噻吩并吡唑类化合物，包含其的药物组合物及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种具有式i结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、同位素标记物、代谢物、前药或其混合物，其中，r0选自氢、卤素、氰基、c
1-6
烷基和c
1-6
卤代烷基；l1不存在或选自c
1-6
亚烷基、c
1-6
卤代亚烷基、c
3-8
亚环烷基和3-8元亚杂环烷基；r1选自氢、羟基、卤素、氰基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷基、c
6-10
芳基、5-10元杂芳基、-nr
a
r
b
、其中，r
a
和r
b
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基、-c(o)-c
1-6
烷基、-c(o)-c
3-8
环烷基、-c(o)-c
2-6
烯基、-s(o)
q-c
1-6
烷基、-s(o)
q-c
3-8
环烷基和-s(o)
q-c
2-6
烯基；其中，所述c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基和c
2-6
烯基各自独立地任选被如下的一个或多个基团所取代：氢、-c
1-6
亚烷基-c(o)oh和-c(o)o-c
1-6
烷基；q选自1和2；b选自3-8元杂环烷基、3-8元杂环烯基和5-10元杂芳基；c选自c
3-8
环烷基、3-8元杂环烷基、c
4-6
环烯基、3-8元杂环烯基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基；d选自c
3-8
环烷基和3-8元杂环烷基；若存在，每一个r9和r
10
各自独立地选自氢、卤素、氰基、氧代基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环烷基、羧基、-c(o)o-c
1-6
烷基和-c
1-6
亚烷基-c(o)oh；其中，所述c
1-6
烷基、c
3-8
环烷基和3-8元杂环烷基各自独立地任选被如下的一个或多个基团所取代：氢、羟基和氨基；z3、z4和z5各自独立地选自0、1、2、3、4、5和6；r2、r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、羧基、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
3-8
环烷基、c
1-6
烷氧基和c
1-6
卤代烷氧基；l2选自氧、硫、-n(r
11
)-、-c(o)-、-o-c
1-6
亚烷基-、-s-c
1-6
亚烷基-和c
1-6
亚烷基；其中，r
11
选自氢、c
1-6
烷基、c
1-6
卤代烷基、c
3-8
环烷基和-c(o)-c
1-6
烷基；a选自c
3-8
环烷基、3-8元杂环烷基、c
6-10
芳基和5-10元杂芳基；若存在，每一个r7和r8各自独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、-nr
c
r
d
、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
1-6
卤代烷基、c
3-8
环烷基、3-8元杂环烷基、-c
1-6
亚烷基-oh、-c
1-6
亚烷基-o-c
1-6
烷基、-c(o)-n(c
1-6
烷基)2、-c(o)-c
1-6
烷基和-c(o)-c
1-6
卤代烷基，或者r7和r8及其所连接的原子共同形成c
3-8
环烷基或3-8元杂环烷基；其中，
r
c
和r
d
各自独立地选自氢、c
1-6
烷基和-c(o)-c
1-6
烷基；z1和z2各自独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9和10。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、同位素标记物、代谢物、前药或其混合物，其中，r0为氢；l1为c
1-6
亚烷基；r1选自其中，b选自3-8元杂环烷基和3-8元杂环烯基；c为c
3-6
环烷基；若存在，每一个r9各自独立地选自氧代基和c
1-6
卤代烷基；若存在，每一个r
10
各自独立地选自氢和c
1-6
烷基；r2、r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢、卤素和c
1-6
烷基；l2选自-o-、-n(r
11
)-、-c(o)-、-o-c
1-6
亚烷基-和c
1-6
亚烷基；其中，r
11
选自氢和c
1-6
烷基；a选自c
3-8
环烷基和3-8元杂环烷基；若存在，每一个r7和r8各自独立地选自氢、氨基、c
1-6
烷基和c
1-6
烷氧基，或者r7和r8及其所连接的原子共同形成c
3-8
环烷基；z1、z2、z3和z4各自独立地选自0、1和2。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、同位素标记物、代谢物、前药或其混合物，其中，r0为氢；l1为亚甲基；r1为其中，b为5元杂环烷基；c为环丙基；r9为氧代基；r
10
为c
1-6
烷基；z3和z4为2；r2、r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢、卤素和c
1-6
烷基；l2选自-o-、-n(r
11
)-、-c(o)-、-o-c
1-6
亚烷基-和c
1-6
亚烷基；其中，r
11
选自氢和c
1-6
烷基；a选自c
4-5
环烷基和4-8元杂环烷环；若存在，每一个r7和r8各自独立地选自氢、氨基、c
1-6
烷基和c
1-6
烷氧基；z1和z2各自独立地选自0和1。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互
变异构体、多晶型物、同位素标记物、代谢物、前药或其混合物，其中，r0为氢；l1为亚甲基；r1为r2和r4为氢；r3为氯；r5和r6为甲基；l2选自-o-、-nh-、-c(o)-、-o-ch
2-和-ch
2-；a选自a选自5.下列化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、同位素标记物、代谢物、前药或其混合物：
6.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、同位素标记物、代谢物、前药或其混合物，以及一种或多种药学上可接受的载体。7.一种药品，其包含：a)根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、同位素标记物、代谢物、前药或其混合物，或者根据权利要求6所述的药物组合物；b)任选存在的包装和/或说明书。8.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、同位素标记物、代谢物、前药或其混合物，或者根据权利要求6所述的药物组合物，或者根据权利要求7所述的药品，在制备用于预防和/或治疗至少部分由ups7介导的疾病或病症的药物中的用途。

技术总结
本发明属于药物化学领域，涉及噻吩并吡唑类化合物，包含其的药物组合物及其用途。具体而言，本发明提供了一种具有式I结构的化合物，其表现出较好的抗肿瘤活性。其表现出较好的抗肿瘤活性。其表现出较好的抗肿瘤活性。


技术研发人员：陈寿军 宋帅 蒋小玲 田强 宋宏梅 薛彤彤 王晶翼
受保护的技术使用者：四川科伦博泰生物医药股份有限公司
技术研发日：2020.06.15
技术公布日：2021/12/16