技术特征：
aav载体基因组的剂量；约1x10
14
aav载体基因组或大于约1x10
14 aav载体基因组的剂量；约5x10
14 aav载体基因组或大于约5x10
14 aav载体基因组的剂量；约1x10
15 aav载体基因组或大于约1x10
15 aav载体基因组；或约5x10
15 aav载体基因组或大于约5x10
15 aav载体基因组的剂量。23.如权利要求1
‑
22中任一项所述的方法，其中将所述重组aav载体以如下剂量范围施用至所述cns：从约1.5x10
13
到约5x10
15
载体基因组的剂量范围；从约1x10
14
到约3x10
15
载体基因组的剂量范围；从约2x10
14
到约2x10
15
载体基因组的剂量范围；从约2.5x10
14
到约7.5x10
14
载体基因组的剂量范围；从约5x10
14
到约5x10
15
载体基因组；或从约1x10
15
到约5x10
15
载体基因组的剂量范围。24.如权利要求1
‑
22中任一项所述的方法，其中将所述重组aav载体以如下剂量施用至所述cns：约1x10
14
载体基因组的剂量，约2x10
14
载体基因组的剂量，约3x10
14
载体基因组的剂量，约4x10
14
载体基因组的剂量，约5x10
14
载体基因组的剂量，约6x10
14
载体基因组的剂量，约7x10
14
载体基因组的剂量，约8x10
14
载体基因组的剂量，约9x10
14
载体基因组的剂量，约1x10
15
载体基因组的剂量，约2x10
15
载体基因组的剂量，约3x10
15
载体基因组的剂量，约4x10
15
载体基因组，或约5x10
15
载体基因组的剂量。25.如权利要求3
‑
24中任一项所述的方法，其中所述方法减少、降低或抑制所述cln2的一种或多种症状；或预防或减少所述cln2的一种或多种症状的进展或恶化；或稳定所述cln2的一种或多种症状；或改善所述cln2的一种或多种症状。26.如权利要求25所述的方法，其中所述一种或多种症状选自由以下项组成的组：视力受损、认知发育受损或迟缓、运动控制丧失和癫痫发作。27.如权利要求1
‑
26中任一项所述的方法，其中所述编码tpp1的核酸包含与表达控制元件可操作地连接的表达盒。28.如权利要求27所述的方法，其中所述表达控制元件位于所述核酸的5’。29.如权利要求27或28所述的方法，其中所述表达控制元件包含cag(seq id no:3)启动子、巨细胞病毒(cmv)即刻早期启动子/增强子、劳斯肉瘤病毒(rsv)启动子/增强子、sv40启动子、二氢叶酸还原酶(dhfr)启动子或鸡β
‑
肌动蛋白(cba)启动子。30.如权利要求1
‑
29中任一项所述的方法，其中所述异源核酸位于一种或多种5’和/或3’aav反向末端重复序列(itr)之间。31.如权利要求30所述的方法，其中所述一种或多种aav itr包括不被aav rep蛋白加工的突变、修饰或变体的aav itr。32.如权利要求30所述的方法，其中所述一种或多种aav itr包含突变、修饰或变体的aav itr，所述突变、修饰或变体的aav itr允许或促进在所述重组aav载体中自互补报告转基因基因组形成为双链反向重复序列结构的。33.如权利要求32所述的方法，其中所述突变、修饰或变体的aav itr具有删除的d序列，和/或突变、修饰或变体的末端解析位点(trs)序列。34.如权利要求30
‑
33中任一项所述的方法，其中所述重组aav载体在5
’→3’
取向上包含第一aav itr；在哺乳动物细胞中可操作的启动子；异源核酸；聚腺苷酸化信号；以及任选的第二aav itr。35.如权利要求30
‑
33中任一项的方法，其中所述一种或多种itr包括aav血清型aav1、
aav2、aav3、aav3b、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、aav11、aav12、rh74或rh10 itr。36.如权利要求1
‑
35中任一项所述的方法，其中所述重组aav载体包含vp1、vp2或vp3序列，所述vp1、vp2或vp3序列与aav血清型aav1，aav2，aav3，aav3b，aav4，aav5，aav6，aav7，aav8，aav9，aav10，aav11，aav12，rh74，rh10，spk1(seq id no:1)的vp1、vp2和/或vp3序列，或spk2(seq id no:2)vp1、vp2和/或vp3，或任何上述aav血清型的杂交体或嵌合体具有60％或更多的同一性。37.如权利要求1
‑
