或氨基磺酰基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
3-1-1
为c1～c4烷基；r
3-1-2
为c1～c4烷基；r
3-1-3
为c1～c4烷基；r
3-1-4
、r
3-1-5
独立地为c1～c4烷基；r
3-1-6
、r
3-1-7
独立地为c1～c4烷基；x3为单键、-c(＝o)o-、-o-、-s-、-so
2-、c1～c6亚烷基、c3～c7亚环烷基、c2～c6亚烯基、c2～c6亚炔基、4～7元亚杂环基、亚苯基、5～7元亚杂芳基；所述的4～7元亚杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元亚杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～7元亚杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～7元亚杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
3-2
为卤素、c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、4～7元杂环基、苯基、5
～6元杂芳基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；z-为一价负离子；n＝0、1、2或3；cy为4-7元杂环基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种。2.如权利要求1所述的如式i所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用；r1为未被取代的或被1个、2个或3个r
1-1
取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、4～7元杂环基、苯基、5～6元杂芳基和-x
1-r
1-2
；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
1-1
独立地为卤素、c1～c4烷基、“被1个、2个或3个卤素取代的c1～c4烷基”、c2～c4烯基、c2～c4炔基、羟基、氰基、氨基、二甲氨基、羟甲基、r
1-1-1
为c1～c4烷基；r
1-1-2
、r
1-1-3
独立地为4～7元杂环基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
1-1-4
为c1～c4烷基；x1为单键、-c(＝o)o-、-o-、-s-、-so
2-、c1～c6亚烷基、c3～c7亚环烷基、c2～c6亚烯基、c2～c6亚炔基、4～7元亚杂环基、亚苯基、5～6元亚杂芳基；所述的4～7元亚杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元亚杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元亚杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元亚杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
1-2
为卤素、c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、4～7元杂环基、苯基或5～6元杂芳基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3
个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r2为未被取代的或被1个、2个或3个r
2-1
取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、5～12元杂环基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基和-x
2-r
2-2
；所述的5～12元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～12元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～12元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～12元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
2-1
独立地为卤素、c1～c4烷基、c2～c4烯基、c2～c4炔基、c1～c4烷氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基或r
2-1-1
为氢或c1～c3烷基；x2为单键、-c(＝o)o-、-o-、-s-、-so
2-、c1～c6亚烷基、c3～c7亚环烷基、c2～c6亚烯基、c2～c6亚炔基、4～7元亚杂环基、亚苯基、5～6元亚杂芳基；所述的4～7元亚杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元亚杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元亚杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～7元亚杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
2-2
为卤素、c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、4～7元杂环基、苯基、5～6元杂芳基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r3为未被取代的或被1个、2个或3个r
3-1
取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、5～12元杂环基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基和-x
3-r
3-2
；所述的5～12元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～12元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～12元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～12元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
3-1
独立地为卤素、c1～c6烷基、c2～c4烯基、c2～c4炔基、c1～c4烷氧基、c3～c7环烷基、4～7元杂环基、苯基、5～6元杂芳基、氰基、硝基、羟基、氨基、甲基氨基、羟甲基、一氟甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、甲酰基、或氨基磺酰基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
3-1-1
为c1～c4烷基；r
3-1-2
为c1～c4烷基；r
3-1-3
为c1～c4烷基；r
3-1-4
、r
3-1-5
独立地为c1～c4烷基；
r
3-1-6
、r
3-1-7
独立地为c1～c4烷基；x3为单键、-c(＝o)o-、-o-、-s-、-so
2-、c1～c6亚烷基、c3～c7亚环烷基、c2～c6亚烯基、c2～c6亚炔基、4～7元亚杂环基、亚苯基、5～7元亚杂芳基；所述的4～7元亚杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元亚杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～7元亚杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～7元亚杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；r
3-2
