具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物的制作方法

1.本发明属于健康产品技术领域，涉及一种营养组合物，尤其涉及一种具有补气养阴、健脾、润肺、益肾之功效，具有降血糖、降血压、降血脂、降胆固醇之功效，具有解毒、抑菌、降糖、延缓衰老、防癌抗癌和增强免疫力之功效，具有益精明目、滋补肝肾之功效，具有补中益气、养血安神改善睡眠之功效，具有镇痛、抗炎、抗风湿之功效的组合物，尤其是涉及一种包含黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣、雪莲培养物的组合物。


背景技术：

2.随着生活水平的提高，人们对大健康领域的产品需求也逐渐增长。补气养阴、健脾、润肺、益肾、解毒、抑菌、延缓衰老、防癌抗癌、增强免疫力、益精明目、滋补肝肾、补中益气、养血安神这些常见的身体调养，降血糖、降血压、降血脂、降胆固醇、镇痛、抗炎、抗风湿这些常见的身体异常体征的需求，均逐渐受到人们的关注和重视。
3.然而，现有技术期待有能够提供上述需求的产品，尤其是能够提供具有上述需求组合的产品。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种具有补气养阴、健脾、润肺、益肾之功效，具有降血糖、降血压、降血脂、降胆固醇之功效，具有解毒、抑菌、降糖、延缓衰老、防癌抗癌和增强免疫力之功效，具有益精明目、滋补肝肾之功效，具有补中益气、养血安神改善睡眠之功效，具有镇痛、抗炎、抗风湿之功效的组合物，尤其是涉及一种包含黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣、雪莲培养物的组合物。本发明人出人预料地发现，通过本发明获得的组合物呈现优异技术效果。本发明基于此类发现而得以完成。
5.为此，本发明第一方面提供了一种具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其包含黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣、雪莲培养物。在本发明中，提及所述组合物的组方以术语“其包含”或类似短语表述时，对于黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣它们均是以投料量计，在所得组合物中不是包含此类物质的相应量，而应理解为所得组合物为由所包含的量的上述五种物料制得；例如在描述包含黄精2重量份的组合物时是指该组合物以2重量份黄精投料通过本发明所述方法制得，上述术语的理解是本领域的常识，亦是常规表述方式。
6.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.1～2重量份、茶树花0.1～2重量份、枸杞子0.5～10重量份、大枣0.2～5重量份、雪莲培养物0.002～0.05重量份。
7.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.2～1.5重量份、茶树花0.2～1.5重量份、枸杞子1～8重量份、大枣0.5～3重量份、雪莲培养物0.005～0.03重量份。
8.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中包含：
黄精2重量份、金花茶0.3～1重量份、茶树花0.3～1重量份、枸杞子2～5重量份、大枣0.75～2重量份、雪莲培养物0.0075～0.02重量份。
9.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.5重量份、茶树花0.5重量份、枸杞子3重量份、大枣1重量份、雪莲培养物0.01重量份。
10.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中还包含乳酸钙；例如以每2重量份黄精投料计，乳酸钙的量为0.2～4重量份、0.4～3重量份、0.6～2重量份、或0.85重量份。
11.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中还包含葡萄糖；例如以每2重量份黄精投料计，葡萄糖的量为1～25重量份、2～15重量份、4～10重量份、或6重量份。
12.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.1～2重量份、茶树花0.1～2重量份、枸杞子0.5～10重量份、大枣0.2～5重量份、雪莲培养物0.002～0.05重量份、乳酸钙0.2～4重量份、葡萄糖1～25重量份。
13.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.2～1.5重量份、茶树花0.2～1.5重量份、枸杞子1～8重量份、大枣0.5～3重量份、雪莲培养物0.005～0.03重量份、乳酸钙0.4～3重量份、葡萄糖2～15重量份。
14.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.3～1重量份、茶树花0.3～1重量份、枸杞子2～5重量份、大枣0.75～2重量份、雪莲培养物0.0075～0.02重量份、乳酸钙0.6～2重量份、葡萄糖4～10重量份。
