光增强处理方法与流程

1.本发明涉及一种方法，所述方法使用组合物来处理头皮或皮肤，所述组合物包含有效量的抗微生物活性物质，诸如吡啶硫酮或羟甲辛吡酮乙醇胺的金属盐和螯合剂，并且将所述组合物施用于其上的头皮或皮肤的部分暴露于电磁辐射，所述电磁辐射对应于350nm至500nm波长的紫外可见光谱。更具体地讲，本发明的处理方法涉及处理皮肤或头皮上的微生物和真菌感染。甚至更具体地讲，本发明涉及用于处理头皮屑的方法，并且提供改善的去头皮屑活性。


背景技术：

2.多种抗微生物组合物(包括去头皮屑组合物)和方法可商购获得或以其他方式在洗发剂领域中是已知的。这些方法使用通常包含分散和悬浮在整个组合物中的颗粒状结晶抗微生物剂或可溶于产品中的表面活性剂可溶性抗微生物剂的组合物。在将产品施用在皮肤或头皮上期间，抗微生物活性物质沉积在皮肤或头皮上。尽管有可用的选择，但是消费者仍然需要毛发和皮肤方法及产品，它们相对于目前市售的方法和产品提供优异的抗微生物功效，以及进一步的去头皮屑功效；因为此类消费者已经发现头皮屑仍然普遍，并且可能难以实现优异的功效。
3.本发明已惊奇地发现，在头皮或皮肤上施用包含抗微生物活性物质的组合物，所述抗微生物活性物质可包括抗真菌活性物质或去头皮屑活性物质，以及螯合剂，然后使皮肤或头皮暴露于对应于350nm至500nm波长的紫外可见光谱的电磁辐射，与通过不包括此类电磁辐射暴露的处理方法实现的功效相比，提供优异的功效。


技术实现要素：

4.本发明涉及一种处理皮肤和头皮的方法，所述方法包括：在所述头皮或皮肤上施用组合物，所述组合物包含选自以下的头皮护理活性物质：2-吡啶酚-n-氧化物、吡啶硫酮或吡啶硫酮的多价金属盐、一种或多种alogp值大于或等于0.4的铁螯合剂，以及其中的混合物；使所述头皮和皮肤暴露于具有约350nm至约500nm波长和约0.1毫瓦/cm2至约1000毫瓦/cm2功率的电磁辐射，并持续约2秒至约5分钟的时间段；其中如通过真菌生长敏感性测试所测量，抗微生物处理导致真菌生长与深色样品相比减少至少50％。
具体实施方式
5.除非另外指明，否则本文中使用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，所有测量均被理解为是在环境条件下进行，其中“环境条件”是指在约25℃下，在约一个大气压下，并且在约50％相对湿度下的条件。所有数值范围是包括端值在内的更窄的范围；所描述的范围上限和下限是可组合的，以形成没有明确描述的另外的范围。
6.本发明的组合物可包含本文所述的基本组分以及任选的成分，基本上由其组成或由其组成。如本文所用，“基本上由...组成”是指组合物或组分可包含附加成分，只要附加
成分不在本质上改变受权利要求书保护的组合物或方法的基本特征和新颖特征。
7.如本文所用，“包括/包含”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它成分。该术语涵盖术语“由
……
组成”和“基本上由
……
组成”。
8.如本文所用，“混合物”旨在包括物质的简单组合以及由它们的组合所可能产生的任何化合物。
9.如本文所用，除非另外指明，否则“分子量”是指重均分子量。分子量使用工业标准方法、凝胶渗透色谱法(“gpc”)测量。
10.在给定含量范围的情况下，这些应当被理解为组合物中所述成分的总量，或在多于一种物质落入成分定义的范围内的情况下，组合物中所有成分的总量符合所述定义。
11.除非另外说明，否则所有百分比、份数和比率均基于本发明的组合物的总重量。所有涉及所列成分的这些重量均基于活性物质的含量，并且因此不包括可能包含在可商购获得的物质中的载体或副产物。
12.除非另外指明，否则所有组分或组合物水平均是就该组分或组合物的活性部分而言，且不包括可能存在于此类组分或组合物的可商购获得的来源中的杂质，例如残余溶剂或副产物。
13.应当理解，贯穿本说明书给出的每一最大数值限度包括每一较低数值限度，如同此类较低数值限度在本文中明确写出。贯穿本说明书给出的每一最小数值限度将包括每一较高数值限度，如同此类较高数值限度在本文中明确写出。贯穿本说明书给出的每一数值范围将包括落在此类较宽数值范围内的每一较窄数值范围，如同此类较窄的数值范围全部在本文中明确写出。
14.头皮护理活性物质
15.a)吡啶硫酮或吡啶硫酮的多价金属盐
16.在一个实施方案中，本发明可包含吡啶硫酮或吡啶硫酮的多价金属盐。可使用任何形式的多价金属吡啶硫酮盐，包括片状和针状结构。在一个实施方案中，可用于本文的盐包括由多价金属镁、钡、铋、锶、铜、锌、镉、锆以及它们的混合物，并且在另一实施方案中，由锌所形成的那些。在另一个实施方案中，可用于本文的是1-羟基-2-巯氧吡啶盐的锌盐(称为“吡啶硫酮锌”或“zpt”)；在又一个实施方案中，zpt为片状颗粒形式，其中所述颗粒具有至多约20μm的平均尺寸，并且在一个实施方案中具有至多约5μm的平均尺寸，并且在又一个实施方案中具有至多约2.5μm的平均尺寸。
