一种木糖醇洗耳液喷剂及其制备的制作方法

一种木糖醇洗耳液喷剂及其制备
1.一、技术领域：本发明属于医疗器械领域，具体涉及包含木糖醇作为主要成分的耳喷剂及其制备。
二、

背景技术：

2.分泌性中耳炎是耳科常见疾病之一，是以听力下降及鼓室积液为主要特征的中耳非化脓性炎性疾病，其主要原因是肺炎链球菌，金色葡萄球菌，流行性感冒嗜血杆菌等细菌感染而诱发的炎症，其症状是：听力下降，轻微的耳痛、耳鸣、耳闷胀和闭塞感，摇头可听见水声。耳科专科检查可见鼓膜内陷，呈琥珀色或色泽发暗，亦可见气液平面或气泡，鼓膜活动度降低等症状。
3.目前关于中耳炎的药物治疗主要包括抗菌药物与抗病毒、口服激素、减充血剂滴鼻及黏液溶解促排剂等治疗；虽然有效果，但成本高，效果差，有副作用。
三、

技术实现要素：

4.针对于上述耳喷剂的缺点，本项目发明了一种高效抑菌，其而兼具促排效果的耳喷剂，以木糖醇为主要成分，其高效的抑菌性能，有效的阻止和预防细菌滋生，无需添加防腐剂，可减少对耳内组织的的损伤。轻松去除由于炎症分泌的耳垢。
5.本发明的技术方案如下：一种含有木糖醇的耳喷剂，其特征在于，以重量百分比计包括以下原辅料：木糖醇，保湿剂，渗透压调节剂，防腐剂、适量的ph调节剂，加注射用水至100％。具体步骤如下：
6.1)所有试剂使用前严格灭菌；
7.2)常温下将氯化钠溶解于纯化水中制备0.9％的氯化钠溶液；
8.3)常温下加木糖醇、甘油、苯扎氯铵依次加入氯化钠溶液中，搅拌至澄清透明；
9.4)常温下将碳酸氢钠加入上述溶液；
10.5)常温持续搅拌至室温，取样检测。
11.所述的渗透压调节剂为氯化钠、甘油、甘露醇、葡萄糖，氯化钾中的一种或几种。
12.所述的保湿剂为甘油、1，3丁二醇，海藻糖、甜菜碱、己二醇中的一种或几种。
13.所述的ph值调节剂为柠檬酸、盐酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或几种。
14.所述的防腐剂为苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、山梨酸钾、苯扎氯氨的一种或几种。
15.采用本发明的处方和方法制备的耳喷喷剂，具有以下作用：本发明对于中耳炎有显著治疗效果，可以明显改善患者的症状，大大减轻患者病痛。并且本发明主要成分具有抗菌消炎作用，促排作用，无需添加任何防腐剂，减少对耳内组织的损伤，保持患者耳内环境的干净。同时本产品制备简单，使用方便，通用于工业化生产。
四、具体实施方案
16.本发明技术方案不仅局限于以下所列举具体实施方案，还包括个实施方案间变量的任意组合。
17.实施方案1
18.配方1
[0019][0020]
具体操作：以质量百分比计量，常温下将氯化钠溶解于纯化水中制备0.9％的氯化钠溶液，称取5％的木糖醇加入氯化钠溶液中，搅拌溶解，再将0.1％甘油，0.02％的苯扎氯铵加入溶液，搅拌溶解，最后加入碳酸氢钠调节ph值。
[0021]
实施案例2
[0022]
配方2
[0023][0024]
具本操作：以质量百分比计量，常温下将氯化钠溶解于纯化水中制备0.9％的氯化钠溶液，称取10％的木糖醇加入氯化钠溶液中，搅拌溶解，再将0.4％甘油，0.02％的苯扎氯铵加入溶液，搅拌溶解，最后加入碳酸氢钠调节ph值。
[0025]
实施案例3
[0026]
配方3
[0027][0028]
具体操作：以质量百分比计量，常温下将氯化钠溶解于纯化水中制备0.9％的氯化钠溶液，称取15％的木糖醇加入氯化钠溶液中，搅拌溶解，再将0.5％甘油，0.02％的苯扎氯铵加入溶液，搅拌溶解，最后加入碳酸氢钠调节ph值。
[0029]
实施案例4
[0030]
配方4
[0031]
原料占比(％)纯化水to 100氯化钠
①
0.9木糖醇15甘油
④
0.6苯扎氯铵
③
0.2碳酸氢钠
②
0.003
[0032]
具体操作：以质量百分比计量，常温下将氯化钠溶解于纯化水中制备0.9％的氯化钠溶液，称取15％的木糖醇加入氯化钠溶液中，搅拌溶解，再将0.6％甘油，0.02％的苯扎铵加入溶液，搅拌溶解，最后加入碳酸氢钠调节ph值。
[0033]
实施案例5
[0034]
配方5
[0035][0036][0037]
具体操作：以质量百分比计量，常温下将氯化钠溶解于纯化水中制备0.9％的氯化钠溶液，称取20％的木糖醇加入氯化钠溶液中，搅拌溶解，再将0.7％甘油，0.02％的苯扎氯
