一种防脱育发组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种防脱育发组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.头发是人体的附属器，是人体的重要组成部分，具有保护、修饰以及其他生理功能。而脱发是一种以毛发减少为特征的皮肤疾病。脱发导致头发稀疏或过早秃顶，都会影响美观，给患者带来很多烦恼和痛苦，影响人们正常的工作和生活，甚至还会摧残患者的心理健康，打击人的自信心，头发的健康养护防止脱发已经是人们迫在眉睫要解决的问题。
3.而就脱发而言，最大的引起因素之一是皮脂腺分泌异常。针对皮脂腺分泌异常，医学上一般是针对雄性激素过多，采用增加雌性激素调节或者使用一些针对雄性激素导致皮脂腺分泌异常的药物例如西咪替酊减少雄性激素分泌，还有使用非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺来抑制5α
‑
还原酶。然而，调节激素药物的使用对身体都有不同的伤害。因此，现有技术中的5α
‑
还原酶抑制药物的安全性还有待提高。而对于油性肌肤的护理，最主要做到清洁干净彻底，油脂分泌得到控制，使肌肤尽量处于水油平衡的状态。与此同时，做好抗炎和抑菌工作，能够更有效的协助预防并控制痤疮和脂溢性皮炎等皮肤疾病。
4.cn105232410a公开了一种控油防脱的洗发产品及其制备方法，该产品由如下物质组成：月桂酰小麦氨基酸钾、椰油酰胺丙基甜菜碱、无患子果皮提取物、油茶籽提取物、皂荚提取物、人参根提取物、苦参根提取物、王不留行提取物、桑叶提取物、透骨草提取物、甘草根提取物、红花花提取物、掌叶大黄根提取物甜菜碱、泛醇、尿囊素、水解胶原、羟丙基瓜儿胶羟丙基三甲基氯化铵、玉兰花油、防腐剂和水。该控油防脱洗发产品可减少头皮油脂分泌，减少头发脱落，然而在预防脱发及控制痤疮和脂溢性皮炎等皮肤疾病方面效果不佳。
5.cn113116960a公开了一种治疗脱发的组合物及其制备方法，该中药组合物由以下原料制备而成：水提液、醇提液、vc1、ve1、黄芩苷、齐墩果酸、甘草酸、茶多酚、薄荷脑、冰片。该发明能一定程度上补充发根所需营养，激发毛囊活性，促进黑发生长，适用于青少年脱发，青、中年女性头发稀疏；中老年脱发及华发稀疏者，然而同样地在预防脱发及控制痤疮和脂溢性皮炎等皮肤疾病方面效果不佳。
6.因此，开发一种从根源上解决并从根本上预防脱发问题的头部护理产品是本领域的研究重点。


技术实现要素：

7.针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种防脱育发组合物及其制备方法和应用。所述防脱育发组合物通过抑制5α
‑
还原酶活性进而达到控油、抑制炎症因子进而达到抗炎抑菌的效果，可实现头皮水油平衡，有效修复头皮屏障功能，从而从根源上解决和预防脱发问题。
8.为达此目的，本发明采用以下技术方案：
9.第一方面，本发明提供一种防脱育发组合物，所述防脱育发组合物包括：甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液。
10.在本发明中，所述甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液相互配合，具有协同增效的作用，能够有效抑制5α
‑
还原酶活性，极大程度上避免5α
‑
还原酶催化睾酮转化为dht，继而避免高活性的dht与雄激素受体结合后作用于毛囊产生的快速进入退行期、微型化、毛发脱落等问题；同时，本发明所述防脱育发组合物还能够抑制因皮肤毛囊中的il
‑
1β、tnf
‑
α炎症因子的表达，从而最终达到防脱发、促进毛发生长的目的。此外，甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液相互配合，还能进一步提高平衡头皮油脂、减少头屑、杀菌抑菌的能力。
11.在本发明中，甘草苷能够抑制消化性溃疡的发生，并防止少白头和脱发，添加到护发防脱育发组合物中，在消炎抑菌、散结解表的同时能显著提高防脱效果；齐墩果酸能够抑制5α
‑
还原酶活性进而达到控油效果，能够表现出控油起效快、控油时间长不易反复的优势；当归提取液主要成分是当归多糖，赋予头皮营养物质，改善头皮营养运输，从而恢复头皮表皮、真皮、皮下组织细胞功能，实现头皮健康全方位护理；花椒果提取液性味辛温，温中止痛，杀虫止痒。
12.优选地，所述防脱育发组合物按重量份数计包括：甘草苷0.01
‑
5份、齐墩果酸0.01
‑
5份、当归提取液1
‑
15份和花椒果提取液1
‑
15份。
13.在所述防脱育发组合物中，甘草苷的含量为0.01
‑
5份，例如可以是0.01份、0.02份、0.05份、0.08份、0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等。
14.在所述防脱育发组合物中，齐墩果酸的含量为0.01
‑
5份，例如可以是0.01份、0.05份、0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.8份、1份、1.2份、1.4份、1.6份、1.8份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份等。
15.在所述防脱育发组合物中，当归提取液的含量为1
‑
15份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份等。
16.在所述防脱育发组合物中，花椒果提取液的含量为1
‑
15份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份等。
17.优选地，所述防脱育发组合物按重量份数计包括：甘草苷0.5