17.巯氧吡啶盐抗微生物和去头皮屑试剂描述于例如美国专利2,809,971；美国专利3,236,733；美国专利3,753,196；美国专利3,761,418；美国专利4,345,080；美国专利4,323,683；美国专利4,379,753；和美国专利4,470,982中。
18.当将zpt用作本文抗微生物组合物中的抗微生物颗粒时，可以进一步设想可刺激或调节或同时刺激和调节毛发的生长或再生，或者可降低或抑制毛发损失，或者毛发可将显得更浓密或更丰盈的额外益处。
19.吡啶硫酮锌可通过使1-羟基-2-巯基吡啶氧化物(即吡啶硫酮酸)或其可溶性盐与锌盐(例如硫酸锌)反应以形成吡啶硫酮锌沉淀来制备，如美国专利2,809,971中所示。
20.实施方案包括约0.01％至约5％的吡啶硫酮或吡啶硫酮的多价金属盐；以及约0.01％至约5％的铁螯合剂；另外在一个实施方案中，各自约0.1％至约2％。
21.在具有吡啶硫酮或吡啶硫酮的多价金属盐的实施方案中，铁螯合剂与吡啶硫酮或吡啶硫酮的多价金属盐的比率可在1:10至10:1的范围内。
22.b)铁螯合剂
23.在本发明中，铁螯合剂可具有但不限于下列特性：
24.1.二价铁(铁ii)或三价铁(iii)形式的铁离子的亲和力；
25.2.描述1(上文)的材料，所述材料具有2或更高的配位体齿数(配位体齿数是结合铁离子的分子基团数)；
26.3.描述2子集的化学描述：
27.a.天然或合成(例如dfo、dft)材料；
28.b.下列化学类别的材料：
29.i.儿茶酚和苯酚
30.ii.异羟肟酸盐(去铁胺(dfo))
31.iii.硫代异羟肟酸盐
32.iv.羟基吡啶酮(cp20、羟甲辛吡酮、环吡酮、hp-101)
33.v.羟基噻喃酮
34.vi.羟基吡啶硫酮
35.vii.氨基羧酸盐(edta、dtpa)
36.viii.吡啶(2,2'-联吡啶、1,10-苯酚啉、tpen)
37.ix.羟基羧酸盐
38.x.芳酰腙(pih)
39.xi.羟基喹啉(8-羟基喹啉)
40.xii.羟基吡喃酮(麦芽酚、乙基麦芽酚)
41.xiii.羟基噻喃酮
42.以及代表这些化学类别组合的分子。
43.由arch chemicals,inc.提供的n-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1h)酮乙醇胺盐(hp-101)是n-羟基吡啶酮的一部分。n-羟基吡啶酮在6-位具有烷基醚取代基，为游离酸、乙醇胺盐和金属盐，诸如锌、n-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1h)酮锌盐。烷基醚取代基的长度为2-22个碳，可以是直链或支链的。
44.就得自akzo-nobel的物质诸如eddha和eddhma的锌盐而言，锌与配体的化学计量比可为1:1或2:1。螯合剂eddha、eddhma旨在涵盖它们的所有异构体形式。术语eddha涵盖的螯合剂的非限制性示例包括o,o-eddha(乙二胺-n,n'-二(2-羟基苯基乙酸))和o,p-eddha-乙二胺-n-(2-羟基苯基乙酸)-n'-(4-羟基苯基乙酸)，并且螯合剂eddhma的示例包括o,o-eddhma-乙二胺-n,n'-二(2-羟基-4-甲基苯基乙酸)和o,o'-eddhma-乙二胺-n-(2-羟基-4-甲基苯基乙酸)-n'-(2-羟基-6-甲基苯基乙酸)。
45.c)2-吡啶酚-n-氧化物材料
46.适用于本发明的2-吡啶酚-n-氧化物材料包括取代或未取代的2-吡啶酚-n-氧化物材料或其盐。该材料的互变异构体例如1-羟基-2(1h)-吡啶酮包括在本发明范围内。取代或未取代的2-吡啶酚-n-氧化物材料及其对应的互变异构形式1-羟基-2(1h)-吡啶酮示于下文中：
[0047][0048]
其中r1、r2、r3、r4基团独立地选自h、cl、br、i、f、no、no2和(ch2)ng，其中每个g独立地选自(o)mso3m3、(o)mco2m3、(o)mc(o)(r5)、(o)mc(o)n(r5r6)、(o)mcn、(o)m(r5)和n(r5r6)，其中m为0或1，n为0至4的整数，r5和r6独立地选自h以及取代或未取代的c
1-c
12
有机基团，并且m3选自h、取代或未取代的c
1-c
12
有机基团、

n(r7r8r9r
10
)和1/q m’q
，其中m’选自带电荷q的碱金属和带电荷q的碱土金属，其中r7、r8、r9和r10独立地选自h以及取代或未取代的c
1-c
12
