一种负载帕瑞昔布、白介素-4和牛血清白蛋白用于骨关节炎治疗的双层微球及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种负载帕瑞昔布、白介素
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4和牛血清白蛋白用于骨关节炎治疗的双层微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤如下：（1）取白介素
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4溶于含模型蛋白牛血清白蛋白的pbs溶液作为内水相a；（2）称取内层载体材料酯封端聚乳酸乙醇酸共聚物oh
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plga75/25
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coor溶于二氯甲烷中，形成浓度100mg/ml的载体材料溶液作为油相a，配制质量浓度为1%的聚乙烯醇（pva）作为外水相；（3）将内水相a逐滴加入溶有载体材料的油相a中，经高速剪切机以8000rpm的速度剪切2min后，将形成的w1/o1型乳液，然后再将w1/o1型乳液逐滴加入质量浓度为2%的pva中，经匀浆机以8000rpm的速度剪切2min，得到w1
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w2型复乳；（4）将w1
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w2型复乳置于磁力搅拌器上挥发有机溶剂4h，以8000rpm的转速离心10min收集上清液，用双蒸水洗涤离心3次洗去多余pva溶液，汇总洗涤液与上清液，下层沉淀即为单层微球；（5）将离心后的单层微球用蒸馏水复溶后做内水相b，将外层载体材料端羟基聚乳酸乙醇酸共聚物 50/50 oh
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oh50/50和帕瑞昔布溶于二氯甲烷中，形成浓度50mg/ml的载体材料溶液作为油相b；（6）将内水相b逐滴加入溶有载体材料的油相b中，10000rpm的速度剪切2min后，将形成的w/o型乳液，然后再将w/o型乳液逐滴加入质量浓度为2%的pva中，经匀浆机以10000rpm的速度剪切2min后得到w3
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w4型复乳；（7）将w3
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w4型复乳置于磁力搅拌器上挥发有机溶剂4h，离心收集上清液，用双蒸水洗涤离心3次洗去多余pva溶液，汇总所有洗涤液与上清液，离心后的下层沉淀即为双层微球，用蒸馏水重悬后加入冻干保护剂，然后冷冻干燥，得到干燥的双层微球。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中聚乳酸乙醇酸共聚物oh
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coor中la:ga为75：25，分子量为75000。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中以1：5的体积比将内水相a逐滴加入溶有载体材料的油相a中。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中将w1/o1型乳液以1：5的体积比逐滴加入质量浓度为2%的pva中。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中将内水相b以1：5的体积比逐滴加入溶有载体材料的油相b中。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中将w/o型乳液以1：10的体积比逐滴加入质量浓度为2%的pva中。7.通过如权利要求1
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6任一项所述制备方法获得的负载帕瑞昔布、白介素
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4和牛血清白蛋白用于骨关节炎治疗的双层微球。

技术总结
本发明涉及一种负载帕瑞昔布、白介素


技术研发人员：林贵梅 邱胜男 傅相蕾
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：2021.12.07
技术公布日：2022/1/4