15.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.5重量份、茶树花0.5重量份、枸杞子3重量份、大枣1重量份、雪莲培养物0.01重量份、乳酸钙0.85重量份、葡萄糖6重量份。
16.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为呈选自如下形式的组合物：颗粒、溶液。
17.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为颗粒形式的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.1～2重量份、茶树花0.1～2重量份、枸杞子0.5～10重量份、大枣0.2～5重量份、雪莲培养物0.002～0.05重量份、乳酸钙0.2～4重量份、葡萄糖1～25重量份。
18.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为颗粒形式的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.2～1.5重量份、茶树花0.2～1.5重量份、枸杞子1～8重量份、大枣0.5～3重量份、雪莲培养物0.005～0.03重量份、乳酸钙0.4～3重量份、葡萄糖2～15重量份。
19.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为颗粒形式的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.3～1重量份、茶树花0.3～1重量份、枸杞子2～5重量份、大枣0.75～2重量份、雪莲培养物0.0075～0.02重量份、乳酸钙0.6～2重量份、葡萄糖4～10重量份。
20.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为颗粒形
式的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.5重量份、茶树花0.5重量份、枸杞子3重量份、大枣1重量份、雪莲培养物0.01重量份、乳酸钙0.85重量份、葡萄糖6重量份。
21.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为溶液形式的组合物，其中以每2重量份黄精投料计，水的量为20～500重量份、50～300重量份、75～200重量份、或100重量份。
22.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为溶液形式的组合物，其中还添加有抑制剂例如苯甲酸钠，例如以每2重量份黄精投料计，苯甲酸钠的量为0.02～0.5重量份、0.05～0.3重量份、0.075～0.2重量份、或0.1重量份。
23.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为溶液形式的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.1～2重量份、茶树花0.1～2重量份、枸杞子0.5～10重量份、大枣0.2～5重量份、雪莲培养物0.002～0.05重量份、乳酸钙0.2～4重量份、葡萄糖1～25重量份、苯甲酸钠0.02～0.5重量份、纯化水加至20～500重量份。
24.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为溶液形式的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.2～1.5重量份、茶树花0.2～1.5重量份、枸杞子1～8重量份、大枣0.5～3重量份、雪莲培养物0.005～0.03重量份、乳酸钙0.4～3重量份、葡萄糖2～15重量份、苯甲酸钠0.05～0.3重量份、纯化水加至50～300重量份。
25.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为溶液形式的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.3～1重量份、茶树花0.3～1重量份、枸杞子2～5重量份、大枣0.75～2重量份、雪莲培养物0.0075～0.02重量份、乳酸钙0.6～2重量份、葡萄糖4～10重量份、苯甲酸钠0.075～0.2重量份、纯化水加至75～200重量份。
26.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为溶液形式的组合物，其中包含：黄精2重量份、金花茶0.5重量份、茶树花0.5重量份、枸杞子3重量份、大枣1重量份、雪莲培养物0.01重量份、乳酸钙0.85重量份、葡萄糖6重量份、苯甲酸钠0.1重量份、纯化水加至100重量份。
27.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为溶液形式的组合物，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：
28.(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
29.(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙和苯甲酸钠加适量纯化水溶解，得混合溶液，备用；
