一种木糖醇鼻喷剂及其制备方法与流程

一种木糖醇鼻喷剂及其制备方法
1.一、技术领域：本发明属于医疗器械领域，具体涉及包含木糖醇作为主要成分的鼻喷剂及其制备。
二、

背景技术：

2.鼻炎是由病毒、细菌、变应原、各种理化因子引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎危害极大，会引发呼吸障碍、血氧浓度降低，影响其它组织和器官的功能与代谢，出现一些如头痛头晕、记忆力下降，胸痛胸闷、精神萎靡等状况，甚至会并发肺气肿、肺心病、哮喘等病症，严重者会导致鼻咽恶性肿瘤。
3.前期鼻喷剂大多是固醇类抗炎药物，但此类鼻喷剂时效短，难以长期保存，效果不理想。而糖皮质激素类作为鼻喷剂一线药物，虽然具有强大的抗炎、抗水肿作用，是过敏性验证的强效抑制剂。但是在使用过程中容易被微生物感染，为达到抗菌作用加入大量防腐剂，这为鼻粘膜细胞形态异常，刺激鼻粘膜，造车给鼻纤毛损伤。
4.三、研发内容
5.针对于上述鼻喷剂的缺点，本项目发明了一种高效抑菌，且长效稳定的鼻喷剂，以木糖醇为主要成分，充分发挥木糖醇抑制细菌附着的特性，阻止和预防细菌滋生，无需添加防腐剂，可减少对鼻粘膜的刺激和鼻纤毛的损伤。保持鼻腔的清洁湿润，强力杀菌消炎，促进鼻腔内异物流出，修复受损的鼻粘膜组织，从而避免细菌和过敏原在鼻腔的聚集，有预防和清除鼻炎的功效。
6.本发明的技术方案如下：一种含有木糖醇和葡萄柚籽提取液的鼻喷剂，其特征在于，以重量百分比计包括以下原辅料：木糖醇，葡萄柚籽提取液，渗透压调节剂，适量的ph调节剂，加注射用水至100％。具体步骤如下：
7.1)所有试剂使用前严格灭菌；
8.2)常温下将氯化钠溶解于纯化水中制备0.9％的氯化钠溶液；
9.3)常温下加入木糖醇、葡萄柚子提取物、波洛沙姆188搅拌至溶液澄清透明；
10.4)常温下将碳酸氢钠加入上述溶液；
11.5)常温下持续搅拌至室温，取样检测。
12.所述的渗透压调节剂为氯化钠、甘油、山梨糖醇、甘露醇、葡萄糖，氯化钾中的一种或几种。
13.所述的表面活性剂为吐温80、卵磷脂、聚乙二醇-30、硬脂醇聚醚-10、山梨糖醇单棕榈酸酯、波洛沙姆188中的一种或几种。
14.所述的ph值调节剂为柠檬酸、盐酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或几种。
15.采用本发明的处方和方法制备的鼻喷喷剂，具有以下作用：本发明对于鼻炎有显著治疗效果，可以明显改善患者的症状，大大减轻患者病痛。并且本发明主要成分具有抗菌消炎作用，无需添加任何防腐剂，减少对鼻粘膜的刺激以及鼻纤毛的损伤，维持患者鼻腔内湿润环境。同时本产品制备简单，易于操作，适用于工业化生产。
四、具体实施方案
16.本发明技术方案不仅局限于以下所列举具体实施方案，还包括个实施方案间变量的任意组合。
17.实施案例1：
18.配方1
[0019][0020]
方法：
[0021]
在无菌条件下，按照质量百分比称取渗透压调节剂氯化钠0.9％，木糖醇溶液5％，搅拌溶解，溶解后加入葡萄柚籽提取液0.1％，搅拌溶解，加入表面活性剂波洛沙姆188 0.1％。
[0022]
实施案例2
[0023]
配方2
[0024]
原料占比(％)纯化水to 100氯化钠0.9木糖醇10葡萄柚籽提取物0.3波洛沙姆1880.2碳酸氢钠0.03
[0025]
方法：在无菌条件下，按照质量百分比称取渗透压调节剂氯化钠0.9％，木糖醇溶液10％，搅拌溶解，溶解后加入葡萄柚籽提取液0.2％，搅拌溶解，加入表面活性剂波洛沙姆188 0.2％，加入碳酸氢钠调节ph值。
[0026]
实施案例3
[0027]
配方3
[0028]
原料占比(％)纯化水to 100氯化钠0.9木糖醇15葡萄柚籽提取物0.4波洛沙姆1880.3
碳酸氢钠0.035
[0029]
方法：在无菌条件下，按照质量百分比称取渗透压调节剂氯化钠0.9％，木糖醇溶液15％，搅拌溶解，溶解后加入葡萄柚籽提取液0.4％，搅拌溶解，加入表面活性剂波洛沙姆188 0.3％，加入碳酸氢钠调节ph值。
[0030]
实施案例4
[0031]
配方4
[0032]
原料占比(％)纯化水to 100氯化钠0.9木糖醇20葡萄柚籽提取物0.5波洛沙姆1880.4碳酸氢钠0.04
[0033]
方法：在无菌条件下，按照质量百分比称取渗透压调节剂氯化钠0.9％，木糖醇溶液20％，搅拌溶解，溶解后加入葡萄柚籽提取液0.5％，搅拌溶解，加入表面活性剂波洛沙姆188 0.4％，加入碳酸氢钠调节ph值。
[0034]
实施案例5
[0035]
配方5
[0036]
原料占比(％)纯化水to 100氯化钠0.9木糖醇20葡萄柚籽提取物0.6波洛沙姆1880.5碳酸氢钠0.05
[0037]