有机基团，并且其中任何一对邻位基团r1与r2、r2与r3、r3与r4可结合在一起，以形成任选地被选自cl、br、i、f、no、no2、cn、(ch2)ng、以及它们的混合物的一个或多个基团所取代的另一个五-或六-元芳族或脂族环。合适的有机基团包括(c
1-c
12
)烷基、(c
2-c
12
)烯基和(c
2-c
12
)炔基。有机基团可任选是取代的，并且合适的取代基包括羟基基团、羧基基团和氨基基团。2-吡啶酚-n-氧化物还被称为例如2-羟基吡啶-n-氧化物、2-吡啶酚-1-氧化物、或2-羟基吡啶-1-氧化物。
[0049]
在某些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为根据上式的2-吡啶酚-n-氧化物材料或其互变异构体，其中r1、r2、r3、r4独立地选自h、cl和(ch2)ng，其中g独立地选自(o)mso3m3、(o)mco2m3、(o)mc(o)(r5)、(o)mcn和(o)m(r5)，其中m为0或1。在其它方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为根据上式的2-吡啶酚-n-氧化物材料，其中r1、r2、r3、r4独立地选自h、so3m3和co2m3。在其它方面，r1、r2、r3、r4独立地选自h、so3m3和co2m3，其中不超过一个r1、r2、r3、r4为so3m3或co2m3。
[0050]
在某些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为取代或未取代的2-吡啶酚-n-氧化物材料的盐。在这些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料中羟基基团的氢可被合适的电荷平衡阳离子取代。在这些方面，取代氢的阳离子的非限制性示例包括na、li

、k

、1/2mg
2
或1/2ca
2
、取代的铵(如c
1-c6链烷醇铵、单乙醇胺(mea)、三乙醇胺(tea)、二乙醇胺(dea))、或它们的任何混合物。在某些方面，在溶液中，阳离子可与2-吡啶酚-n-氧化物或1-羟基-2(1h)-吡啶酮阴离子解离。
[0051]
在某些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为取代或未取代的2-吡啶酚-n-氧化物材料。可用于本文的盐包括由多价金属钡、铋、锶、铜、锌、镉、锆、以及它们的混合物所形成的那些。
[0052]
在一些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料选自：6-羟基-3-吡啶磺酸，1-氧化物(cas 191672-18-1)；2-吡啶酚-1-氧化物(cas 13161-30-3)；2-羟基-4-吡啶羧酸，1-氧化物(cas 13602-64-7)；5-乙氧基-2-吡啶酚，2-乙酸根，1-氧化物(cas 51984-49-7)；1-(3-羟基-2-氧代-4-异喹啉基)-乙酮(cas 65417-65-4)；6-羟基-3-吡啶羧酸，1-氧化物(cas 90037-89-1)；2-甲氧基-4-喹啉甲腈，1-氧化物(cas 379722-76-6)；2-吡啶羧酸，6-羟基-，1-氧化
物(cas 1094194-45-2)；3-吡啶羧酸，2-羟基-，1-氧化物(cas 408538-43-2)；2-吡啶酚，3-硝基-，1-氧化物(cas 282102-08-3)；3-吡啶丙腈，2-羟基-，1-氧化物(193605-60-6)；3-吡啶乙醇，2-羟基-，3-乙酸根，1-氧化物(cas 193605-56-0)；2-吡啶酚，4-溴-，1-氧化物(cas 170875-41-9)；2-吡啶酚，4,6-二溴-，2-乙酸根，1-氧化物(cas 170875-40-8)；2-吡啶酚，4,6-二溴，1-氧化物(cas 170875-38-4)；2-吡啶酚，4-(2-氨基乙基)-，1-氧化物(cas 154403-93-7)；2-吡啶酚，5-(2-氨基乙基)-，1-氧化物(cas 154403-92-6)；3-吡啶丙酸，α-氨基-6-羟基-，1-氧化物(cas 134419-61-7)；2-吡啶酚，3,5-二甲基，1-氧化物(cas 102074-62-4)；2-吡啶酚，3-甲基-，1-氧化物(cas 99969-07-0)；2-吡啶酚，3,5-二硝基,1-氧化物(cas 98136-47-1)；2-吡啶酚，3,5-二溴-，1-氧化物(cas 98136-29-9)；2-吡啶酚，4-甲基-6-(2-甲基丙基)-，1-氧化物(cas 91408-77-4)；2-吡啶酚，3-溴-4,6-二甲基-，1-氧化物(cas 91408-76-3)；2-吡啶酚，4,5,6-三甲基-，1-氧化物(cas 