为卤素、c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、4～7元杂环基、苯基、5～6元杂芳基；所述的4～7元杂环基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的4～7元杂环基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种；所述的5～6元杂芳基的杂原子数量为1个、2个或3个，所述的5～6元杂芳基的杂原子选自氧、硫和氮中的一种或多种。3.如权利要求1所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述r2为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、5～12元杂环基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基”、被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基或被1个、2个或3个r
2-1
取代的c6～c
12
芳基。4.如权利要求1所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述r1为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、”、被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基或被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基；所述r2为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、5～12元杂环基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基”、被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基或被1个、2个或3个r
2-1
取代的c6～c
12
芳基；所述r3为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基”或被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基。5.如权利要求1所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，cy中，所述4～7元杂环基为5-6元杂环基，例如为吗啉基或哌嗪基，再例如为和/或，中，r
1-1
独立地为c1～c4烷基，例如为甲基；和/或，为和/或，当r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的c6～c
12
芳基时，所述c6～c
12
芳基为苯基；和/或，当r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的c6～c
12
芳基时，所述r
2-1
独立地为卤素，例如为
f；和/或，当r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的c6～c
12
芳基时，所述被1个、2个或3个r
2-1
取代的c6～c
12
芳基为和/或，当所述r3为被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基时，所述r
3-1
为氟、氯、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环己基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、一氟甲氧基、三氟甲氧基、1,1-二氟环丁基、乙酰基、氰基、甲基氨基、乙酯基、哌啶基或苯基；和/或，z-为clo
4-、cl-或br-，例如为clo
4-。6.如权利要求1所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，其为方案一或方案二：方案一、所述r1为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基”、被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基；所述r2为“未被取代的c6～c
12
芳基”或被1个、2个或3个r
2-1
取代的c6～c
12
芳基；所述r3为“未被取代的c6～c
12
芳基”或被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基；所述r
1-1
独立地为卤素；所述r
2-1
独立地为卤素；所述r
3-1
独立地为卤素或c1～c4烷氧基；方案二、所述为所述r2为“未被取代的c6～c
12
芳基”所述r3为“未被取代的c6～c
12
芳基”或被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基；所述r
3-1
独立地为c1～c6烷基；z-为clo
4-。7.如权利要求1所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述r1为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、”、被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基或被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基；和/或，所述r2为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、5～12元杂环基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基”或被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基；和/或，所述r3为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基”或被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基。
8.如权利要求1所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述r1为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、”、被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基或被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基；所述r2为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、5～12元杂环基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基”或被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基；所述r3为“未被取代的以下任一基团：c1～c6烷基、c3～c7环烷基、c2～c6烯基、c2～c6炔基、c6～c
12
芳基、5～12元杂芳基”或被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基。9.如权利要求1～8中任一项所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，当所述r1为c1～c6烷基时，所述c1～c6烷基为c1～c4烷基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基时，所述c1～c6烷基为c1～c4烷基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基时，所述r
1-1
为卤素、被1个、2个或3个卤素取代的烷基或和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基时，所述r
1-1
的个数为1个或2个；和/或，当所述r1为c3～c7环烷基时，所述c3～c7环烷基为c3～c5环烷基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基时，所述c3～c7环烷基为c3～c5环烷基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基时，所述r