30.(3)取配方量的葡萄糖加适量纯化水溶解，得葡萄糖溶液，备用；
31.(4)将以上浓缩液、混合溶液、葡萄糖溶液混合后，加纯化水稀释至处方规定量，得总配制液，分装到玻璃瓶中，热压灭菌，得到溶液形式的组合物。
32.根据本发明第一方面的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其为颗粒形式的组合物，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：
33.(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
34.(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙，加至以上浓缩液中搅拌溶解，喷雾干燥至含水量小于5％，得到颗粒形式的组合物。
35.根据本发明第一方面任一项的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物，其中还包含荷叶和枸橼酸钠；例如，所述荷叶的用量是枸杞子重量的25％；例如，所述枸橼酸钠的用量是枸杞子重量的7％；例如，制备该组合物的方法过程中，所述步骤(1)是照如下方式进行操作的：(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加入荷叶和枸橼酸钠，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液。
36.进一步的，本发明第二方面提供了制备本发明第一方面所述具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物的方法，该具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物为溶液形式的组合物，包括如下步骤：
37.(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，(任选地加入荷叶和枸橼酸钠)，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
38.(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙和苯甲酸钠加适量纯化水溶解，得混合溶液，备用；
39.(3)取配方量的葡萄糖加适量纯化水溶解，得葡萄糖溶液，备用；
40.(4)将以上浓缩液、混合溶液、葡萄糖溶液混合后，加纯化水稀释至处方规定量，得总配制液，分装到玻璃瓶中，热压灭菌，得到溶液形式的组合物。热压灭菌是常规的方法，例如100℃灭菌30分钟或者115℃灭菌20分钟。
41.进一步的，本发明第二方面提供了制备本发明第一方面所述具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物的方法，该具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物为颗粒形式的组合物，包括如下步骤：
42.(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，(任选地加入荷叶和枸橼酸钠)，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
43.(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙，加至以上浓缩液中搅拌溶解，喷雾干燥至含水量小于5％，得到颗粒形式的组合物。
44.在本发明上述制备方法的步骤中，虽然其描述的具体步骤在某些细节上或者语言描述上与下文具体实施方式部分的制备例中所描述的步骤有所区别，然而，本领域技术人员根据本发明全文的详细公开完全可以概括出以上所述方法步骤。
45.本发明的任一方面的任一实施方案，可以与其它实施方案进行组合，只要它们不会出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实施方案中的该技术特征，只要它们不会出现矛盾。下面对本发明作进一步的描述。
46.本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。
47.本发明的中药组合物采用黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣、雪莲培养物制成。
48.黄精，中药名。为百合科植物滇黄精polygonatum kingianum coll.et hemsl.、黄精polygonatum sibiricum red.或多花黄精polygonatum cyrtonema hua的燥根茎。按形状不同，习称“大黄精”、“鸡头黄精”、“姜形黄精”。黄精味甘、性平；归脾、肺、肾经；具有补气养阴、健脾、润肺、益肾之功效；常用于用于脾胃气虚、体倦乏力、胃阴不足、口干食少、肺虚燥咳、劳嗽咳血、精血不足、腰膝酸软、须发早白、内热消渴。黄精应符合《中华人民共和国药典》(2020年版)一部该品种项下的规定。
