皮肤护理组合物的制作方法

1.提供了一种皮肤护理组合物，其能够降低造口排出物中的酶活性。


背景技术：

2.造口术患者经常使用皮肤护理组合物以治疗或预防对造口缘皮肤的损害。皮肤护理组合物可以结合到造口装置中，或者例如以洗剂、乳膏或凝胶的形式用作单独的组合物。
3.造口排出物含有已知损害皮肤的酶。这些酶可以通过与酶相互作用并由此降低酶活性的组合物来处理。在从混合物中除去酶(例如，通过与化合物相互作用)的过程中，这些酶将不能造成皮肤损害。
4.造口缘区域的特征在于由于患者的运动以及汗液和体热引起的机械应力。另外，造口排出物提供了具有高酶活性的环境。应该配制皮肤护理组合物以处理此类环境因素，同时保持良好的皮肤护理特性。另外，皮肤护理组合物应避免过多吸收水(这可能增加排出物中酶的浓度)。


技术实现要素：

5.因此提供了一种皮肤护理组合物，其包含：至少15重量％的马铃薯蛋白；含量为20-50重量％的第一粘合剂，所述第一粘合剂包含极性或非极性聚合物或一种或多种共聚物；和20-65重量％的固体，其中马铃薯蛋白、粘土以及其他固体的总含量在50-75重量％的范围内。
6.还提供了如本文所定义的皮肤护理组合物在造口缘环境中的用途。所述皮肤护理组合物的一个特定用途是用于降低酶活性，特别是在造口排出物中的胰蛋白酶的活性。
7.提供了一种用于预防皮肤损害和/或浸软的方法。提供了一种用于降低造口排出物中的酶活性的方法。
8.还提供了一种包含如本文定义的皮肤护理组合物的造口术装置。提供了一种用于造口术装置的基板，该基板包含如本文所定义的皮肤护理组合物。
具体实施方式
9.在实施例中，因此提供了一种皮肤护理组合物，其包含：
10.a.至少1重量％的马铃薯蛋白，
11.b.第一粘合剂，其包含含量为20-70重量％的极性或非极性聚合物或一种或多种共聚物，
12.c.20-65重量％的固体，其包含粘土。
13.当暴露于造口排出物或水时，粘土从该皮肤护理组合物中洗出并进入周围环境，在该环境中粘土可以与来自造口排出物的酶相互作用并由此降低酶活性。
14.当设计该皮肤护理组合物时，诸位发明人发现有必要平衡以下特性：(a)组合物的质地；(b)与水分接触时组合物的扩张(溶胀)；(c)粘土从组合物中的释放；以及(d)组合物
的酶活性降低效果。所有这些特性都受到组合物中的马铃薯蛋白和粘土的量的影响。
15.诸位发明人发现马铃薯蛋白、粘土和其他固体的总含量应该在50-75％(w/w)的范围内以得到可接受的质地。低于50％(w/w)产生太柔软和易流动的组合物，而高于75％(w/w)产生太硬的组合物。
16.诸位发明人进一步发现最小20％(w/w)的粘土有益于实现所期望的酶活性降低。添加更多粘土将使酶活性降低更多，但也会出现问题，因为当暴露于水分时组合物的溶胀提高。为对抗这种不期望的溶胀，诸位发明人使用了马铃薯蛋白。出人意料地发现，添加马铃薯蛋白使得有可能控制组合物的溶胀，而不牺牲酶活性的降低。事实上，出人意料地发现马铃薯蛋白不仅限制由粘土造成的溶胀，而且还有助于粘土从组合物中更缓慢和更稳定的释放，这导致更好地控制组合物的酶活性降低。在多个方面，本发明涉及一种皮肤护理组合物，其包含至少15重量％的马铃薯蛋白；含量为25-50重量％的第一粘合剂，所述第一粘合剂包含极性或非极性聚合物或一种或多种共聚物；和20-60重量％的固体，所述固体包含粘土，其中马铃薯蛋白、粘土以及其他固体的总含量在50-75重量％的范围内。
