保护胃黏膜的红枣提取物、制备方法、用途及中药组合物与流程

1.本发明涉及食物保健品领域，具体而言，涉及一种保护胃黏膜的红枣提 取物、制备方法、用途及中药组合物。


背景技术：

2.慢性胃炎系指不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变，是一种常见病， 其发病率在各种胃病中居首位。自纤维内镜广泛应用以来，对本病认识有明 显提高，常见的有慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎、慢性萎缩性胃炎等。 此外，随着人们生活条件的改善及酒精消耗量的增加，酒精性胃损伤的发病 亦在逐年增多。己有研究表明大量酗酒及饮用高浓度酒会引起以急性胃黏膜 糜烂或浅表性溃疡为特征的急性胃黏膜浅表性损害。慢性胃炎，尤其是酒精 性胃炎的发病率均呈日益増高的趋势，严重危害人类健康。因此，有效防治 慢性胃炎是亟待解决的重大医学问题。
3.红枣(jujube)，又称大枣，为鼠李科(rhamnaceae)枣(zizyphus jujubamill.)的成熟果实，原产于我国，是传统的滋补佳品和药食两用植物果实之 一。研究表明，红枣中不仅含有极其丰富的营养成分，还存在着多种生物活 性成分，包括红枣多酚类、多糖、环核苷酸、三萜类、生物碱、膳食纤维等， 能够增强免疫功能、抗氧化、抗焦虑、抗炎、改善肠胃环境以及保护肝脏等。 有文献报道，吃红枣可以治疗胃寒；含红枣的食疗方红枣糯米粥可用于辅助 改善胃及十二指肠溃疡；大枣、山药、大米、小米一起煮粥，也可以预防胃 炎、胃溃疡的复发。红枣用于中药，组方古代经典名方“半夏泻心汤”，出 自《伤寒论》，是治疗胃病的专方。
4.由此推测，红枣可以用于辅助改善或治疗胃及十二指肠溃疡，但现有文 献中没有记载以红枣为原料的保护胃粘膜的药食产品，而药食两用原料的加 工处理方法对中药的疗效影响重大，原料在不同的处理条件下发挥的效果差 异很大甚至是有些起了相反的疗效作用。


技术实现要素：

5.针对现有技术的不足，本发明的主要目的在于开发对胃黏膜具有保护作 用的药食产品，为人类健康谋福祉。
6.本发明第一方面提供一种保护胃黏膜的红枣提取物，由以下方法制备而 成的：将红枣原料加水提取制成流浸膏，或将红枣原料隔水蒸制制成枣泥状 半固体，或将红枣原料加压蒸制制成枣泥状半固体。
7.相对于现有技术，本发明红枣提取物具有良好治疗慢性胃炎，尤其是酒 精性胃炎的作用，疗效显著没有副作用，服用安全，可以作为日常保健用品， 长期服用，市场前景广。
8.可选地，所述红枣原料选自以下一种或多种：骏枣、灰枣、金丝小枣、 鸡蛋枣、蓝田大枣、金丝蜜枣枣强脆枣、金铃长枣、临县伢枣、大荔圆枣、 晋枣1号、陕西牛奶脆、乐金3号、扁核枣、临猗辣椒枣、北京鸡蛋枣、 蜂蜜罐、大白铃、金谷大枣、壶瓶枣、旻枣、阜帅、新郑小
圆枣、团骏枣优 系、酸枣0604、核桃纹、大果算盘、大灰枣、骨头小枣、灰枣、晋矮3号、 临县虎枣、阜香枣、京39、磨盘枣、八阳枣、三变色、三变红、旧庄窝枣、 乐金1号、六月鲜、保德油枣、灵宝大枣、阎家铆圆枣、金丝1号、观音 枣、临县水团枣、槟榔枣、大荔铃铃枣、赞1、骏枣2、胎里红、榆次团枣、 婆婆枣、宁阳圆红枣、落地红、陕西木头枣、襄汾木枣、东陵无核枣、妈妈 枣、雪枣、上海白浦、杜梨梨枣、骏1、狗头枣、赞2、山东梨枣。可选原 料广，现有的各种红枣品种均可以进行提取，易于获取，生产成本低。
9.本发明第二方面提供上述保护胃黏膜的红枣提取物的制备方法，该方法 是通过下列的技术方案实现的：
10.制备方法一包括以下步骤：取红枣原料，按料液重量比1：1
‑
5加入蒸馏 水浸泡，隔水蒸制0.5
‑
3小时，冷却后红枣去皮，制成枣泥状半固体，即得所 述红枣提取物。
11.制备方法二包括以下步骤：取红枣原料，按料液重量比1：1
‑
5加入蒸馏 水浸泡，隔水蒸制0.5
‑
3小时，冷却后红枣去皮，制成枣泥状半固体，即得所 述红枣提取物。
12.制备方法三包括以下步骤：取红枣原料，按料液重量比1：1
‑
5加入蒸馏 水浸泡，加0
‑
4kpa压力，蒸制0.5
‑