49.金花茶属于山茶科、山茶属，与茶、山茶、南山茶、油茶、茶梅等，为孪生姐妹，是国家一级保护植物之一。金花茶的花金黄色，耀眼夺目，仿佛涂着一层蜡，晶莹而油润，似有半透明之感。金花茶单生于叶腋，花开时有杯状的、壶状的或碗状的，娇艳多姿，秀丽雅致。以前，人们没有见到过花色金黄的种类。金花茶由中国植物学家左景烈于1933年7月29日在广西防城县大菉乡阿泄隘第一次发现，1948年被我国植物学家戚经文正式命名为“camellia nitidissima c.w.chi”。国外称之为神奇的东方魔茶，被誉为“植物界大熊猫”、“茶族皇后”。金花茶具有明显的降血糖和尿糖作用，能有效的改善糖尿病“三高”症状。金花茶在有效降低血糖、血压的同时，可有效降低血脂，改善因高血压而引起的各种不适应症状，降低血清中胆固醇和b
‑
脂蛋白，促进胰岛素分泌、增强免疫力、调节血流量，防止动脉粥样硬化，抗菌消炎、清热解毒、通便利尿去湿，增进肝脏代谢、防癌抑制肿瘤生长等。金花茶对降血糖、降血压、降血脂、降胆固醇，对糖尿病及其并发症有独特神奇的功效，起协同平衡调节作用。本发明使用的金花茶应符合卫生部公告2010年第9号《关于批准金花茶、显脉旋覆花(小黑药)等5种物品为新资源食品的公告》的规定。
50.茶树花(camellia sinensis(linn.)o.kuntze)内含成分具有解毒、抑菌、降糖、延缓衰老、防癌抗癌和增强免疫力等功效，其蛋白质、茶多糖、茶多酚、活性抗氧化物质超出茶叶中同类物质含量，农药残留和重金属含量低于欧盟标准。茶树花是一种优质蛋白营养源，可与世界公认的抗氧化植物迷迭香媲美。茶树花与茶叶一样，也有很多对人体有益的养生功效。因为茶树花生长期较长，所以含有多种对人体有益的物质，特别是抗氧化物质含量很高，其抗氧化能力也是比较强的。同时还具有解毒、降脂、降糖、抗衰老、抗癌、抑癌、滋补、壮体、养颜美容等功效。茶树花应符合《关于批准茶树花等7种新资源食品的公告(卫生部公告2013年第1号)》的规定。
51.枸杞子为茄科植物枸杞的成熟果实。夏、秋果实成熟时采摘，除去果柄，置阴凉处晾至果皮起皱纹后，再暴晒至外皮干硬、果肉柔软即得。遇阴雨可用微火烘干。枸杞子具有多种保健功效，是卫生部批准的药食两用食物。适量食用有益健康，配合菊杞茶有清肝明目的效果。枸杞子的主要营养成分有枸杞多糖、甜菜碱、维生素a。枸杞子的主要功效为益精明目、滋补肝肾，枸杞子的适宜人群有虚劳精亏、腰膝酸痛、视力功能下降、眩晕耳鸣者。枸杞子性甘、味平，归肝、肾经，常用于肝肾阴虚证，本品甘平质润、平补肝肾、有滋补强壮作用，凡肝肾阴虚诸证均可应用。枸杞子应符合《中华人民共和国药典》(2020年版)一部该品种项下的规定。
52.大枣(ziziphus jujuba mill.)，别称枣子，枣、刺枣，贯枣。鼠李科枣属植物，落叶小乔木，稀灌木，高达10余米，树皮褐色或灰褐色，叶柄长1
‑
6毫米，或在长枝上的可达1厘米，无毛或有疏微毛，托叶刺纤细，后期常脱落。花黄绿色，两性，无毛，具短总花梗，单生或
密集成腋生聚伞花序。核果矩圆形或是长卵圆形，长2
‑
3.5厘米，直径1.5
‑
2厘米，成熟后由红色变红紫色，中果皮肉质、厚、味甜。种子扁椭圆形，长约1厘米，宽8毫米。大枣生长于海拔1700米以下的山区，丘陵或平原。广为栽培。本种原产中国，亚洲、欧洲和美洲常有栽培。枣含有丰富的维生素c、维生素p，除供鲜食外，常可以制成蜜枣、红枣、熏枣、黑枣、酒枣、牙枣等蜜饯和果脯，还可以作枣泥、枣面、枣酒、枣醋等，为食品工业原料。大枣应符合《中华人民共和国药典》(2020年版)一部该品种项下的规定。大枣性甘味温，归脾、胃经，具有补中益气、养血安神改善睡眠之功效。用于脾虚食少、乏力便溏、妇人脏躁等功效。
53.雪莲培养物(tissue culture of saussurea involucrate)为菊科植物天山雪莲(saussurea involucrata)的愈伤组织，其通常的制备方法是：选取雪莲离体组织，经脱分化形成的愈伤组织作为继代种子，给予一定条件进行继代培养而获得的团块状颗粒，或该颗粒经干燥粉碎得到的粉末；或者，雪莲培养物是在无菌条件下，将雪莲离体的植物器官、组织、细胞、胚胎或原生质体培养在人工配制的培养基上，在人工控制的条件下进行培养，使其组织或细胞增值进而按照需要进行培养的技术；或使其脱分化产生愈伤组织，并再逐步分化出器官并长成完整的植株而生产的培养物。雪莲(saussurea involucrate(kar.et kir.)sch.bip)是新疆特有的名贵中草药。维吾尔医认为，雪莲补肾活血，强筋骨，营养神经，调节异常体液。中医认为，雪莲温肾助阳，祛风胜湿，通经活血。雪莲的独特功效越来越受到重视，临床主要用于素体阳虚、血瘀阻络之风寒湿痹痛、小腹疼痛、月经不调等病证的预防和治疗，亦在抗早孕方面。为保护此名贵的物种，采用具有我国独立知识产权的植物细胞工程技术制备雪莲代用品获得成功。经系统研究表明，雪莲培养物不仅含有与天然雪莲相近的活性成分，且亦具有与之相当的多方面的药理活性。其主要药理作用镇痛、抗炎、抗风湿；抑制血小板聚集、降血脂、改善血液循环；对免疫系统具有调节作用；同时还有抗氧化、抗辐射、和抗疲劳等多方面的药效学作用。本发明使用的雪莲培养物应符合卫生部公告2010年第9号《关于批准金花茶、显脉旋覆花(小黑药)等5种物品为新资源食品的公告》的规定。
54.本发明所用的其它物料应符合其相关的国家标准规定，例如食用葡萄糖应符合gb/t20880的规定，乳酸钙应符合gb1886.21的规定，苯甲酸钠应符合gb1886.184的规定。