方法：在无菌条件下，按照质量百分比称取渗透压调节剂氯化钠0.9％，木糖醇溶液20％，搅拌溶解，溶解后加入葡萄柚籽提取液0.6％，搅拌溶解，加入表面活性剂波洛沙姆188 0.5％，加入碳酸氢钠调节ph值。
[0038]
实施案例6
[0039]
配方6
[0040][0041]
产品澄清度
[0042]
待溶解后观测样品状态、颜色、有无气泡。
[0043][0044]
葡萄柚籽提取物浓度的不同的溶液的透明程度也会发生变化，会产生颜色以及气泡等现象，随着浓度的进一步提高，这种现象会越发明显，对产品的视觉产生明显的影响，因此选用配方5，葡萄柚籽提取物的质量浓度固定为0.6％，作为复配比例。
[0045]
产品酸碱性测试
[0046][0047]
碳酸氢钠溶液的存在会对葡萄柚籽提取所产生的酸性环境起到酸碱中和的作用，体系中不存在碳酸氢钠时，体系会在一个较酸的环境下，即ph在1.4左右，随着碳酸氢钠质量浓度的不断提高，产品的酸碱性也会发生明显的变化，即ph值也随之增大达到中性，从表3可以看出配方5和6均符合要求，但是考虑到碳酸氢钠的含量，因此选用配方5，碳酸氢钠质量浓度固定为0.05％(小剂量)，作为复配比例。
[0048]
产品促排性能测试
[0049][0050]
通过对现有产品进行分析，为了达到促排的效果，可选用非离子表面活性剂来进行产品复配。因此，本配方选用泊洛沙姆188。如表5所示，随着泊洛沙姆188质量浓度的提高，产品的促排效果明显增强，从表5可以看出配方4、5和6均可，但是考虑到添加量的关系，因此选用配方2，泊洛沙姆188的质量浓度固定为0.3％，作为复配比例。
[0051]
产品抗菌测试
[0052]
以流感嗜血杆菌、金色葡萄球菌以及肺炎链球菌为评价菌种，以菌落计数法为评价指标对产品进行抗菌性能评价。
[0053]
实验结果
[0054][0055]
据文献可知，木糖醇有抗菌活性，但是低浓度的木糖醇没有明显的抗菌活性，其次，体系中的葡萄柚籽提取物也会有明显的抗菌活性，二者会有明显的协同抗菌作用。如表4所示，随着木糖醇质量浓度的提高体系中的抗菌活性增强，因此选用配方2，木糖醇的质量浓度固定为10％，作为复配比例。
[0056]
生物安全性评价
[0057]
为了避免由于对具有感染能力的有机体或遗传修饰有机体的研究和商业化生产对人类的健康和安全以及对环境的保护带来的风险。生物安全性能强调的是转基因生物技术及其遗传修饰产品对人、动植物和环境的安全性。生物安全指的是生物技术从研究、开发、生产到实际应用整个过程中的安全性问题。我们采用mtt法对产品进行生物安全性能评价。
[0058]
实验前处理
[0059]
以美国可俐尔kid
′
s xlear儿童木糖醇盐水鼻喷剂为对照品，制备的木糖醇鼻喷为实验组，将其配制为dmem细胞培养基：木糖醇鼻喷剂/可俐尔kid
′
s xlear儿童木糖醇盐水鼻喷剂体积比为9∶1的样品溶液。小鼠胚胎成纤维细胞(nih-3t3)为实验细胞，利用mtt定量测量细胞存活率。
[0060]
实验结果
[0061][0062]
在1天、2天、3天的培养过程中，鼻喷剂产品、对标产品的细胞生存率均展示出较高的水平，即小鼠成纤维细胞(l929)均保持较高的生存能力(均高于90％)，并表现出正常生长和增殖能力，表明我们所制备的鼻喷剂产品具有良好的生物相容性，并且不会抑制细胞的正常增殖。在鼻喷剂产品和对标产品之间具有没有显著的统计学差异，这些实验数据均表明鼻喷剂产品具有较高的生物相容性。
[0063]
产品抗菌性能生物学评价
[0064]
实验前处理
[0065]
样本处理：以美国可俐尔kid
′
s xlcar儿童木糖醇盐水鼻喷剂为对照品，木糖醇鼻喷剂为实验品，按照生理盐水∶木糖醇鼻喷剂/美国可俐尔kid
′
s xlear儿童木糖醇盐水鼻喷剂为9∶1制备样品溶液。
[0066]
菌的活化培养：供试菌(流感嗜血杆菌、金色葡萄球菌、肺炎链球菌)从-4℃冰箱取出，接种于琼脂培养基中，于37℃下活化培养12小时备用。
[0067]
实验方法
[0068]
稀释培养基测数法试验步骤如下：
[0069]
1)稀释培养基测数法(最大或然数计数法most probable numbcr，mpn)测定每毫升原培养液含活菌数，根据mpn所得结果将原培养液稀释成约100cfu/ml；
[0070]
2)吸取20μl菌悬液于含提取物的固体培养基的平板中，用涂菌棒涂布均匀静置15min，将培养基平板倒置(防止皿盖冷凝水下滴)于37℃生化培养箱培养24小时；
[0071]
3)数菌落数，对照组菌落数记为c0，涂布提取物平板菌落数记为c，
[0072]
4)计算抑菌率。
[0073]
实验结果
[0074]
[0075]
测试显示，和对标产品相比，我们的产品抗菌结果显示并没有明显的统计学差异，均展示出较好的抗菌能力，抗菌活性达到99.99％以上。