36中任一项所述的方法，其中所述重组aav载体包含vp1、vp2和/或vp3衣壳蛋白，所述vp1、vp2和/或vp3衣壳蛋白与选自aav1、aav2、aav3、aav3b、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、rh10、rh74的vp1、vp2和/或vp3衣壳蛋白、spk1(seq id no:1)和spk2(seq id no:2)vp1、vp2和/或vp3衣壳蛋白具有100％序列同一性。38.如权利要求1
‑
37中任一项所述的方法，其中所述重组aav载体进一步包含位于所述核酸3’的聚腺苷酸化序列。39.如权利要求1
‑
38中任一项所述的方法，其中与编码tpp1的野生型核酸、表达控制元件或聚腺苷酸化序列相比，所述编码tpp1的核酸、表达控制元件或聚腺苷酸化序列是cpg减少的。40.如权利要求38或39所述的方法，其中所述聚腺苷酸化序列包括牛生长激素(bgh)聚腺苷酸化序列。41.如权利要求1
‑
34中任一项所述的方法，其中所述tpp1是人tpp1，包含如seq id no:4所示的序列或由其组成，或者是其功能变体或多态形式。42.如权利要求1
‑
41中任一项所述的方法，其中所述重组aav载体包含：(a)一种或多种aav衣壳，以及(b)一种或多种aav反向末端重复序列(itr)，其中所述一种或多种aav itr位于所述核酸或所述表达盒的5’或3’末端的侧翼。43.如权利要求42所述的方法，进一步包括位于所述一种或多种itr的5’或3’处的内含子。44.如权利要求42或43所述的方法，其中所述一种或多种itr和/或所述内含子中的至少一种或多种被修饰以具有减少的cpg。45.如权利要求1
‑
44中任一项所述的方法，其中所述重组aav载体具有衣壳血清型，所述衣壳血清型包含与aav1，aav2，aav3，aav3b，aav4，aav5，aav6，aav7，aav8，aav9，aav10，aav11，rh10，rh74，aav
‑
2i8，spk1(seq id no:1)，或spk2(seq id no:2)vp1、vp2和/或vp3序列具有90％或更多序列同一性的aav vp1、vp2和/或vp3衣壳；或与aav1，aav2，aav3，aav3b，aav4，aav5，aav6，aav7，aav8，aav9，aav10，aav11，aav12，rh10，rh74，aav
‑
2i8，spk1(seq id no:1)，spk2(seq id no:2)vp1、vp2和/或vp3序列具有95％或更多序列同一性的衣壳；或与aav1，aav2，aav3，aav3b，aav4，aav5，aav6，aav7，aav8，aav9，aav10，aav11，rh10，rh74，aav
‑
2i8，spk1(seq id no:1)，或spk2(seq id no:2)vp1、vp2和/或vp3序列具有100％序列同一性的衣壳。46.如权利要求41
‑
46中任一项所述的方法，其中所述一种或多种itr包括以下任一者的一种或多种itr：aav1、aav2、aav3、aav3b、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、
aav11、rh10或rh74 aav血清型，或其组合。47.如权利要求1
‑
46中任一项所述的方法，其中所述重组aav载体在包含生物相容性载体或赋形剂的药物组合物中。48.如权利要求47所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含空aav衣壳。49.如权利要求48所述的方法，其中所述空aav衣壳与所述重组aav载体的比率在以下范围内或介于其间：约100:1
‑
50:1，约50:1
‑
25:1，约25:1
‑
10:1，约10:1
‑
1:1，约1:1
‑
1:10，约1:10
‑
1:25，约1:25
‑
1:50，或约1:50
‑
1:100。50.如权利要求48所述的方法，其中所述空aav衣壳与所述重组aav载体的比率为约2:1，3:1，4:1，5:1，6:1，7:1，8:1，9:1，或10:1。51.如权利要求47
‑
50中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含表面活性剂。
技术总结
本文公开了用于治疗需要三肽基肽酶1(TPP1)的灵长类动物的方法，该方法包括(a)提供包含编码TPP1的核酸的重组腺相关病毒(AAV)载体；以及(b)向灵长类动物的中枢神经系统(CNS)施用一定量的重组AAV载体，其中TPP1在灵长类动物中表达。长类动物中表达。长类动物中表达。
技术研发人员：大卫
受保护的技术使用者：星火治疗有限公司
技术研发日：2020.01.31
技术公布日：2022/1/4
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。