3小时，冷却后红枣去皮，制成枣泥状半 固体，即得所述红枣提取物。
13.本发明红枣提取物的制备方法工艺简单、生产成本低，制备容易，具有 很好的市场前景。
14.本发明第三方面提供上述保护胃黏膜的红枣提取物在制备保护胃黏膜的 中药组合物中的用途。本发明的红枣提取物药食同源，可以作为中药的主要 原料，制备出成分简单的中药，适于长期调理，恢复脾胃的功能。
15.本发明第四方面提供一种保护胃黏膜的中药组合物，由上述的红枣提取 物与医药行业上可接受的载体配合制备而成。
16.药学上可接受的载体包括但不限于以下：
17.稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等；
18.润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等；
19.崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等；
20.润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等；
21.助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等；
22.矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等；
23.防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
24.中药组合物制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、糖浆 剂、散剂、合剂等。
25.糖浆剂的制备方法为，取红枣提取物，加入糖浆剂常用辅料，按常规生 产方法制备得本发明糖浆剂。上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助 溶剂之一或全部。
26.合剂的制备方法为，取红枣提取物，加入合剂常用辅料，按常规生产方 法制备得本发明合剂。上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。
27.颗粒剂的制备方法为，取红枣提取物，干燥成干膏粉，加入颗粒剂常用 辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。上述颗粒剂常用辅料包括稀释 剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。
28.胶囊剂的制备方法为，取红枣提取物，干燥成干膏粉，加入胶囊剂常用 辅料，按常
规生产方法制备得本发明胶囊剂。上述胶囊剂常用辅料包括稀释 剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
29.片剂的制备方法为，取红枣提取物，干燥成干膏粉，加入片剂常用辅料， 按常规生产方法制备得本发明片剂。上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、 粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
附图说明
30.图1为本发明实验例1中各组大鼠的胃组织宏观结构图；
31.图2为本发明实验例1中各组大鼠的胃组织溃疡面积图，图中*表示与模 型组比较p＜0.05，**表示与模型组比较p＜0.01；
32.图3为本发明实验例2中各组大鼠体重变化图；
33.图4为本发明实验例2中各组大鼠的胃组织宏观结构图；
34.图5为本发明实验例2中各组大鼠的胃组织溃疡面积图，图中*表示与模 型组比较p＜0.05，**表示与模型组比较p＜0.01；
35.图6为本发明实验例2中各组大鼠血清中gsh含量图，图中**表示两组 间比较p＜0.01，****表示两组间比较p＜0.0001。
具体实施方式