17.在实施例中，该皮肤护理组合物具有允许施用于造口术器具的质地，其中在储存期间，该组合物可以保持在原位而不流动，但同时当暴露于造口排出物时，该组合物能够被侵蚀并且该马铃薯蛋白和任选地固体被洗出。在实施例中，该组合物具有面团样质地，这样的质地允许该组合物塑造成所期望的构型(例如层或涂层)，但仍足够柔软以跟随装置的运动。当具有粉剂/颗粒以及一种或多种粘合剂的混合物时，挑战是避免所得组合物的脱水收缩。脱水收缩是在凝胶在静置时收缩并流出液体的过程，如在奶酪制作中乳清的分离一样。
18.在实施例中，当被润湿时该皮肤护理组合物具有低扩张。当该皮肤护理组合物位于造口附近时，暴露于造口排出物期间，该组合物的大程度扩张可能对造口产生不希望的压力。该组合物中马铃薯蛋白的存在可以延缓组合物的润湿并由此增长该组合物被洗掉前的时间。此外，当马铃薯蛋白存在时，粘土的溶胀可以更缓慢地进行。
19.皮肤护理组合物合适地是非粘性的，使得它不干扰或粘附至造口术装置的其他组分。
20.在实施例中，期望有如下的组合物，该组合物具有黏合性，具有不易于脱水收缩或在储存期间可以流动的质地，在造口排出物吸收期间示出有限的扩张并且仍然能够让马铃薯蛋白和粘土在涂覆时间(wear time)被洗出。设计具有这些特性的组合物需要微妙的平衡。
[0021]“排出物”意指来自造口的流出物，其是或多或少粘性形式的粪便和/或尿液，可能与从消化道上皮层分泌的粘蛋白一起。在结肠造口术的情况下，排出物可能是相当坚固的，而回肠造口术可能产生更多的液体排出物。排出物可能含有具有酶和其他组分的消化液，其可能对皮肤具有侵蚀性并且因此可能引起皮肤浸软和接触性皮炎。排出物还可能包含可能侵蚀和降解造口术装置本身的组分(例如胶粘剂)。
[0022]
本文中马铃薯蛋白意指从马铃薯块茎(马铃薯(solanum tuberosum))获得的蛋白。马铃薯蛋白是从马铃薯中提取的并被分成不同分子量的级分。低分子量的级分含有能够与酶相互作用并降低酶活性的马铃薯蛋白。马铃薯蛋白能够与酶(尤其是胰蛋白酶)相互作用，胰蛋白酶是经常存在于造口排出物中的酶，在造口排出物中胰蛋白酶可能造成皮肤分解，导致并发症(例如发红、发痒和不适)。
[0023]
该皮肤护理组合物可以包含15-60重量％，例如20-50重量％、例如25-40重量％或甚至25-35重量％或25-45重量％，例如30-45重量％的马铃薯蛋白。在实施例中，组合物中的颗粒总量(马铃薯蛋白、粘土和其他固体的组合量)的至少40重量％由马铃薯蛋白组成。
[0024]
当被润湿时，马铃薯蛋白示出少量或无扩张，并因此将不会引起该皮肤护理组合物的溶胀/扩张。
[0025]
本文中“固体”意指一种或多种具有固体特性的组分，例如填充剂、稳定剂等。该皮肤护理组合物包含至少一种固体。这些固体可以有助于调整该组合物的质地、稳定性并且当与造口排出物接触时，可以影响组合物被侵蚀的能力。在实施例中，这些固体包含粘土。粘土是颗粒状页硅酸盐材料。粘土可包含带电的铝硅酸盐层和层间阳离子。粘土可以按组合物的20-80重量％(例如20-65重量％、例如20-50重量％、例如20-40重量％)或按25-70重量％(例如25-70重量％，优选地25-60重量％，更优选地30-50重量％)的量存在。粘土合适地是蒙脱石粘土，优选选自由蒙脱土、贝德石、绿脱石、皂石和锂蒙脱石组成的组。粘土可以是锂蒙脱石型蒙脱石粘土，优选为锂皂石，合适地具有cas号53320-86-8、cas号64060-48-6或其组合。在化学方面，粘土合适地是硅酸钠镁锂或氟硅酸镁钠。
[0026]
锂皂石rd属于硅酸钠镁锂的byk家族，其是化妆品成分的国际命名法(inci)名称，也包括锂皂石xlg和d。锂皂石rd的经验式为na