‑
1.5份、齐墩果酸0.5
‑
1.5份、当归提取液8
‑
12份和花椒果提取液3
‑
8份。
18.在本发明中，各组分优选上述比例范围内，能够进一步提高平衡头皮油脂、减少头屑、杀菌抑菌、防脱发的能力。
19.优选地，所述防脱育发组合物还包括溶剂。
20.优选地，所述溶剂的添加量占所述防脱育发组合物总质量的50
‑
90％，例如可以是50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％等。
21.优选地，所述溶剂为醇和水的混合溶液。
22.优选地，所述醇和水的质量比为1:(1
‑
2)，例如可以是1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9、1:2等。
23.优选地，所述醇包括乙醇、异戊二醇、辛甘醇、丙二醇、丁二醇、己二醇或甘油中的任意一种或至少两种的组合，优选为丁二醇和/或己二醇。
24.在本发明中，选择适当比例的特定醇和水的混合溶液进行稀释，还能进一步提高所述防脱育发组合物中各功效成分自身能力的发挥，使得所述组合物的控油、抗炎抑菌的能力得到进一步地提高，能够更好地解决和预防脱发问题。
25.优选地，所述防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：甘草苷0.01
‑
5％、齐墩果酸0.01
‑
5％、当归提取液1
‑
15％、花椒果提取液1
‑
15％、丁二醇5
‑
15％和己二醇15
‑
25％，余量为水。
26.以所述防脱育发组合物总质量为100％计，甘草苷的含量为0.01
‑
5％，例如可以是0.01％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％等。
27.以所述防脱育发组合物总质量为100％计，齐墩果酸的含量为0.01
‑
5％，例如可以是0.01％、0.05％、0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.35％、0.4％、0.45％、0.5％、0.6％、0.8％、1％、1.2％、1.4％、1.6％、1.8％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％等。
28.以所述防脱育发组合物总质量为100％计，当归提取液的含量为1
‑
15％，例如可以是1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％等。
29.以所述防脱育发组合物总质量为100％计，花椒果提取液的含量为1
‑
15％，例如可以是1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％等。
30.以所述防脱育发组合物总质量为100％计，丁二醇的含量为5
‑
15％，例如可以是5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％等。
31.以所述防脱育发组合物总质量为100％计，己二醇的含量为15
‑
25％，例如可以是15％、16％、18％、20％、22％、24％、25％等。
32.优选地，所述防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：甘草苷0.1
‑
0.8％、齐墩果酸0.5
‑
1.5％、当归提取液8
‑
12％和花椒果提取液3
‑
8％、丁二醇5
‑
15％和己二醇15
‑
25％，余量为水。
33.第二方面，本发明提供一种如第一方面的防脱育发组合物的制备方法，所述防脱育发组合物的制备方法包括：将甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液溶解，过滤，得到所述防脱育发组合物。
34.优选地，所述溶解的温度为10
‑
40℃，例如可以是10℃、20℃、25℃、30℃、40℃等，所述溶解的时间为1
‑
20min，例如可以是1min、5min、10min、15min、20min等。
35.优选地，所述过滤采用300
‑
500目(例如可以是300目、350目、400目、450目、500目等)的滤布进行。
36.优选地，所述防脱育发组合物的制备方法包括：将甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液溶解于醇和水的混合溶液中，在10
‑
40℃下混合搅拌1
‑
20min，采用300
‑
500目的滤布进行过滤，得到所述防脱育发组合物。
37.第三方面，本发明提供一种如第一方面所述的防脱育发组合物在制备化妆品中的应用。
38.第四方面，本发明提供一种化妆品，所述化妆品包括如第一方面所述的防脱育发组合物。
39.优选地，所述化妆品包括洗发水、洗发膏、精华液或护发素中的任意一种或至少两种的组合。
40.优选地，所述防脱育发组合物的添加量占所述化妆品总质量的1
‑
20％，例如可以是1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％等。
41.相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
42.(1)本发明所述防脱育发组合物通过甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液四种有效成分的协同复配，有效抑制5α
‑
还原酶活性，极大程度上避免5α
‑
还原酶催化睾酮转化为dht，继而避免高活性的dht与雄激素受体结合后作用于毛囊产生的快速进入退行期、微型化、毛发脱落等问题；
43.(2)本发明所述防脱育发组合物通过甘草苷、齐墩果酸、齐墩果酸四种有效成分的协同复配，还能够抑制因皮肤毛囊中的il