55.本发明人已经发现，通过本发明制得的具有延缓衰老防癌抗癌增强免疫力的组合物呈现优良的技术效果。
具体实施方式
56.通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。在本发明中，如未另外说明，用于各种试验的各种药材为同一批物料。在本发明制备具体组合物的实例中，罗列配方时使用重量份表示投料量或比例，但是在实例制备投料时，每批投料量以黄精计为2kg的量。
57.实施例1：制备液体组合物
58.配方：
59.黄精2重量份、金花茶0.5重量份、茶树花0.5重量份、枸杞子3重量份、大枣1重量份、雪莲培养物0.01重量份、乳酸钙0.85重量份、葡萄糖6重量份、苯甲酸钠0.1重量份、纯化水加至100重量份。
60.制法：
61.(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
62.(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙和苯甲酸钠加适量纯化水溶解，得混合溶液，备用；
63.(3)取配方量的葡萄糖加适量纯化水溶解，得葡萄糖溶液，备用；
64.(4)将以上浓缩液、混合溶液、葡萄糖溶液混合后，加纯化水稀释至处方规定量，得总配制液，分装到玻璃瓶中，热压灭菌(100℃灭菌30分)，得到溶液形式的组合物。可以将本实施例所得总配制液可以分装成10ml/支，即每个单位溶液由包括2g黄精的物料制得。在本发明其它实例中，当进行会装时，亦可分装成每个单位组合物由包括2g黄精的物料制得；例如实施例6颗粒组合物分装在空心胶囊中，每粒胶囊内的组合物由包括2g黄精的物料制得。
65.实施例2：制备液体组合物
66.配方：
67.[0068][0069]
制法：
[0070]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0071]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙和苯甲酸钠加适量纯化水溶解，得混合溶液，备用；
[0072]
(3)取配方量的葡萄糖加适量纯化水溶解，得葡萄糖溶液，备用；
[0073]
(4)将以上浓缩液、混合溶液、葡萄糖溶液混合后，加纯化水稀释至处方规定量，得总配制液，分装到玻璃瓶中，热压灭菌(100℃灭菌30分)，得到溶液形式的组合物。
[0074]
实施例3：制备液体组合物
[0075]
配方：
[0076]
黄精2重量份、金花茶0.3重量份、茶树花1重量份、枸杞子2重量份、大枣2重量份、雪莲培养物0.0075重量份、乳酸钙2重量份、葡萄糖4重量份、苯甲酸钠0.2重量份、纯化水加至75重量份。
[0077]
制法：
[0078]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0079]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙和苯甲酸钠加适量纯化水溶解，得混合溶液，备用；
[0080]
(3)取配方量的葡萄糖加适量纯化水溶解，得葡萄糖溶液，备用；
[0081]
(4)将以上浓缩液、混合溶液、葡萄糖溶液混合后，加纯化水稀释至处方规定量，得总配制液，分装到玻璃瓶中，热压灭菌(100℃灭菌30分)，得到溶液形式的组合物。
[0082]
实施例4：制备液体组合物
[0083]
配方：
[0084]
黄精2重量份、金花茶0.2重量份、茶树花1.5重量份、枸杞子1重量份、大枣3重量份、雪莲培养物0.005重量份、乳酸钙3重量份、葡萄糖2重量份、苯甲酸钠0.05重量份、纯化水加至300重量份。
[0085]
制法：
[0086]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0087]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙和苯甲酸钠加适量纯化水溶解，得混合溶液，备用；
[0088]
(3)取配方量的葡萄糖加适量纯化水溶解，得葡萄糖溶液，备用；
[0089]
(4)将以上浓缩液、混合溶液、葡萄糖溶液混合后，加纯化水稀释至处方规定量，得总配制液，分装到玻璃瓶中，热压灭菌(100℃灭菌30分)，得到溶液形式的组合物。
[0090]
实施例5：制备液体组合物
[0091]
配方：
[0092]
黄精2重量份、金花茶1.5重量份、茶树花0.2重量份、枸杞子8重量份、大枣0.5重量份、雪莲培养物0.03重量份、乳酸钙0.4重量份、葡萄糖15重量份、苯甲酸钠0.3重量份、纯化水加至50重量份。
[0093]
制法：
[0094]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度
1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0095]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙和苯甲酸钠加适量纯化水溶解，得混合溶液，备用；
[0096]
(3)取配方量的葡萄糖加适量纯化水溶解，得葡萄糖溶液，备用；
[0097]
(4)将以上浓缩液、混合溶液、葡萄糖溶液混合后，加纯化水稀释至处方规定量，得总配制液，分装到玻璃瓶中，热压灭菌(100℃灭菌30分)，得到溶液形式的组合物。
[0098]
实施例6：制备颗粒组合物
