反义核酸的制作方法

技术特征：
1.一种反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是由下述(a)单元低聚物与选自(b)～(e)中的一个单元低聚物连接而成的14～32个碱基的长度的反义低聚物：(a)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第-5～15号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；(b)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第48～70号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；(c)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第128～150号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；(d)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第15～40号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；以及(e)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第110～125号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物，其中，2个单元低聚物不连续。2.一种反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是由下述(b)单元低聚物与选自(c)～(e)中的一个单元低聚物连接而成的14～32个碱基的长度的反义低聚物：(b)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第48～70号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；(c)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第128～150号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；(d)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第15～40号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；以及(e)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第110～125号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物，其中，2个单元低聚物不连续。3.一种反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是由下述(c)单元低聚物与选自(d)～(e)中的一个单元低聚物连接而成的14～32个碱基的长度的反义低聚物：(c)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第128～150号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；(d)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第15～40号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；以及(e)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第110～125号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物，其中，2个单元低聚物不连续。4.一种反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是由下述(d)单元低聚物与(e)单元低聚物连接而成的14～32个碱基的长度的反义低聚物：(d)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第15～40号核苷酸序列
的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物；以及(e)由与选自从人抗肌萎缩蛋白基因第45号外显子的5’末端起第110～125号核苷酸序列的连续7～16个碱基的核苷酸序列互补的碱基序列所构成的单元低聚物，其中，2个单元低聚物不连续。5.根据权利要求1～4中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其由选自序列号7～12、14～33、40～52、57、64、65、79～86中的任意一个碱基序列构成。6.根据权利要求1～5中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是寡核苷酸。7.根据权利要求6所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的糖部分和/或磷酸键部分经过修饰。8.根据权利要求6或7所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的糖部分是2’位的-oh基被选自or、r、r’or、sh、sr、nh2、nhr、nr2、n3、cn、f、cl、br及i中的任一基团取代而得到的核糖，所述r表示烷基或芳基，所述r’表示亚烷基。9.根据权利要求7或8所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的磷酸键部分为选自硫代磷酸酯键、二硫代磷酸酯键、膦酸烷基酯键、氨基磷酸酯键及硼磷酸酯键中的任意1种。10.根据权利要求1～5中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是吗啉基低聚物。11.根据权利要求10所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是二氨基磷酸酯吗啉基低聚物。12.根据权利要求1～5中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是二氨基磷酸酯吗啉基低聚物。13.根据权利要求10～12中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其5’末端为下述化学式(1)～(3)中的任一基团，14.一种肌营养不良症治疗用医药组合物，其以权利要求1～13中任一项所述的反义低聚物、其医药上能够允许的盐或水合物作为有效成分。15.根据权利要求14所述的肌营养不良症治疗用医药组合物，其还包含医药上能够允许的载体。
16.权利要求1～13中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物、或者权利要求14或15所述的所述医药组合物在制造肌营养不良症患者的肌营养不良症治疗用药中的用途。17.根据权利要求16所述的用途，其中，所述肌营养不良症患者是在抗肌萎缩蛋白基因中具有成为外显子45跳读对象的变异的患者。18.根据权利要求16或17所述的用途，其中，所述患者是人。19.根据权利要求1～13中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其用于肌营养不良症治疗。20.根据权利要求19所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，在所述治疗中，肌营养不良症患者是在抗肌萎缩蛋白基因中具有成为外显子45跳读对象的变异的患者。21.根据权利要求19或20所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，所述患者是人。

技术总结
本发明提供一种能够跳读人抗肌萎缩蛋白基因的第45号外显子的低聚物。基因的第45号外显子的低聚物。


技术研发人员：盐谷由辉子 户根悠一郎 武田伸一 青木吉嗣
受保护的技术使用者：国立研究开发法人国立精神.神经医疗研究中心
技术研发日：2016.09.15
技术公布日：2022/1/14