36.为使本发明的上述目的、特征和优点能够更为明显易懂，下面结合附图 对本发明的具体实施例做详细的说明。需要说明的是，以下各实施例仅用于 说明本发明的实施方法和典型参数，而不用于限定本发明所述的参数范围， 由此引申出的合理变化，仍处于本发明权利要求的保护范围内。
37.本发明实施例涉及保护胃黏膜的红枣提取物及中药组合物，所用的红枣 原料选自以下一种或多种：骏枣、灰枣、金丝小枣、鸡蛋枣、蓝田大枣、金 丝蜜枣枣强脆枣、金铃长枣、临县伢枣、大荔圆枣、晋枣1号、陕西牛奶 脆、乐金3号、扁核枣、临猗辣椒枣、北京鸡蛋枣、蜂蜜罐、大白铃、金谷 大枣、壶瓶枣、旻枣、阜帅、新郑小圆枣、团骏枣优系、酸枣0604、核桃纹、 大果算盘、大灰枣、骨头小枣、灰枣、晋矮3号、临县虎枣、阜香枣、京39、 磨盘枣、八阳枣、三变色、三变红、旧庄窝枣、乐金1号、六月鲜、保德油 枣、灵宝大枣、阎家铆圆枣、金丝1号、观音枣、临县水团枣、槟榔枣、大 荔铃铃枣、赞1、骏枣2、胎里红、榆次团枣、婆婆枣、宁阳圆红枣、落地 红、陕西木头枣、襄汾木枣、东陵无核枣、妈妈枣、雪枣、上海白浦、杜梨 梨枣、骏1、狗头枣、赞2、山东梨枣。
38.实施例1
39.取红枣原料200g，加水提取2次，每次加水量为1000g，每次提取加热 使水沸后煮3小时得到提取液，合并各提取液并过滤，滤液浓缩成流浸膏， 制得红枣提取物。
40.实施例2
41.取红枣原料200g，加入1000g蒸馏水浸泡，隔水蒸制3小时，冷却后红 枣去皮，制成枣泥状半固体，制得红枣提取物。
42.实施例3
43.取红枣原料200g，加入1000g蒸馏水浸泡，加压4kpa，蒸制3小时，冷 却后红枣去
皮，制成枣泥状半固体，制得红枣提取物。
44.实施例4
45.取红枣原料150g，加水提取3次，每次加水量为150g，每次提取加热使 水沸后煮0.5小时得到提取液，合并各提取液并过滤，滤液浓缩成流浸膏， 制得红枣提取物。
46.实施例5
47.取红枣原料100g，加水提取2次，每次加水量为250g，每次提取加热使 水沸后煮1.5小时得到提取液，合并各提取液并过滤，滤液浓缩成流浸膏，制 得红枣提取物。
48.实施例6
49.取红枣原料500g，加水提取2次，每次加水量为1500g，每次提取加热 使水沸后煮2.5小时得到提取液，合并各提取液并过滤，滤液浓缩成流浸膏， 制得红枣提取物。
50.实施例7
51.取红枣原料250g，加入250g蒸馏水浸泡，隔水蒸制2小时，冷却后红枣 去皮，制成枣泥状半固体，制得红枣提取物。
52.实施例8
53.取红枣原料100g，加入300g蒸馏水浸泡，隔水蒸制0.5小时，冷却后红 枣去皮，制成枣泥状半固体，制得红枣提取物。
54.实施例9
55.取红枣原料500g，加入1000g蒸馏水浸泡，隔水蒸制1.5小时，冷却后 红枣去皮，制成枣泥状半固体，制得红枣提取物。
56.实施例10
57.取红枣原料150g，加入600g蒸馏水浸泡，加压1kpa，蒸制2小时，冷 却后红枣去皮，制成枣泥状半固体，制得红枣提取物。
58.实施例11
59.取红枣原料250g，加入500g蒸馏水浸泡，加压3kpa，蒸制0.5小时， 冷却后红枣去皮，制成枣泥状半固体，制得红枣提取物。
60.实施例12
61.取红枣原料400g，加入1000g蒸馏水浸泡，加压2kpa，蒸制3小时，冷 却后红枣去皮，制成枣泥状半固体，制得红枣提取物。
62.实施例13糖浆剂
63.取红枣150g，加水提取2次，两次加水量均为750g，两次提取时间各为 1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料 蔗糖、蜂蜜、山梨酸钾、水搅拌均匀，制得糖浆剂。
64.实施例14合剂
65.取红枣150g，加水提取3次，三次加水量均为150g，两次提取时间各为 2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20的清膏，加入乙醇， 使含醇量为40％，静置24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，加入纯化水450g， 加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸钾搅拌均匀，制得合剂。
