用于自乳化的油/表面活性剂混合物的制作方法

技术特征：
1.包含角鲨烯、生育酚和生物相容的可代谢表面活性剂的组合物，其中角鲨烯为所述组合物的40% v/v或更多，生育酚为所述组合物的25% v/v或更少，表面活性剂为所述组合物的60% v/v或更少，所述组合物在与过量体积的基本无表面活性剂的水性材料混合时形成具有200 nm或更小的平均油粒直径的佐剂。2.根据权利要求1的组合物，其中角鲨烯为所述组合物的55至65% v/v。3.根据权利要求1或2的组合物，其中生育酚为所述组合物的10至20% v/v。4.根据权利要求1至3任一项的组合物，其中表面活性剂为所述组合物的20至30% v/v。5.包含角鲨烯、生育酚和生物相容的可代谢表面活性剂的组合物，其中角鲨烯为所述组合物的50至70% v/v，生育酚为所述组合物的10至20% v/v且表面活性剂为所述组合物的10至40% v/v。6.根据权利要求5的组合物，其中角鲨烯为所述组合物的55至65% v/v，生育酚为所述组合物的10至20% v/v且表面活性剂为所述组合物的20至30% v/v。7.根据权利要求5或6的组合物，所述组合物在与过量体积的基本无表面活性剂的水性材料混合时形成具有200 nm或更小的平均油粒直径的佐剂。8.制备具有200 nm或更小的平均油粒直径并包含角鲨烯、生育酚、生物相容的可代谢表面活性剂和水性组分的水包油乳剂佐剂的方法，所述方法包括：(i) 提供根据权利要求1至7任一项的组合物；(ii) 提供水性组分；(iii) 将所述组合物与过量体积的水性组分合并以形成稀释组合物；和(iv) 混合所述稀释组合物以形成具有200 nm或更小的平均油粒直径的水包油乳剂。9.制备包含角鲨烯、生育酚、生物相容的可代谢表面活性剂和水性组分的水包油乳剂佐剂的方法，所述方法包括将根据权利要求1至7任一项的组合物与过量体积的水性组分混合。10.权利要求8或9的方法，其中所述水性组分包含抗原或抗原组分。11.权利要求8至10任一项的方法，其进一步包括干燥所述水包油乳剂的步骤，如通过冻干。12.通过权利要求8至10任一项的方法可获得的水包油乳剂佐剂组合物。13.通过权利要求11的方法可获得的干燥组合物。14.水包油乳剂佐剂组合物，其包含角鲨烯、生育酚、生物相容的可代谢表面活性剂和过量体积的水性组分，其中角鲨烯为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的40% v/v或更多，生育酚为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的25% v/v或更少，表面活性剂为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的60% v/v或更少，并且其中所述佐剂具有200 nm或更小的平均油粒直径。15.根据权利要求14的组合物，其中角鲨烯为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的55至65% v/v。16.根据权利要求14或15的组合物，其中生育酚为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的10至20% v/v。17.根据权利要求14至16任一项的组合物，其中表面活性剂为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的20至30% v/v。
18.水包油乳剂佐剂组合物，其包含角鲨烯、生育酚、生物相容的可代谢表面活性剂和过量体积的水性组分，其中角鲨烯为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的50至70% v/v，生育酚为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的10至20% v/v，表面活性剂为角鲨烯、生育酚和表面活性剂的总量的10至40% v/v。19.根据权利要求18的组合物，其中角鲨烯为所述组合物的55至65% v/v，生育酚为所述组合物的10至20% v/v且表面活性剂为所述组合物的20至30% v/v。20.根据权利要求18或19的组合物，其具有200 nm或更小的平均油粒直径。21.根据权利要求14至20任一项的组合物，其包含至少80% v/v水，如至少85%或至少90%。22.根据权利要求14至21任一项的组合物，其包含99% v/v或更少的水，如98% v/v或更少的水。23.通过权利要求10的方法可获得的疫苗组合物。24.疫苗组合物，其包含根据权利要求14至22任一项的水包油乳剂和抗原或抗原组分。25.根据权利要求1至24任一项的组合物或方法，其中所述佐剂的平均油粒直径为125 nm至175 nm。26.根据权利要求1至25任一项的组合物或方法，其中所述佐剂的多分散指数为0.3或更小。27.根据权利要求1至26任一项的组合物或方法，其中所述生育酚是α-生育酚。28.根据权利要求1至27任一项的组合物或方法，其中所述表面活性剂包含聚山梨酯20、聚山梨酯80、失水山梨糖醇三油酸酯、失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和/或tpgs。29.根据权利要求28的组合物或方法，其中所述表面活性剂包含聚山梨酯80。30.疫苗试剂盒，其包含：(i) 抗原或抗原组分；水性组分和根据权利要求1至7、13、25至29任一项的组合物；(ii) 抗原或抗原组分；和根据权利要求12、14至22、25至29任一项的水包油乳剂佐剂组合物；(iii) 水性组分和根据权利要求1至7、13、25至29任一项的组合物，其中所述水性组分和所述组合物的任一个或两者包含抗原或抗原组分；或(iv) 水性组分和根据权利要求13的干燥疫苗组合物。

技术总结
制备具有小油滴粒度的含角鲨烯和α-生育酚的水包油乳剂的方法。这样的乳剂用作疫苗佐剂。剂。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司
技术研发日：2020.01.29
技术公布日：2022/1/28