0.7
[(si8mg
5.5
li
0.3
)o
20
(oh)4]-0.7
。
[0027]
锂皂石xl21属于inci氟硅酸镁钠家族(cas 64060-48-6)。此材料除了羟基(oh-)之外还含有氟(f-)。锂皂石xl21的经验式是na
0.7
[(si8mg
5.5
li
0.3
)o
20
(oh)
2.5f1.5
]-0.7
。
[0028]
在实施例中，该固体包含马铃薯淀粉、滑石、高岭土、弗罗里硅土、藻酸钙、煅制二氧化硅、碳酸钙、碳酸氢钠、发酵粉、柠檬酸、明胶、巴伦诺斯(blanose)、微纤维、聚合物(例如聚丙烯酸酯、pvp、pvoh、pva、聚烯烃和共聚物)。在实施例中，该组合物包含20-80重量％(例如25-60重量％或20-30重量％或40-50重量％)的马铃薯淀粉。
[0029]
在实施例中，马铃薯蛋白、粘土和其他固体的组合量构成该组合物的50-75重量％(例如55-70重量％)。如果颗粒的总量太低，该组合物的质地可能太易于流动。如果颗粒的总量太高，质地可能太硬且缺乏柔性。
[0030]
在实施例中，当被润湿时，马铃薯蛋白和粘土的组合可以产生低扩张。这可能部分由于马铃薯蛋白的低扩张性质，但可能还由于以下作用：在马铃薯蛋白的存在下粘土的溶胀作用似乎被延缓，因为液体可以更缓慢地渗入组合物。以类似的方式，当被润湿时，用于组合物的其他固体也具有低扩张。当该皮肤护理组合物位于造口附近时，暴露于造口排出物期间，该组合物的大程度扩张可能对造口产生不希望的压力。
[0031]
一些固体(例如粘土)也可能能够与造口排出物中的有害成分相互作用。此类材料可具有与广谱化合物相互作用的固有能力并且对于马铃薯蛋白的作用可能是一种补充，马铃薯蛋白更具体地处理造口排出物的酶。
[0032]
通过在皮肤护理组合物中组合马铃薯蛋白和粘土，获得了能够与造口排出物的大量有害物质相互作用的组合物。粘土可能能够与广谱有害物质相互作用，而马铃薯蛋白能够与酶相互作用。当与造口皮肤进行接触时，酶(例如，来自造口排出物中的胰蛋白酶)可以非常具有侵蚀性并且可能对皮肤造成损害。此外，仅使用粘土来降低酶活性时，由于粘土的存在，皮肤护理组合物可能大程度扩张。通过用马铃薯蛋白取代至少一部分粘土，提供了具有低扩张、良好质地和能够降低排出物中有害物质的活性的组合物。
[0033]
在实施例中，该皮肤护理组合物包含具有稳定化特性的固体。稳定剂可以通过使皮肤护理组合物的质地稳定化来预防脱水收缩。
[0034]
在实施例中，这些固体包含促进该皮肤护理组合物更容易和/或更快侵蚀的化合物。此类化合物可以使马铃薯蛋白和粘土能够从皮肤护理化合物中更快或更有效地被侵蚀。此类化合物的实例可以是发酵粉。
[0035]
该皮肤护理组合物进一步包含至少一种或多种粘合剂。该一种或多种粘合剂可以是一种或多种极性和/或非极性聚合物或一种或多种共聚物并且可以以20-70重量％(例如20-50重量％、例如25-40重量％)的量存在。
[0036]
在实施例中，该皮肤护理化合物包含第一和第二粘合剂，该第一和第二粘合剂可以协同工作以确保皮肤护理组合物的正确质地，并且在与造口排出物接触时同时确保与马铃薯蛋白和粘土的相互作用。取决于固体和粘合剂的比例，该皮肤护理组合物可以是粉剂、面团或流体的形式。
[0037]
在实施例中，极性粘合剂包含在室温下为流体的化合物。在实施例中，极性粘合剂包含甘油、聚甘油、乙二醇的聚合物或共聚物和/或丙二醇的聚合物或共聚物。
[0038]