91408-75-2)；2-吡啶酚，6-庚基-4-甲基-，1-氧化物(cas 91408-73-0)；2-吡啶酚，6-(环己基甲基)-4-甲基-，1-氧化物(cas 91408-72-9)；2-吡啶酚，6-溴-，1-氧化物(cas 89284-00-4)；2-吡啶酚，5-溴-，1-氧化物(cas 89283-99-8)；2-吡啶酚，3,5-二氯-4,6-二氟-，1-氧化物(cas 33693-37-7)；2-吡啶酚，3,4,5,6-四氯-，1-氧化物(cas 32835-63-5)；2-吡啶酚，6-甲基-，1-氧化物(cas 14420-62-3)；2-吡啶酚，5-硝基-，1-氧化物(cas 14396-03-3)；2-吡啶酚，4-甲基-5-硝基-，1-氧化物(cas 13602-77-2)；2-吡啶酚，4-氯-5-硝基-，1-氧化物(cas 13602-73-8)；2-吡啶酚，4-氯-，1-氧化物(cas 13602-65-8)；2-吡啶酚，4-硝基-，1-氧化物(cas 13602-63-6)；以及2-吡啶酚，4-甲基-，1-氧化物(cas 1952-64-3)，以及它们的混合物。这些材料可商购自例如sigma-aldrich(st.louis,mo)和/或aces pharma(branford,ct)。
[0053]
在某些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为选自下列的2-吡啶酚-n-氧化物材料：2-羟基吡啶-1-氧化物；3-吡啶羧酸，2-羟基-，1-氧化物；6-羟基-3-吡啶羧酸，1-氧化物；2-羟基-4-吡啶羧酸，1-氧化物；2-吡啶羧酸，6-羟基-，1-氧化物；6-羟基-3-吡啶磺酸，1-氧化物；以及它们的混合物。
[0054]
在某些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为选自下列的1-羟基-2(1h)-吡啶酮材料：1-羟基-2(1h)-吡啶酮(cas 822-89-9)；1,6-二氢-1-羟基-6-氧代-3-吡啶羧酸(cas 677763-18-7)；1,2-二氢-1-羟基-2-氧代-4-吡啶羧酸(cas l19736-22-0)；1,6-二氢-1-羟基-6-氧代-2-吡啶羧酸(cas 94781-89-2)；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2(1h)-吡啶酮(cas 50650-76-5)；6-(环己基甲基)-1-羟基-4-甲基-2(1h)-吡啶酮(cas 29342-10-7)；1-羟基-4,6-二甲基-2(1h)-吡啶酮(cas 29342-02-7)；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺(cas 68890-66-4)；1-羟基-6-(辛基氧基)-2(1h)-吡啶酮(cas 162912-64-3)；1-羟基-4-甲基-6-环己基-2-吡啶酮乙醇胺盐(cas 41621-49-2)；1-羟基-4-甲基-6-环己基-2-吡啶酮(cas 29342-05-0)；6-乙氧基-1,2-二氢-1-羟基-2-氧代-4-吡啶羧酸，甲酯(cas 36979-78-9)；1-羟基-5-硝基-2(1h)-吡啶酮(cas 45939-70-6)；以及它们的混合物。这些材料可从以下公司商购获得：例如sigma-aldrich(st.louis,mo)、princeton building blocks(monmouth junction,nj)、3b scientific corporation(libertyville,il)、synfine research(richmond hill,on)、ryan scientific,inc.(mt.pleasant,sc)，和/或aces pharma(branford,ct)。
[0055]
在某些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为根据下式的2-吡啶酚-n-氧化物材料或其
互变异构体：
[0056][0057]
其中x是氧或硫部分，r是具有1至20个碳原子的取代或未取代的烃基团。可按照us 5,675,013中公开的工序合成这类材料。
[0058]
在某些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为根据下式的2-吡啶酚-n-氧化物材料或其互变异构体：
[0059][0060]
其中r'和r”独立地为氢或具有1至20个碳原子的取代或未取代的烃基团。可按照us 5,675,013中公开的工序合成这类材料。在某些方面，2-吡啶酚-n-氧化物材料为1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐。