1-1
为卤素或甲基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基时，所述r
1-1
的个数为1个或2个；和/或，当所述r1为c2～c6烯基时，所述c2～c6烯基为c2～c4烯基；和/或，当所述r1为c2～c6炔基时，所述c2～c6炔基为c2～c4炔基；和/或，当所述r1为时，所述r1为和/或，当所述r1为所述r
1-1-2
、r
1-1-3
独立地为吗啉基；和/或，当所述r2为c1～c6烷基时，所述c1～c6烷基为c1～c4烷基；和/或，当所述r2为c3～c7环烷基时，所述c3～c7环烷基为c5～c7环烷基；和/或，当所述r2为c2～c6烯基时，所述c2～c6烯基为c2～c4烯基；和/或，当所述r2为c2～c6炔基时，所述c2～c6炔基为c2～c4炔基；
和/或，当所述r2为5～12元杂环基时，所述5～12元杂环基为哌啶基；和/或，当所述r2为c6～c
12
芳基时，所述c6～c
12
芳基为苯基；和/或，当所述r2为5～12元杂芳基时，所述5～12元杂芳基为吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、苯并吡咯基、喹啉基或异喹啉基；和/或，当所述r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基时，所述5～12元杂芳基为哒嗪基或嘧啶基；和/或，当所述r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基时，所述r
2-1
为c1～c4烷基；和/或，当所述r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基时，所述r
2-1
的个数为1个；和/或，当所述r3为c1～c6烷基时，所述c1～c6烷基为c1～c4烷基；和/或，当所述r3为c3～c7环烷基时，所述c3～c7环烷基为c5～c7环烷基；和/或，当所述r3为c2～c6烯基时，所述c2～c6烯基为c2～c4烯基；和/或，当所述r3为c2～c6炔基时，所述c2～c6炔基为c2～c4炔基；和/或，当所述r3为c6～c
12
芳基时，所述c6～c
12
芳基为苯基、萘基、四氢化萘基；和/或，当所述r3为被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基时，所述c6～c
12
芳基为苯基；和/或，当所述r3为被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基时，所述r
3-1
为氟、氯、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环己基、三氟甲基、甲氧基、一氟甲氧基、三氟甲氧基、1,1-二氟环丁基、乙酰基、氰基、甲基氨基、乙酯基、哌啶基或苯基；和/或，当所述r3为5～12元杂芳基时，所述5～12元杂芳基为苯并呋喃基和/或，所述的3cl蛋白水解酶和/或pl蛋白水解酶抑制剂在体外使用。10.如权利要求9所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，当所述r1为c1～c6烷基时，所述c1～c6烷基为甲基、乙基或异丙基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基时，所述c1～c6烷基为甲基或乙基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基时，所述r
1-1
为氟、氯、为氟、氯、和/或，当所述r1为c3～c7环烷基时，所述c3～c7环烷基为环丙基或环丁基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基时，所述c3～c7环烷基为环丙基或环丁基；和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基时，所述r
1-1
为氟或甲基；和/或，当所述r1为c2～c6烯基时，所述c2～c6烯基为丙烯基；和/或，当所述r1为c2～c6炔基时，所述c2～c6炔基为丙炔基；和/或，当所述r2为c1～c6烷基时，所述c1～c6烷基为异丙基；和/或，当所述r2为c3～c7环烷基时，所述c3～c7环烷基为环己基；
和/或，当所述r2为c2～c6烯基时，所述c2～c6烯基为乙烯基；和/或，当所述r2为c2～c6炔基时，所述c2～c6炔基为乙炔基；和/或，当所述r2为5～12元杂环基时，所述5～12元杂环基为和/或，当所述r2为5～12元杂芳基时，所述5～12元杂芳基为为5～12元杂芳基时，所述5～12元杂芳基为和/或，当所述r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基时，所述5～12元杂芳基为和/或，当所述r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基时，所述r
2-1
为甲基；和/或，当所述r3为c1～c6烷基时，所述c1～c6烷基为异丙基；和/或，当所述r3为c3～c7环烷基时，所述c3～c7环烷基为环己基；和/或，当所述r3为c2～c6烯基时，所述c2～c6烯基为乙烯基；和/或，当所述r3为c2～c6炔基时，所述c2～c6炔基为乙炔基；和/或，当所述r3为c6～c
12
芳基时，所述c6～c
12
芳基为和/或，当所述r3为5～12元杂芳基时，所述5～12元杂芳基为11.如权利要求10所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c1～c6烷基时，所述r1为为和/或，当所述r1为被1个、2个或3个r
1-1
取代的c3～c7环烷基时，所述r1为
和/或，当所述r2为被1个、2个或3个r
2-1
取代的5～12元杂芳基时，所述r2为为和/或，当所述r3为被1个、2个或3个r
3-1
取代的c6～c
12
芳基时，所述r3为为为12.如权利要求11所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，
所述r1为为和/或，所述r2为为和/或，所述r3为为
13.如权利要求1所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3cl蛋白水解酶或pl蛋白水解酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述的如式i所示的杂环化合物为下述任一化合物：
14.一种物质x在制备冠状病毒抑制剂中的应用，所述的物质x为如权利要求1-13中任一项所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐，较佳地，所述的冠状病毒为sars、mers或sars-cov-2；和/或，所述的冠状病毒抑制剂在体外使用。15.一种物质x在制备药物中的应用，所述的物质x为如权利要求1-13中任一项所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐；所述的药物为预防或治疗冠状病毒感染的药物，较佳地，所述的冠状病毒为sars、mers或sars-cov-2。16.一种物质x在制备药物中的应用，所述的物质x为如权利要求1-13中任一项所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐；所述的药物为预防或治疗与sars-cov-2相关的疾病的药物，较佳地，所述的与sars-cov-2相关的疾病为呼吸道感染，更佳地，所述的与sars-cov-2相关的疾病为为肺炎。17.一种药物组合物，其包括物质x和药用辅料；所述的物质x为如权利要求1-13中任一项所述的如式i或式i’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐。

技术总结
本发明公开了一种杂环化合物的应用。本发明提供了一种如式I或式I’所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备3CL蛋白水解酶或PL蛋白水解酶抑制剂中的应用。蛋白水解酶抑制剂中的应用。蛋白水解酶抑制剂中的应用。蛋白水解酶抑制剂中的应用。


技术研发人员：白芳 柳红 许叶春 张磊砢 任鹏璇 于常跃 李建 苏海霞 张向磊
受保护的技术使用者：上海科技大学
技术研发日：2021.11.18
技术公布日：2022/2/8