铵加入溶液，搅拌溶解，最后加入碳酸氢钠调节ph值。
[0038]
实施案例6
[0039]
配方6
[0040]
原料占比(％)纯化水to 100氯化钠
①
0.9木糖醇20甘油
④
1苯扎氯铵
③
0.2碳酸氢钠
②
0.004
[0041]
具体操作：以质量百分比计量，常温下将氯化钠溶解于纯化水中制备0.9％的氯化钠溶液，称取20％的木糖醇加入氯化钠溶液中，搅拌溶解，再将0.7％甘油，0.02％的苯扎氯铵加入溶液，搅拌溶解，最后加入碳酸氢钠调节ph值。
[0042]
产品酸碱度ph值测试
[0043][0044]
碳酸氢钠溶液的存在会对体系中的酸性环境起到酸碱中和的作用，体系中不存在碳酸氢钠时，体系会在一个微酸的环境下，即ph在6.3左右，随着碳酸氢钠质量浓度的不断提高，产品的酸碱性也会发生明显的变化，即ph值也随之增大，从中可以看出配方2符合要求，因此，碳酸氢钠质量浓度固定为0.01％(小剂量)，作为复配比例。
[0045]
产品保湿性能测试
[0046]
[0047]
通过对现有产品进行分析，为了达到对耵聍(耳屎)润湿、软化的效果，可选用润湿剂来进行产品复配。因此，本配方选用甘油。如表所示，随着甘油质量浓度的提高，产品的润湿、软化效果明显增强，从中可以看出配方4、5和6均可，但是考虑到添加量的关系，因此选用配方4，甘油的质量浓度固定为1％，作为复配比例。
[0048]
抗菌性能测试
[0049]
以流感嗜血杆菌、金色葡萄球菌以及肺炎链球菌为评价菌种，以菌落计数法为评价指标对产品进行抗菌性能评价。
[0050][0051]
据文献可知，木糖醇有抗菌活性，但是低浓度的木糖醇没有明显的抗菌活性，如表所示，随着木糖醇质量浓度的提高体系中的抗菌活性增强，因此选用配方3，木糖醇的质量浓度固定为15％，作为复配比例。
[0052]
产品的生物安全性评价
[0053]
为了避免由于对具有感染能力的有机体或遗传修饰有机体的研究和商业化生产对人类的健康和安全以及对环境的保护带来的风险。生物安全性能强调的是转基因生物技术及其遗传修饰产品对人、动植物和环境的安全性。生物安全指的是生物技术从研究、开发、生产到实际应用整个过程中的安全性问题。我们采用mtt法对产品进行生物安全性能评价。
[0054]
实验前处理
[0055]
以法国quies耳垢清洁喷雾为对照品，制备的木糖醇耳喷为实验组，采用dmem细胞培养基制备培养液，dmem培养基与木糖醇耳喷/quies耳垢清洁喷雾体积比为9∶1制备样品溶液。小鼠胚胎成纤维细胞(nih-3t3)为实验细胞，利用mtt定量测量细胞存活率。
[0056]
实验结果
[0057][0058]
在1天、2天、3天的培养过程中，耳喷剂产品、对标产品的细胞生存率均展示出较高的水平，即小鼠成纤维细胞(l929)均保持较高的生存能力(均高于90％)，并表现出正常生
长和增殖能力，表明找们所制备的耳喷剂产品具有良好的生物相容性，并且不会抑制细胞的正常增殖。在耳喷剂产品和对标产品之间具有没有显著的统计学差异，这些实验数据均表明耳喷剂产品具有较高的生物相容性。
[0059]
049产品抗菌性能生物学评价
[0060]
实验前处理
[0061]
样本处理：以法国quies耳垢清洁喷雾为对照品，木糖醇鼻喷剂为实验品，按照生理盐水：木糖醇耳喷剂/quies耳垢清洁喷雾体积比为9∶1比例制备样品溶液。
[0062]
菌的活化培养：供试菌(流感嗜血杆菌、金色葡萄球菌、肺炎链球菌)从-4℃冰箱取出，接种于琼脂培养基中，于37℃下活化培养12小时备用
[0063]
实验方法
[0064]
稀释培养基测数法试验步骤如下：
[0065]
1)稀释培养基测数法(最大或然数计数法most probable numbe，mpn)测定每毫升原培养液含活菌数，根据mpn所得结果将原培养液稀释成约100cfu/ml；
[0066]
2)吸取20μl菌悬液于含提取物的固体培养基的平板中，用涂菌棒涂布均匀静置15min，将培养基平板倒置(防止皿盖冷凝水下滴)于37℃生化培养箱培养24小时；
[0067]
3)数菌落数，对照组菌落数记为c0，涂布提取物平板菌落数记为c，
[0068]
4)计算抑菌率。
[0069]
实验结果
[0070][0071][0072]
测试结果如表所示，和对标产品相比，我们的产品抗菌结果显示并没有明显的统计学差异，均展示出较好的抗菌能力，抗菌活性达到90％左右。