[0061]
在本发明中，个人护理组合物可包含约0.1％至约10％的取代或未取代的2-吡啶酚n-氧化物材料；约0.1％至约4％羟甲辛吡酮乙醇胺；约0.3％至约3％的取代或未取代的2-吡啶酚n-氧化物材料；约0.5％至约2％的取代或未取代的2-吡啶酚n-氧化物材料。
[0062]
在本发明中，在头皮或皮肤上施用包含抗微生物活性物质的组合物，所述抗微生物活性物质可包括抗真菌活性物质或去头皮屑活性物质，和螯合剂，随后用对应于350nm至500nm波长的紫外可见光谱的电磁辐射暴露于皮肤或头皮可提供优异的功效，具有可刺激或调节或同时刺激和调节毛发的生长或再生，或者可降低或抑制毛发损失，或者毛发可将显得更浓密或更丰盈的额外益处。
[0063]
真菌生长敏感性测试
[0064]
细胞在所选择的培养基(通常需要呼吸的培养基)中生长。就糠秕马拉色菌(malassezia furfur)而言，所述培养基为经改性的dixon培养基(mdixon)(每升：36g麦芽提取物(difco 0186-17)、20g牛胆汁(由omaha，nebraska的american laboratories,inc.以批号03130792提供)、10ml tween 40(aldrich 27435-6)、6g蛋白胨(difco 0118-17)、2ml油酸(baker 2114-01)和2ml甘油(sigma g-7893))。[念珠菌属(candida)和ypg、酵母属(saccharomyces)和ynb(无氨基酸)，我们向其中分别添加了40μg/ml尿嘧啶、组氨酸和甲硫氨酸以及130μg/ml亮氨酸和2％乙醇以及0.1％酵母提取物。]常规培养基也可用于其他微生物。起始培养物通过如下方式制备：以1:100稀释不处于对数期的新鲜过夜培养物，并在具有20ml培养基的250ml摇瓶(corning，431144)中于31℃振荡下以200rpm-250rpm振荡温育约3小时以确保细胞已返回至生长期。此时，将受试试剂加入烧瓶中以提供用于测试的最终浓度。将细胞与受试试剂一起培养1小时。此时，细胞在600nm处通常具有0.25至0.8范围内的od。一般来讲，我们分离出按所需od*ml除以细胞的od600计算的2.5od*ml的细胞。将这些培养基样品在室温下以3200rpm离心(beckman coulter allegra
tm
6kr离心机)10分钟以
沉淀细胞。倒出上清液，并且将试管倒置在折叠的纸巾上以排出剩余的培养基。加入2.5毫升pbs(gibco，ph 7.4，无氯化镁或氯化钙，14190-144)并将细胞重悬。将1ml细胞转移至两个12孔板(falcon，聚苯乙烯，353043)中的每一个。一个板在黑暗中储存，而另一个板在板上覆盖板的情况下暴露于光。通常使用10分钟-15分钟的暴露范围，但任选地，测试已成功测试更长和更短的时间。当光照暴露完成时，通过缓慢涡旋或吸移来混合样品，并将0.65ml的每个样品转移到13ml的培养基中，用于在31℃下振荡生长过夜。第二天早晨，通常18小时后，确定600nm处的od。成功的材料是在光照暴露后相对于黑暗样品显示至少50％的生长减少的那些材料。
[0065]
分数抑制剂浓度(fic)
[0066]
分数抑制剂浓度(fic)是用于评估两种抗微生物化学品的相互作用的常规方法。这是一种有效的方法，可以表明使用两种处理的组合产生的效果超过通过将单独处理的效果加在一起(即协同)所预期的效果。在本发明的一个实施方案中，fic用于确定一种化学品和暴露于光对体外系统中糠秕马拉色菌生长和/或生存力的组合效应。
[0067]
i.方法概述：
[0068]
1.将糠秕马拉色菌cbs 7982细胞暴露于不同浓度的抗微生物活性物质(例如zpt、羟甲辛吡酮乙醇胺)持续指定的时间量(例如2分钟至3小时)。
[0069]
2.暴露后，通过离心细胞和一系列洗涤将抗微生物剂洗掉。
[0070]
3.然后将细胞暴露于409nm波长的光持续不同的时间长度
[0071]
4.然后使细胞生长过夜(例如17h)以通过测量od600来确定处理对生物体生存力和生长的影响。
[0072]
ii.数据分析：
[0073]
1.生长抑制确定为所获得的od值为未处理对照的≤50％时
[0074]
2.确定抑制生长的抗微生物剂的最低浓度值
[0075]
3.同样，确定提供生长抑制的最短曝光时间
[0076]
4.最后，确定抗微生物剂的最低浓度与提供生长抑制的最短曝光时间的组合
[0077]
5.使用以下计算确定fic值：
[0078][0079]
6.根据下表对抗微生物剂和光照的组合效应进行分类：
[0080][0081]
结果
[0082]