66.实施例15颗粒剂
67.取红枣150g，加水提取2次，两次加水量均为450g，两次提取时间各为 3小时，合并
提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20的清膏，加入乙醇， 使含醇量为40％，静置24小时，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.0的清膏， 加入乙醇，使含醇量为70％，静置12小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏后， 干燥成干膏粉，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。
68.实施例16胶囊剂
69.取红枣150g，加水提取2次，两次加水量均为600g，两次提取时间各为 1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅 料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。
70.实施例17粉剂
71.称取红枣150g，加入250g蒸馏水浸泡，隔水蒸制2小时，冷却后红枣去 皮，制成枣泥状半固体，粉碎，过80
‑
100目筛，制得粉剂。
72.实施例18片剂
73.取红枣150g，加水提取2次，两次加水量均为750g，两次提取时间各为 1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入微 晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶，制得片剂。
74.实验例
75.实验例所用实验材料如下：
76.动物：spf级sd大鼠，雄性，4周龄，体重(200
±
20)g。购买于河南省 实验动物中心，许可证号为scxk(豫)2017
‑
0001。
77.受试物与试剂：a组红枣提取物(实施例1制备得到)、b组红枣提取 物(实施例2制备得到)、c组红枣提取物(实施例3制备得到)、多聚甲醛 (上海阿拉丁生化科技股份有限公司)、氯化钠(天津市致远化学试剂有限公 司)、水合氯醛(创生生物科技有限公司)、磷酸盐缓冲液(创生生物科技有 限公司)、谷胱甘肽测试试剂盒(南京建成生物工程研究所)。
78.实验溶液：生理盐水：称取0.9746g氯化钠，用适量的超纯水溶解，定 容至100ml，高压蒸汽灭菌，4℃密封保存；5％水合氯醛：称取5.0167g水 合氯醛，用适量超纯水溶解，定容至100ml，4℃密封保存；磷酸盐缓冲液 (phosphate buffer saline,pbs)：将1l规格的pbs粉末用适量超纯水溶解，定 容至1l，高压蒸汽灭菌，4℃密封保存；4％多聚甲醛：称取4.0253g多聚甲 醛，用适量ph 7.4的pbs缓冲液溶解，定容至100ml，高压蒸汽灭菌，4℃ 密封保存。
79.实验例所用实验方法如下：
80.溃疡面积、溃疡抑制率计算
81.处死大鼠后，取完整胃，在4％多聚甲醛溶液内固定20min后沿胃大弯剖 开，生理盐水洗涤后游标卡尺测量溃疡处最大长径、垂直于最大长径的宽径， 溃疡面积、溃疡抑制率的计算公式如下：
[0082][0083][0084]
血清谷胱甘肽水平测定
[0085]
谷胱甘肽(glutathione,gsh)是由谷氨酸、甘氨酸和半胱氨酸组成的一种三 肽，是组织中主要的非蛋白质的巯基化合物，其含量是衡量机体抗氧化能力 的重要因素。将胃组织置于10ml ep管内，
‑
80℃保存，用于谷胱甘肽检测。 取腹主动脉血，4.0
×
103rpm离心10min得血清，严格按照gsh试剂盒说明 书进行操作，具体操作步骤如下：
[0086]
取gsh标准品和大鼠血清样本各0.5ml，依次加入2ml试剂一应用液， 混合均匀，每组3个复孔，同时设置空白对照，4.0
×