[0099]
配方：
[0100]
黄精2重量份、金花茶0.5重量份、茶树花0.5重量份、枸杞子3重量份、大枣1重量份、雪莲培养物0.01重量份、乳酸钙0.85重量份、葡萄糖6重量份。
[0101]
制法：
[0102]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0103]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙，加至以上浓缩液中搅拌溶解，喷雾干燥至含水量小于5％，得到颗粒形式的组合物。
[0104]
实施例7：制备颗粒组合物
[0105]
配方：
[0106]
黄精2重量份、金花茶1重量份、茶树花0.3重量份、枸杞子5重量份、大枣0.75重量份、雪莲培养物0.02重量份、乳酸钙0.6重量份、葡萄糖10重量份。
[0107]
制法：
[0108]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0109]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙，加至以上浓缩液中搅拌溶解，喷雾干燥至含水量小于5％，得到颗粒形式的组合物。
[0110]
实施例8：制备颗粒组合物
[0111]
配方：
[0112][0113][0114]
制法：
[0115]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0116]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙，加至以上浓缩液中搅拌溶解，喷雾干燥至含水量小于5％，得到颗粒形式的组合物。
[0117]
实施例9：制备颗粒组合物
[0118]
配方：
[0119]
黄精2重量份、金花茶0.2重量份、茶树花1.5重量份、枸杞子1重量份、大枣3重量份、雪莲培养物0.005重量份、乳酸钙3重量份、葡萄糖2重量份。
[0120]
制法：
[0121]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0122]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙，加至以上浓缩液中搅拌溶解，喷雾干燥至含水量小于5％，得到颗粒形式的组合物。
[0123]
实施例10：制备颗粒组合物
[0124]
配方：
[0125][0126][0127]
制法：
[0128]
(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液；
[0129]
(2)取配方量的雪莲培养物、乳酸钙，加至以上浓缩液中搅拌溶解，喷雾干燥至含水量小于5％，得到颗粒形式的组合物。
[0130]
试验例1：测定浓缩液中甜菜碱的含量
[0131]
李晶文献(李晶，等，hplc法测定枸杞子配方颗粒中甜菜碱的含量，天津药学，2016，28(03)：4)记载了一种测定甜菜碱含量的方法，该方法的hplc色谱条件：乙腈
‑
水(82∶18)为流动相，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，检测波长为200nm，色谱柱为kromasil nh2(250mm
×
4.6mm，5μm)，线性回归方程y＝1142.27x
‑
554.2(r＝0.9999)，线性范围0～225.62μg/ml。
[0132]
供试品溶液的制备：取待测供试品颗粒，研细，取适量(相当于包含1.0g枸杞子药材的物料)，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入1,2
‑
二氯甲烷
‑
甲醇的混合液(50∶50)50ml，超声处理30min，放冷，滤过，并用少量混合液洗涤容器及药渣，洗液并入滤液中，滤液通过碱性氧化铝柱(内径1.5cm，8g，干法装柱)，用100ml混合液洗脱，收集洗出液及洗脱液，蒸干，残渣加流动相溶解并转移至10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液，其余测试液亦参考此文献方法制备。
[0133]
将枸杞子加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液，冷冻干燥得粉末；测定由此方法所得浓缩液(测定时以粉末进行)中甜菜碱的含量(记为m0，以每g处理的枸杞子药材所得浓缩液中所含甜菜碱的量mg表示，即mg/g)，6次测定结果的平均值为4.17mg/g；本发明制备各种实例时使用的枸杞子药材为同一批物料。
[0134]
取实施例1等实例制备的由黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣提取获得的浓缩液适量，冷冻干燥得粉末；测定由此方法所得浓缩液(测定时以粉末进行)中甜菜碱的含量(记为m1，以每g处理的枸杞子药材所得浓缩液中所含甜菜碱的量mg表示，即mg/g)，取6次测定结果的平均值。
[0135]
以下式计算自枸杞子来源的甜菜碱进入浓缩液(并将进入本发明最终颗粒或液体组合物)中的百分数，在本发明可称为回收率或甜菜碱回收率(％)：
[0136]
回收率＝(m1/m0)
×
100％
[0137]