酿酒酵母(s.cerevisiae)暴露于来自所指示波长的led闪光灯以及油漆工的灯/工作灯的光，所述光/工作灯通常存在于提供广谱波长的光的硬件商店中。酵母在光照暴露之前已经如所指示的那样预处理。
[0083]
表1
[0084]
a.光和zpt对酿酒酵母(s.cerevisiae)by4741在ynb乙醇中的影响，17小时生长
[0085][0086]
表1表明经zpt处理的酿酒酵母对395nm的闪光灯变得敏感，但对另外两个波长的光不敏感。
[0087]
表2
[0088]
糠秕马拉色菌在指定的处理条件下温育二十分钟。离心后收集细胞沉淀物，使得预期大部分抗真菌材料已被移除。将细胞沉淀物悬浮在pbs中，并且用光(409nm，1100英尺的蜡烛)处理十分钟或在黑暗中储存十分钟。然后将样品稀释到mdixon中，随后生长由od 600nm指示。
[0089][0090][0091]
表2表明，在无光照暴露的情况下用zpt处理，糠秕马拉色菌示出了在原始烧瓶中用16ppm至32ppm的zpt处理的一些生长抑制。光对先前未用zpt或羟甲辛吡酮乙醇胺处理的酵母几乎没有影响。随着光照的增加，通过zpt或羟甲辛吡酮乙醇胺的先前处理，存在相当大的生长抑制。
[0092]
表3
[0093]
糠秕马拉色菌与所指示浓度的羟甲辛吡酮乙醇胺一起温育一小时，然后通过离心收集4od*ml的细胞沉淀物，使得大部分抗真菌材料已被去除。将细胞沉淀物悬浮于4.2ml pbs中，并将1ml样品分配到四个12孔板中，用光(409nm，1200fc)处理1分钟、10分钟或60分钟或在黑暗中储存。如前所述用稀释到13ml mdixon中的600ul和稀释到50ul mdixon中的50ul光解细胞处理样品，然后制备三个40ul 360ul mdixon稀释液。将它们分配到一式两份的mdixon琼脂板上，一组示于表3中。
[0094][0095][0096]
其中 ＝连续真菌菌苔， /-＝具有允许琼脂显示的断裂的菌苔，-＝0至5个菌落
[0097]
表3展示了使用0ppm、8ppm、16ppm和32ppm剂量的羟甲辛吡酮乙醇胺，在0分钟、1分钟、10分钟和60分钟光照下的实验。在该实验中，8ppm原蛋白胨乙醇胺不保持糠秕马拉色菌在原始样品中过夜生长，但16ppm和32ppm会如此。在光解之后，将0.6ml添加到13ml新鲜mdixon中并生长过夜，但是另外，将50ul添加到50ul mdixon中，然后将样品再稀释3次，40ul＝》400ul，并且将10ul的每种稀释液一式两份铺板在mdixon琼脂板上。板表明光对不含羟甲辛吡酮乙醇胺的对照组没有影响，并且对于8ppm羟甲辛吡酮乙醇胺没有影响，然而，16ppm和32ppm显示活细胞少约10倍，光照暴露1分钟，较长暴露时间显示细胞少约100倍。
[0098]
表4
[0099]
在白色念珠球菌(candida albicans)中也观察到光照暴露对羟甲辛吡酮乙醇胺的增强作用。将白色念珠菌细胞暴露于不同浓度的羟甲辛吡酮乙醇胺(如表顶行所示)，然后暴露于409nm光15分钟。然后如左列所示稀释细胞，并点板接种。然后对所得的生长进行
评分，如上所述。从表4中可以看出，在12ppm和24ppm剂量的羟甲辛吡酮乙醇胺的情况下，光照的添加导致完全抑制生长。该数据表明，光和铁螯合剂的组合是多种类型酵母和真菌中可行的方法。
[0100][0101]
表5.
[0102]
光敏性对波长的依赖性。将新鲜的过夜培养物稀释100倍并生长3小时至od为0.16。糠秕马拉色菌以指定剂量处理并再培养三小时。离心收获细胞，将细胞悬浮于pbs中，并暴露于指定波长的led阵列。用1200英尺的蜡烛照明十分钟。然后使培养物在mdixon中生长过夜。n＝1。
[0103][0104]
表5展示了观察到zpt和羟甲辛吡酮乙醇胺对409nm光的led阵列的光敏性，但对520(绿色)和595(黄色)光的led阵列的光敏性未观察到。
[0105]
表6.
[0106]
zpt和光照的组合展示出协同相互作用将糠秕马拉色菌与不同浓度的zpt一起温育三小时。通过离心收集细胞沉淀物，使得大部分抗真菌材料已被移除。将细胞沉淀物悬浮于pbs中，并将500ul样品分配到四个12孔板中，用光(409nm)处理2分钟、10分钟或60分钟或在黑暗中储存。然后将样品稀释到mdixon中，温育16小时，随后通过od 600nm测量生长。
[0107][0108]
如表6中的数据所示，赋予生长抑制的zpt的最低浓度为10ppm。光照暴露以产生生长抑制的最短时间长度为》60分钟。当组合施用以提供生长抑制时，最低浓度和最短光照暴露时间分别为2.5ppm和2分钟。使用上述公式，计算fic值0.28。≤0.5的fic值指示协同作用，因此zpt和光照的组合是协同作用。
[0109]
表7.
