糖工程化的抗体药物缀合物的制作方法

技术特征：
1.一种制备缀合有效应部分的结合多肽的方法，包括如下步骤：(a)将单磷酸胞苷-唾液酸(cmp-唾液酸)衍生物与结合多肽的聚糖反应，以形成缀合有唾液酸衍生物的结合多肽；(b)将所述缀合有唾液酸衍生物的结合多肽与效应部分反应，以形成缀合有效应部分的结合多肽，其中形成亚胺键，且其中所述结合多肽和缀合有唾液酸衍生物的结合多肽均不用氧化剂处理。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述缀合有唾液酸衍生物的结合多肽包含末端酮或醛部分。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述效应部分包含末端氨基氧基部分或是结合至包含氨基氧基衍生物的部分，优选地所述效应部分选自如下结构式的一项或多项：4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤(b)导致肟键的形成。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述效应部分包含末端肼。6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(b)导致腙连接基的形成。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述效应部分具有如下结构式的一项或多项：
8.一种制备缀合有效应部分的结合多肽的方法，包括如下步骤：(a)将包含c5位置处的末端反应部分的cmp-唾液酸衍生物与结合多肽的聚糖反应，以形成缀合有唾液酸衍生物的结合多肽；(b)用点击化学将所述缀合有唾液酸衍生物的结合多肽与效应部分反应，以形成缀合有效应部分的结合多肽。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述末端反应部分为叠氮化物，其中所述效应部分包含炔，或是结合至包含炔的部分，且其中步骤(b)形成位于或连接至所述唾液酸衍生物的c5位置处的三唑环。10.一种制备缀合有效应部分的结合多肽的方法，包括如下步骤：(a)将cmp-唾液酸衍生物与结合多肽的聚糖反应，以形成缀合有唾液酸衍生物的结合多肽；(b)将所述缀合有唾液酸衍生物的结合多肽与效应部分反应，以形成缀合有效应部分的结合多肽，其中形成硫醚键。

技术总结
本发明涉及糖工程化的抗体药物缀合物，具体地提供结合多肽(例如抗体)及其靶向部分缀合物，其包含在所述结合多肽的天然或工程化聚糖内的位点特异性工程化的聚糖连接基。本发明还提供编码抗原结合多肽的核酸、重组表达载体和用于制备这种抗原结合多肽的宿主细胞。还提供了使用本文公开的抗原结合多肽治疗疾病的方法。方法。方法。


技术研发人员：L
受保护的技术使用者：建新公司
技术研发日：2015.10.08
技术公布日：2022/1/28