结果：实施例1～10全部实例之步骤(1)所得浓缩液的甜菜碱回收率均在41～49％范围内，例如实施例1和实施例6分别为45.2％和45.4％，并且出人意料地发现处方中金花茶添加量越多的实例甜菜碱回收率越低，例如实施例1～5五者回收率分别为45.2％、43.6％、46.4％、48.7％、41.4％(它们所用金花茶量分别为0.5份、1份、0.3份、0.2份、1.5份)，似乎显示金花茶与枸杞子一起提取时会抑制甜菜碱自枸杞子中的提取效率。
[0138]
实施例11：制备组合物
[0139]
分别参照实施例6～10制备颗粒组合物，不同的仅是步骤(1)中配方和制法作稍微改动(各例中的五种药材量未变)，具体操作如下：(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加入干燥并切丝的荷叶(其量为枸杞子重量的25％；本发明涉及的％，如未特别说明，是指重量/重量百分数)和枸橼酸钠(其量为枸杞子重量的7％)，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液。本发明所用的荷叶为睡莲科植物莲nelumbo nucifera gaertn的叶(lotus leaf)切成丝的干燥品，即干荷叶，莲科莲属多年生草本挺水植物。
[0140]
测定本实施例方法制备得到的5种浓缩液(在本发明中测定此浓缩液中的甜菜碱时均将浓缩液冷冻干燥后进行测定)中的甜菜碱含量并计算甜菜碱回收率，结果回收率均在92～96％范围内，例如参照实施例1方法所得浓缩液中甜菜碱回收率为94.7％(本发明每个供试品均为5次测定的平均值)。
[0141]
实施例12：制备组合物
[0142]
分别参照实施例6～10制备颗粒组合物，不同的仅是步骤(1)中配方和制法作稍微改动(各例中的五种药材量未变)，具体操作如下：(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加入干燥并切丝的荷叶(其量为枸杞子重量的25％)，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液。测定本实施例方法制备得到的5种浓缩液中的甜菜碱含量并计算甜菜碱回收率，结果回收率均在43～48％范围内，例如参照实施例1方法所得浓缩液中甜菜碱回收率为46.2％。
[0143]
实施例13：制备组合物
[0144]
分别参照实施例6～10制备颗粒组合物，不同的仅是步骤(1)中配方和制法作稍微改动(各例中的五种药材量未变)，具体操作如下：(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加入枸橼酸钠(其量为枸杞子重量的7％)，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液。测定本实施例方法制备得到的5种浓缩液中的甜菜碱含量并计算甜菜碱回收率，结果回收率均在42～46％范围内，例如参照实施例1方法所得浓缩液中甜菜碱回收率为44.7％。
[0145]
实施例14：制备组合物
[0146]
分别参照实施例6～10制备颗粒组合物，不同的仅是步骤(1)中配方和制法作稍微
改动(各例中仅不添加金花茶，其余四种药材量未变)，具体操作如下：(1)将配方量的黄精、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液。测定本实施例方法制备得到的5种浓缩液中的甜菜碱含量并计算甜菜碱回收率，结果回收率均在89～95％范围内，例如参照实施例1方法所得浓缩液中甜菜碱回收率为91.4％。
[0147]
根据以上实施例1～10以及实施例11～14的结果可见，黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣五者一起提取时金花茶会抑制枸杞子中甜菜碱的提取效率，而当同时在提取过程中添加荷叶和枸橼酸钠时可以有效地避免此种抑制作用。荷叶是药食同原植物，枸橼酸钠亦是常用的药品和食品添加剂，它们在本发明最终组合物中的存留并不会影响本发明组合物的生物学效果。
[0148]
基本上述出人意料的发现，根据本发明任一方面的组合物，其所用物料中还包括荷叶和枸橼酸钠；在一个实施方案中，所述荷叶的用量是枸杞子重量的25％；在一个实施方案中，所述枸橼酸钠的用量是枸杞子重量的7％；在一个实施方案中，制备该组合物的方法过程中，所述步骤(1)是照如下方式进行操作的：(1)将配方量的黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣置提取罐中，加入干燥并切丝的荷叶和枸橼酸钠，加4～5倍量水加热煎煮提取2小时，再如此重复一次，收集、合并两次提取的滤液，将滤液浓缩至相对密度1.15
‑
1.20(45℃)，得浓缩液。
[0149]
试验例2：改善睡眠的效果
[0150]
参照郑俊文献(郑俊，等，酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠的药效学研究，湖北中医药大学学报，2020，10(5):9)的方法，以及专利申请号2021107789117记载的方法，考察本发明组合物改善睡眠的效果。
[0151]
1、材料
[0152]
如未另外说明，试验中使用的体重180～220g的健康成年雄性sd大鼠购自四川大学实验动物中心。
[0153]
褪黑素购自sigma
‑