[0110]
羟甲辛吡酮乙醇胺和光照的组合也展示出协同相互作用。将糠秕马拉色菌与不同浓度的羟甲辛吡酮乙醇胺一起温育一小时。通过离心收集细胞沉淀物，使得大部分抗真菌材料已被移除。将细胞沉淀物悬浮于pbs中，并将500ul样品分配到四个12孔板中，用光(409nm)处理1分钟、10分钟或60分钟或在黑暗中储存。然后将样品稀释到mdixon中，温育16小时，随后通过od 600nm测量生长。
[0111][0112]
如表7中的数据所示，赋予生长抑制的羟甲辛吡酮乙醇胺的最低浓度为64ppm。光照暴露以产生生长抑制的最短时间长度为》60分钟。当组合施用以提供生长抑制时，最低浓度和最短光照暴露时间分别为8ppm和1min。使用上述公式，计算fic值0.14。≤0.5的fic值指示协同作用，因此羟甲辛吡酮乙醇胺和光照的组合是协同作用。
[0113]
表8
[0114]
日柏醇与光照的组合还展示出协同相互作用。将糠秕马拉色菌与不同浓度的日柏醇一起温育一小时。通过离心收集细胞沉淀物，使得大部分抗真菌材料已被移除。将细胞沉淀物悬浮于pbs中，并将500ul样品分配到四个12孔板中，用光(409nm)处理1分钟、10分钟或60分钟或在黑暗中储存。然后将样品稀释到mdixon中，温育27小时，随后通过od 600nm测量生长。
[0115][0116]
如表8中的数据所示，赋予生长抑制的日柏醇的最低浓度为》96ppm。光照暴露以产生生长抑制的最短时间长度为》60分钟。当组合施用以提供生长抑制时，最低浓度和最短光照暴露时间分别为6ppm和1min。使用上述公式，计算fic值0.08。≤0.5的fic值指示协同作用，因此日柏醇和光照的组合是协同作用。
[0117]
表9
[0118]
hpno(2-羟基吡啶n-氧化物)和光照的组合也表现出协同相互作用。将糠秕马拉色菌与不同浓度的hpno一起温育一小时。通过离心收集细胞沉淀物，使得大部分抗真菌材料已被移除。将细胞沉淀物悬浮于pbs中，并将500ul样品分配到四个12孔板中，用光(409nm)处理1分钟、10分钟或60分钟或在黑暗中储存。然后将样品稀释到mdixon中，温育23小时，随后通过od 600nm测量生长。
[0119][0120]
如表9中的数据所示，赋予生长抑制的hpno的最低浓度为》480ppm。光照暴露以产生生长抑制的最短时间长度为》60分钟。当组合施用以提供生长抑制时，最低浓度和最短光照暴露时间分别为60ppm和1min。使用上述公式，计算fic值0.14。≤0.5的fic值指示协同作用，因此hpno和光照的组合是协同作用。
[0121]
表10
[0122]
原卟啉ix水平由于暴露于铁螯合剂而增加。假定在暴露于各种铁螯合剂后对约400nm处的光的敏感性增加的分子基础是由于原卟啉ix(ppix)的水平增加。如表10所示，用浓度增加的羟甲辛吡酮乙醇胺或zpt处理糠秕马拉色菌细胞导致ppix水平增加，如通过hplc所测量。ppix吸收400nm范围内的光，并且当光被吸收时，ppix转变为可与三重态氧反应生成单重态氧的激发三重态，或者激发的卟啉可通过单电子过程生成ros。这些反应性物质导致细胞生存力损失。这强调了光的波长的重要性，这对于看到光和螯合剂的协同有益效果是重要的。
[0123][0124]
表11
[0125]
并非所有抗真菌剂都表现出与光照暴露的协同作用。糠秕马拉色菌细胞暴露于不被认为是螯合剂(即硫化硒(sesx)、硫、氯咪巴唑和特比萘芬)的其他抗真菌剂。处理后，然后使细胞暴露于光，或不暴露于光。测量od以测量生长和测量ppix水平。如表11中的od值所示，向用这些非螯合剂抗真菌剂处理添加光不增加它们的功效。这可以通过以下事实部分地解释：这些抗真菌剂不由增加ppix水平的机制起作用，如表11中所见，ppix水平在用这些抗真菌剂处理时不改变。
[0126][0127]
在本发明中，处理皮肤和头皮的方法可通过以下步骤实现：
[0128]
a.在头皮或皮肤上施用组合物，所述组合物包含头皮护理活性剂，所述头皮护理活性剂选自包含以下各项的组：巯基吡啶氧化物金属盐、羟甲辛吡酮乙醇胺、一种或多种alogp值大于或等于0.4的铁螯合剂、以及其中的混合物；
[0129]
b.使所述头皮和皮肤暴露于具有约350nm至约500nm，或380nm至约450nm波长；或约400nm至约425nm的波长和约0.1毫瓦/cm2至约1000毫瓦/cm2；或约0.3毫瓦/cm2至约200毫瓦/cm2；或约0.5毫瓦/cm2至约75毫瓦/cm2的功率的电磁辐射并持续约2秒至约5分钟；或约10秒至约2分钟、或约10秒至约10分钟；或约2秒至约15分钟；或约2秒至约30分钟的时间段。
[0130]
其中如通过真菌生长敏感性测试所测量，该方法导致真菌生长与黑暗样品相比减少至少50％。
[0131]
施用于头皮或皮肤的电磁辐射源的非限制性示例可为帽子、顶盖、梳子、刷子或棒。
[0132]
去污表面活性剂
[0133]
本发明能够以洗发剂、调理剂、或免洗型处理物的形式存在。洗发剂组合物可包含一种或多种去污表面活性剂，该去污表面活性剂向组合物提供清洁性能。一种或多种去污
and detergents》，1989年鉴，由m.c.publishing co.)出版和美国专利3,929,678、2,658,072；2,438,091；2,528,378中，这些文献全文以引用方式并入本文。
[0141]
洗发剂组合物还可包含洗发剂凝胶基质、含水载体和本文所述的其它附加成分。
[0142]
含水载体
[0143]
洗发剂组合物包含第一含水载体。因此，洗发剂组合物的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第一含水载体，所述第一含水载体以至少20重量％，约20重量％至约95重量％，或约60重量％至约85重量％的含量存在。第一含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。
[0144]
可用于洗发剂组合物中的第一含水载体包含水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。
[0145]
第二含水载体
[0146]