在该皮肤护理组合物中包括一定量的极性粘合剂可以预防该皮肤护理组合物的脱水收缩。在实施例中，在该皮肤护理组合物中，该极性粘合剂以10-70重量％(例如10-50重量％、例如20-40重量％)的量存在。
[0039]
在实施例中，该皮肤护理组合物包含在室温下为流体的非极性粘合剂。非极性粘合剂可以是聚烯烃，例如聚丁烯、氢化聚丁烯、液体异戊二烯、聚α-烯烃或蜡。非极性粘合剂可以以组合物的10-70重量％(例如20-50重量％、例如20-40重量％)的量存在。
[0040]
在实施例中，该组合物包含第一非极性粘合剂，其具有不同于第二粘合剂的分子量。具有低分子量聚合物连同高分子量聚合物可以预防该皮肤护理组合物的脱水收缩。
[0041]
在一个特定方面，该皮肤护理组合物包含以下组成：
[0042]
a.10-50重量％的马铃薯蛋白；
[0043]
b.25-50重量％的非极性粘合剂；
[0044]
c.35-50重量％的固体；
[0045]
其中所述马铃薯蛋白、非极性粘合剂是如上所定义的。在另一个特定方面，该皮肤护理组合物包含以下组成：
[0046]
a.20-40重量％的马铃薯蛋白；
[0047]
b.25-45重量％的固体，其呈粘土形式；
[0048]
c.25-40重量％的第一非极性粘合剂；
[0049]
d.1-5重量％的第二非极性粘合剂；
[0050]
其中所述马铃薯蛋白、粘土、第一粘合剂和第二粘合剂是如上所定义的。
[0051]
实施例提供了一种皮肤护理组合物，其包含：25-45重量％的马铃薯蛋白；含量为20-50重量％的第一粘合剂，其包含极性或非极性聚合物或一种或多种共聚物；和20-40重量％的固体，其包含粘土。
[0052]
实施例提供了一种皮肤护理组合物，其包含在组合物中的组合量为50-75重量％的马铃薯蛋白和固体并且包含25-45重量％的马铃薯蛋白；含量为20-50重量％的第一粘合剂，其包含极性或非极性聚合物或一种或多种共聚物；和20-40重量％的固体，其包含粘土。
[0053]
该皮肤护理组合物可具有以下组成a-f中的一种，其列于表1中：
[0054]
表1
[0055][0056]
还提供了如本文所述的皮肤护理组合物在造口缘环境中的用途。该皮肤护理组合物用于降低酶活性，特别是胰蛋白酶活性。如所述，马铃薯蛋白和粘土的颗粒可以从皮肤护理组合物中洗出并与酶相互作用。
[0057]
提供了一种用于降低排出物中的酶活性的方法。该方法包括以下步骤：提供如本文所定义的皮肤护理组合物，并将该皮肤护理组合物施用于造口缘皮肤和/或造口术威化片上。因此，允许皮肤护理组合物降低可能与组合物接触的造口排出物中的酶活性。
[0058]
提供了一种用于预防皮肤损害和/或浸软的方法。该方法包括以下步骤：提供如本文所定义的皮肤护理组合物，并将该皮肤护理组合物施用于造口缘皮肤和/或造口术威化片上。因此，允许皮肤护理组合物降低可能与造口缘皮肤接触的任何造口排出物中的酶活性，从而降低排出物的侵蚀性并预防皮肤损害。
[0059]
还提供了一种包含本文所述的皮肤护理组合物的造口术装置，以及一种用于造口术装置的包含本文所述的皮肤护理组合物的基板。
[0060]
实例
[0061]
混合如下表2中所披露的皮肤护理组合物。该组合物具有面团样质地、低扩张/溶胀并示出良好的黏合性(cohesion)，无脱水收缩迹象。当暴露于造口排出物时，实现了排出物中酶活性的降低。
[0062]
表2
[0063]
组分重量％indopol h30028,3oppanol b10sfn1,7锂皂石32,5马铃薯蛋白32,5