用于增强疏水活性化合物的水溶解和吸收的聚合物-脂质纳米复合物的制作方法

技术特征：

1.一种聚合物-脂质纳米复合物，其包括：

i.内部微乳剂基质，所述内部微乳剂基质包括至少一种疏水活性化合物、至少一种溶解在极性非质子溶剂中的脂肪酸和表面活性剂；以及

ii.外壳，所述外壳包括一种或多种亲水聚合物。

2.根据权利要求1所述的聚合物-脂质纳米复合物，其中所述外壳包括亲水聚合物的水性混合物的水溶液，所述亲水聚合物包括聚乙烯醇(PVA)和聚乙二醇(PEG)。

3.根据权利要求1或2所述的聚合物-脂质纳米复合物，其中所述内部微乳剂基质还包括至少一种有机羧酸，包括选自包含以下酸的组的弱酸：乙酸、乳酸、柠檬酸或磷酸。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的聚合物-脂质纳米复合物，其中所述内部微乳剂基质还包括适用于药物递送的至少一种可生物降解和生物相容性聚合物或共聚物，包括聚(乳酸-共-乙醇酸)或PLGA，或聚乳酸、聚乙醇酸或聚ε-己内酯。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的聚合物-脂质纳米复合物，其中所述至少一种脂肪酸包括硬脂酸、棕榈酸和月桂酸中的任何一种或多种。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的聚合物-脂质纳米复合物，其中所述极性非质子溶剂还包括乙醇或丙酮，或者乙醇和丙酮的混合物。

7.根据权利要求1至7中任一项所述的聚合物-脂质纳米复合物，其中所述表面活性剂包括亲水亲油平衡(HLB)值大于10的任何表面活性剂，包括聚山梨醇酯80。

8.一种生产聚合物-脂质纳米复合物的工艺，所述聚合物-脂质纳米复合物包含根据权利要求1至7中任一项所述的至少一种疏水活性化合物，所述方法包括以下步骤：

I.混合以下物质以形成有机相：至少一种疏水活性化合物；溶解在极性非质子溶剂中的脂肪酸，所述极性非质子溶剂包括乙醇或丙酮或者乙醇和丙酮的混合物中的任何一种或多种，所述脂肪酸包括硬脂酸、棕榈酸和月桂酸中的任何一种或多种；以及亲水亲油平衡(HLB)值大于10的表面活性剂，包括聚山梨醇酯80；

II.任选地加热所述有机相；

III.将所述有机相分配到包含至少一种亲水聚合物的水性混合物中以形成微乳剂，所述至少一种亲水聚合物包括聚乙烯醇(PVA)和聚乙二醇(PEG)；以及

IV.在约0℃的磷酸盐缓冲液中使所述微乳剂稳定以形成所述聚合物-脂质纳米复合物的纳米沉淀物。

9.根据权利要求8所述的工艺，其还包括最后一个步骤：通过冷冻干燥或喷雾干燥使所述纳米沉淀物干燥以产生自由流动的聚合物-脂质纳米复合物粉末。

10.根据权利要求8或9所述的工艺，其还包括将包括乙酸、乳酸、柠檬酸或磷酸的有机羧酸与所述有机相混合。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的工艺，其中所述工艺还包括将至少一种生物可降解和生物相容性聚合物或共聚物聚(乳酸-共-乙醇酸)或PLGA或者聚乳酸、聚乙醇酸或聚ε-己内酯溶解到含有所述脂肪酸的所述极性非质子溶剂中，以与所述至少一种疏水活性化合物和所述表面活性剂混合，从而形成所述有机相。

12.根据权利要求8至11中任一项所述的工艺，其中在步骤IV.中，所述微乳剂的所述纳米沉淀是通过将所述微乳剂以约1:1的比率添加到所述磷酸盐缓冲溶液中进行的。

13.一种增强至少一种疏水活性化合物的水溶解和吸收的方法，其包括根据权利要求8至12中任一项所述的工艺配制所述至少一种疏水活性化合物。

14.根据权利要求1至7中任一项所述的聚合物-脂质纳米复合物、根据权利要求8至13中任一项所述的工艺或根据权利要求13所述的方法，其中所述至少一种疏水活性化合物包括处于分配系数量表的Log P正量表(Log P 2至Log P 9)的疏水活性化合物，并且包括具有抗真菌、抗病毒、抗焦虑、抗肥胖、抗抑郁和/或镇痛特性的抗结核药物、抗疟疾药和植物化学物质中的任何一种或多种。

15.根据权利要求14所述的聚合物-脂质纳米复合物、工艺或方法，其中所述至少一种疏水活性化合物是所述抗疟疾剂苯芴醇。

16.根据权利要求14所述的聚合物-脂质纳米复合物、工艺或方法，其中所述至少一种疏水活性化合物是来自大麻素并且更具体来说来自大麻二酚(CBD)的所述植物化学物质。

17.根据权利要求14所述的聚合物-脂质纳米复合物、工艺或方法，其中所述至少一种疏水活性化合物是所述抗结核药物利福平。

18.根据权利要求13所述的方法，其中所述至少一种疏水活性化合物被配制成通过局部、皮下、静脉内、肌肉内、鼻内、舌下、口腔或眼内途径施用。

19.至少一种配制成根据权利要求1至7中任一项所述的聚合物-脂质纳米复合物的疏水活性化合物，其用于受试者的治疗或预防方法中，其中所述疏水活性化合物包括一种或多种用于治疗或预防结核病、疟疾、真菌感染、病毒感染、焦虑症、肥胖症、抑郁症和/或疼痛的化合物。

20.一种通过施用配制成根据权利要求1至7中任一项所述的聚合物-脂质纳米复合物的疏水活性化合物来治疗或预防受试者的方法，其中所述疏水活性化合物包括一种或多种用于治疗或预防结核病、疟疾、真菌感染、病毒感染、焦虑症、肥胖症、抑郁症和/或疼痛的化合物。

技术总结
本发明涉及一种用于增强疏水活性化合物的水溶解和吸收的聚合物‑脂质纳米复合物、一种生产这种纳米复合物的工艺以及使用这种纳米复合物的方法。

技术研发人员：采波·帕特里克·恩库纳;米歇尔·隆吉·卡隆博;
受保护的技术使用者：科学和工业研究委员会;
技术研发日：2020.05.08
技术公布日：2022.01.11