调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含第二含水载体。因此，调理剂组合物的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第二含水载体，所述第二含水载体以约20重量％至约95重量％，或约60重量％至约85重量％的含量存在。第二含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。
[0147]
可用于调理剂组合物中的第二含水载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。
[0148]
附加组分
[0149]
本文所述洗发剂组合物、调理剂组合物和/或免洗型处理物可任选包含一种或多种已知用于毛发护理或个人护理产品的附加组分，前提条件是该附加组分与本文所述基本组分物理和化学地相容，或不会不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。此类附加组分最典型为描述于参考书诸如“ctfa cosmetic ingredient handbook”第二版(the cosmetic,toiletries,and fragrance association，inc.1988，1992)中的那些。按所述毛发护理组合物的重量计，此类附加组分的各个浓度可在约0.001重量％至约10重量％的范围内。
[0150]
用于毛发护理组合物中的附加组分的非限制性示例包括调理剂、天然阳离子沉积聚合物、合成阳离子沉积聚合物、去头皮屑剂、颗粒、悬浮剂、石蜡烃、推进剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂(水溶性和水不溶性)、珠光助剂、泡沫促进剂、附加的表面活性剂或非离子辅助表面活性剂、灭虱药、ph调节剂、香料、防腐剂、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、紫外线吸收剂、以及维生素。
[0151]
1.调理剂
[0152]
毛发护理组合物可包含一种或多种调理剂。调理剂包括用于向毛发提供特定调理有益效果的材料。可用于本发明的毛发护理组合物中的调理剂通常包括水不溶性、水分散
性、非挥发性、可形成乳化的液体颗粒的液体。可用于毛发护理组合物中的合适的调理剂为特征通常为硅氧烷、有机调理油或它们的组合的那些调理剂，或者在含水表面活性剂基质中以其它方式形成液体、分散颗粒的那些调理剂。
[0153]
按所述组合物的重量计，一种或多种调理剂以约0.01重量％至约10重量％，约0.1重量％至约8重量％，和约0.2重量％至约4重量％的含量存在。
[0154]
硅氧烷调理剂
[0155]
本发明的组合物可包含一种或多种硅氧烷调理剂。硅氧烷的示例包括聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、环状硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、和具有各种官能团的改性硅氧烷，该官能团诸如氨基基团、季铵盐基团、脂族基团、醇基团、羧酸基团、醚基团、环氧基团、糖或多糖基团、氟改性的烷基基团、烷氧基基团、或此类基团的组合。此类硅氧烷可溶于或不溶于含水(或非水)产品载体。在不溶性液体硅氧烷的情况下，聚合物可为乳化形式，其具有约10纳米至约30微米的液滴尺寸。
[0156]
有机调理材料
[0157]
本发明的组合物的调理剂还可包含单独或与其它调理剂诸如上述硅氧烷组合的至少一种有机调理材料诸如油或蜡。有机材料可以是非聚合的、低聚的或聚合的。它可为油或蜡的形式，并且可以纯制剂或以预乳化形式添加。有机调理材料的一些非限制性示例包括但不限于：i)烃油；ii)聚烯烃；iii)脂肪酯；iv)氟化调理化合物；v)脂肪醇；vi)烷基葡糖苷和烷基葡糖苷衍生物；vii)季铵化合物；viii)具有至多约2,000,000的分子量的聚乙二醇和聚丙二醇，包括具有ctfa名称peg-20 200、peg-400、peg-600、peg-1000、peg-2m、peg-7m、peg-14m、peg-45m的那些、以及它们的混合物。
[0158]
有益剂
[0159]
毛发护理组合物还可包含一种或多种附加有益剂。有益剂包括选自以下的材料：去头皮屑剂、抗真菌剂、抗痒剂、抗菌剂、抗微生物剂、保湿剂、抗氧化剂、维生素、脂溶性维生素、香料、增白剂、酶、感觉剂、诱虫剂、染料、颜料、漂白剂、以及它们的混合物。
[0160]
本发明的毛发护理组合物可呈现为典型的毛发护理制剂形式。它们可为溶液、分散体、乳液、粉剂、滑石、封装体、球体、海绵、固体剂型、泡沫、以及其它递送机制的形式。本发明的组合物可为毛发滋补剂、免洗型毛发产品诸如处理物、以及定型产品、洗去型毛发产品诸如洗发剂、以及处理产品；以及可施用到毛发的任何其它形式。
[0161]
毛发护理组合物一般由常规方法制备，诸如制备组合物的领域已知的方法。此类方法通常包括在一个或多个步骤中将各成分混合至相对均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。制备该组合物以便优化稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或活性材料的递送。毛发护理组合物可为单相或单一产品，或者毛发护理组合物可为单独的相或单独的产品。如果使用两种产品，则可同时或按顺序一起使用产品。按顺序使用可发生在一个短的时间段内，诸如使用一种产品之后立即，或者它可能会发生在超过数小时或数天的一段时间后。
[0162]
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
[0163]
除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用
或相关专利或专利申请以及本技术对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
[0164]
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。