103rpm离心10min， 取1ml上清液进行显色反应。然后向各管中依次加入试剂二、试剂三和试剂 四溶液，分别为1.25ml、0.25ml和0.05ml，混匀后，静置5min，用紫外 分光光度计在420nm处，检测各管吸光度。
[0087]
实验例1一次给药实验
[0088]
将18只大鼠随机分为四组，分别为模型组(4只)、给药a组(4只)、 给药b组(5只)和给药c组(5只)。
[0089]
禁食24h，禁水2h。给药a组的用药为a组红枣提取物，给药b组的 用药为b组红枣提取物，给药c组的用药为c组红枣提取物，给药a组、给 药b组和给药c组按照3.42g/kg给药，模型组灌胃相同体积的生理盐水。给 药2h后，各组灌胃无水乙醇(1ml/只)。1h后水合氯醛麻醉，腹主动脉取 血处死大鼠。
[0090]
一次给药后各组大鼠的胃组织宏观结构如图1所示，由图可知，模型组 大鼠的胃粘膜出现明显的溃疡，给药a组、给药b组和给药c组大鼠的胃粘 膜也有不同程度的损伤，但有所改善。
[0091]
各组大鼠的胃组织溃疡面积如图2所示，由图可知，与模型组相比，给 药a组、给药b组和给药c组大鼠的胃溃疡面积均显著减少。溃疡抑制率分 别可达到(56.61
±
11.27)％、(55.27
±
19.26)％和(47.27
±
12.64)％，结果表明，红枣 提取物对乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤具有一定的保护作用。
[0092]
实验例2长期给药实验
[0093]
将20只大鼠随机分为4组，分别为空白组(4只)、模型组(4只)、给 药a组(6只)、给药b组(6只)。
[0094]
每隔三天称重一次，给药a组的用药为a组红枣提取物，给药b组的用 药为b组红枣提取物，给药a组和给药b组按照3.42g/kg
·
d给药，空白组和 模型组灌胃相同体积的生理盐水(2ml)，连续给药22天。第22天给药后禁 食24h，最后2h禁水，模型组、给药a组、给药b组灌胃无水乙醇(1ml/ 只)，空白组给等量生理盐水，1h后腹主动脉取血处死大鼠。
[0095]
各组大鼠体重变化结果如图3所示，由图可知，随着给药时间的增加， 各组大鼠的体重均表现出不同程度的增长，给药b组大鼠体重明显高于其余 三组，结果表明，蒸制得到的红枣提取物对大鼠有明显的促增长作用。
[0096]
各组大鼠的胃组织宏观结构如图4所示，由图可知，空白组大鼠胃组织 无损伤，模型组大鼠的胃粘膜出现明显的溃疡，给药a组和给药b组大鼠的 胃粘膜也有不同程度的损伤，但均有所改善。
[0097]
各组大鼠的胃组织溃疡面积如图5所示，由图可知，给药a组和给药b 组大鼠胃粘膜溃疡面积均显著低于模型组，溃疡抑制率分别为(63.83
±
22.55)％ 和(41.67
±
18.40)％，且差异显著，给药a组p＜0.01，给药b组p＜0.05， 结果表明，红枣提取物对乙醇所致大鼠胃粘膜损伤具有一定的改善作用，且 水提制得的红枣提取物的作用更佳。
[0098]
对各组大鼠血清中gsh含量进行检测，结果如图6所示，由图可知，与 正常对照组相比，模型组大鼠血清gsh含量显著降低；而与模型组相比，给 药a组和给药b组大鼠血清中gsh含量显著升高。结果表明，红枣提取物能 明显增加乙醇诱导的胃粘膜损伤大鼠的抗氧化能力。
[0099]
需要说明的是，在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确 的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数 值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间， 以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数 值范围应被视为在本文中具体公开。
[0100]
虽然本发明披露如上，但本发明并非限定于此。任何本领域技术人员， 在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与修改，因此本发明的保 护范围应当以权利要求所限定的范围为准。