aldrich公司(m5250)，使用前少量乙醇溶解，生理盐水配制成乙醇体积分数<5％的褪黑素溶液，浓度为3.6mg/ml。睡眠剥夺仪(zs
‑
sm
‑
ii，众实迪创)；旷场箱(zh，安徽正华)；any
‑
maze动物行为分析软件(stoelting)。
[0154]
2、动物分组与模型制备
[0155]
动物随机分为：正常对照组(简称正常组)、模型对照组(简称模型组)、褪黑素治疗组、组合物组(实施例11参考实施例6所得颗粒形式的组合物)，每组12只。
[0156]
除正常组大鼠外均放置在睡眠剥夺箱中的金属平台上，期间允许大鼠自由摄水摄食，每当大鼠要进入睡眠状态时，其全身骨骼肌张力明显降低，会垂头触水或落入水中而惊醒，无法进入睡眠，即为睡眠剥夺。1周后，当造模大鼠出现摄食减少、惊恐状、易激惹、欲逃离剥夺箱、脱毛严重、大便稀臭、相互间对峙或撕咬等情况时，表明模型构建成功。
[0157]
3、给药方法
[0158]
造模完成后各组给予相应的治疗或处理。组合物组灌胃给予相当于包含黄精药材5g/kg大鼠体重的胶囊剂内容物(事先用水调制成适宜浓度药液)；褪黑素组给予褪黑素溶液(3.6mg/ml)2ml/200g大鼠体重灌胃；正常组和模型组给予相同体积生理盐水灌胃。均每天1次，连续治疗7d。
[0159]
4、观察项目及方法
[0160]
各组大鼠的行为学表现：采用旷场试验评价大鼠的行为。将大鼠放置于正方形旷场箱中，观察记录大鼠5min的行为表现，包括总活动距离、总穿格数、站立次数、站立时间。
[0161]
各组大鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的测定：采用戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠，从注射至翻正反射消失时间为睡眠潜伏期，从翻正反射消失至恢复的一段时间为睡眠时间。观察并记录各组大鼠的睡眠潜伏期和睡眠时间。采用spss25.0软件对数据进行统计分析，计量资料多组间比较采用one
‑
way anona单因素方差分析，两两比较方差齐时采用lsd法，方差不齐采用dunnettt检验，<0.05为差异显著。
[0162]
5、大鼠行为学比较的结果
[0163]
与正常组相比，模型组大鼠总活动距离、总穿格数、站立次数、站立时间均下降(均<0.01)；与模型组相比，褪黑素组、组合物组大鼠总活动距离、总穿格数、站立次数、站立时间均增加(均<0.01)。褪黑素组与组合物组指标差异不显著(>0.05)。各组小鼠行为学的比较的结果见下表
[0164]
组别总活动距离(cm)总穿格数(个)直立次数(次)直立时间(s)正常组2873.19
±
85.38112.38
±
31.3219.57
±
4.6445.48
±
8.14模型组1315.62
±
82.41**55.48
±
24.43**7.79
±
3.37**27.65
±
4.17**褪黑素组2113.36
±
55.56##80.54
±
17.24##14.26
±
3.41##70.45
±
10.54##组合物组1741.31
±
72.48##67.13
±
13.58#9.88
±
4.24#58.34
±
13.72#
[0165]
与正常组比较，**p<0.01；与模型组比较，##p<0.01，#p<0.05。
[0166]
6、睡眠潜伏期和睡眠时间的比较
[0167]
与正常组相比，模型组睡眠潜伏期增加，睡眠时间减少(均<0.01)；与模型组相比，褪黑素组、组合物组大鼠睡眠潜伏期减少，睡眠时间增加(均<0.01)；褪黑素组与组合物组大鼠睡眠潜伏期和睡眠时间差异不显著(>0.05)。各组睡眠潜伏期和睡眠时间的比较的结果见下表
[0168]
组别睡眠潜伏期(min)睡眠时间(min)正常组4.46
±
1.36164.37
±
14.06模型组9.48
±
1.41**97.33
±
11.73**褪黑素组6.31
±
1.14##144.52
±
15.53##组合物组7.74
±
1.47#113.24
±
9.64#
[0169]
与正常组比较，**p<0.01；与模型组比较，##p<0.01，#p<0.05。
[0170]
本发明制得的营养组合物，是由黄精、金花茶、茶树花、枸杞子、大枣、雪莲培养物等物料制备得到的，其具有补气养阴、健脾、润肺、益肾之功效，具有降血糖、降血压、降血脂、降胆固醇之功效，具有解毒、抑菌、降糖、延缓衰老、防癌抗癌和增强免疫力之功效，具有益精明目、滋补肝肾之功效，具有补中益气、养血安神改善睡眠之功效，具有镇痛、抗炎、抗风湿之功效的组合物。
[0171]
本说明书引用的所有参考文献，包括而不限于所有的论文、出版物、专利、专利申请、简报、教科书、报告、底稿、小册子、书籍、互联网文章、杂志文章、期刊等，通过引用以其整体结合到本说明书中。本文的参考文献的讨论仅仅意在概括其作者所做出的断言，并非
承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留对所引用的参考文献的准确性和相关性提出异议的权利。
[0172]
虽然使用特定术语、装置和方法描述了本公开的实施方案，但是这类描述只用于说明目的。所用词汇是描述词汇而不是限制词汇。应当理解在不偏离随附权利要求书中阐述的本公开的精神和范围的情况下，本领域普通技术人员可进行变动和改变。另外，应当理解各种实施方案的方面可全部或部分互换。随附权利要求书的精神和范围不应限于其中所含优选形式的描述。