‑
1β、tnf
‑
α炎症因子的表达，从而最终达到防脱发、促进毛发生长的目的；
44.(3)本发明所述防脱育发组合物可以预防并改善脱发的情况，保持皮层卫生、透气、不油腻，收敛过度肥大的皮脂腺，具有减少皮脂分泌和促进血液循环的作用，对于已脱落的头发毛孔具有清理、刺激作用。
具体实施方式
45.下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
46.以下实施例和对比例各组分来源如下所示：
[0047][0048]
下述实施例和对比例中当归提取液的质量比为
②
:
③
＝5:3
[0049]
实施例1
[0050]
本实施例提供一种防脱育发组合物，以所述防脱育发组合物总质量为100％计，所述防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：
[0051][0052]
所述防脱育发组合物的制备方法包括：按上述配方量将甘草苷、齐墩果酸、齐墩果酸、当归提取液、花椒果提取液、苦参提取液和连翘提取液溶解于醇和水的混合溶液中，25℃混合搅拌5min，采用500目的滤布过滤，得到所述防脱育发组合物。
[0053]
实施例2
[0054]
本实施例提供一种防脱育发组合物，以所述防脱育发组合物总质量为100％计，所述防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：
[0055][0056][0057]
所述防脱育发组合物的制备方法包括：按上述配方量将甘草苷、齐墩果酸、齐墩果酸、当归提取液、花椒果提取液、苦参提取液和连翘提取液溶解于醇和水的混合溶液中，30℃混合搅拌3min，采用500目的滤布过滤，得到所述防脱育发组合物。
[0058]
实施例3
[0059]
本实施例提供一种防脱育发组合物，以所述防脱育发组合物总质量为100％计，所述防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：
[0060][0061]
所述防脱育发组合物的制备方法包括：按上述配方量将甘草苷、齐墩果酸、齐墩果酸、当归提取液、花椒果提取液、苦参提取液和连翘提取液溶解于醇和水的混合溶液中，35℃混合搅拌1min，采用500目的滤布过滤，得到所述防脱育发组合物。
[0062]
实施例4
[0063]
本实施例提供一种防脱育发组合物，以所述防脱育发组合物总质量为100％计，所述防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：
[0064][0065]
所述防脱育发组合物的制备方法同实施例1。
[0066]
实施例5
[0067]
本实施例提供一种防脱育发组合物，以所述防脱育发组合物总质量为100％计，所
述防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：
[0068][0069]
所述防脱育发组合物的制备方法同实施例1。
[0070]
对比例1
‑4[0071]
对比例1
‑
4提供四种防脱育发组合物，与实施例1的区别在于，仅含甘草苷、齐墩果酸、当归提取液或花椒果提取液中一种成分；各例防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：
[0072][0073]
对比例5
‑8[0074]
对比例5
‑
8提供四种防脱育发组合物，与实施例1的区别在于，缺少甘草苷、齐墩果酸、当归提取液或花椒果提取液中任意一种成分；各例防脱育发组合物按质量百分含量计由如下组分组成：
[0075][0076][0077]
试验例1
[0078]
5α还原酶活性抑制率测试
[0079]
测试样品：实施例1
‑
5和对比例1
‑
8制备得到的防脱育发组合物；
[0080]
测试方法：具体包括以下步骤：
[0081]
(1)5α还原粗酶的制备：
[0082]
用10％水合氯醛腹腔过量注射处死雄性sd大鼠，迅速解剖取出肝脏组织，用生理盐水冲洗去多余血液，按质量比1:5比例加入磷酸缓冲液(ph＝7.4)，加入磁珠在匀浆机中匀浆，取匀浆于冷冻离心机上4℃10000r/min离心10min，取上清重复离心一次，将上清液即为粗酶液，于－20℃冻存备用。
[0083]
(2)蛋白含量测定：
[0084]
用蛋白定量试剂盒测定粗酶液中蛋白浓度，根据试剂盒提供实验方法将蛋白标准品稀释质量浓度为0，10，20，40，80，120，160，200μg/ml系列标准蛋白质溶液。向上述各系列标准溶液中加入g250染色液200μl，混匀后室温放置3
‑
5min后，用酶标仪于波长595nm处检测其吸光度，以蛋白吸光度(y)为纵坐标，质量浓度(x，mg/ml)为横坐标绘制标准曲线。通过蛋白质标准曲线方程来计算粗酶蛋白质量浓度。
[0085]
(3)5α还原酶活性抑制活性测定
[0086]
5α还原酶催化反应总反应体积为200μl，120mg/ml肝脏匀浆液、5mg/ml nadph、0.2mg/ml睾酮及不同浓度待测样品。
[0087]
空白组测定：于96孔板中加入肝脏匀浆液120μl、5mg/ml nadph 60μl、0.2mg/ml睾酮10μl、磷酸缓冲液(ph 7.4)10μl、充分混合后测定吸光度a0，37℃恒温孵育60min后测定吸光度a1，得到nadph变化值
△
a0。
[0088]
样品组测定：分别配制不同浓度待测样品待测液(2，5，10，20，30，40mg/ml)，分别进行反应得到nadph变化值
△
an。
[0089]
阳性组测定：以非那雄胺为阳性对照药，按照上述方法判断酶的活性是否被抑制，且初步计算抑制率的大小。
[0090]
计算公式为i％＝(
△
an
‑△
ao)/
△
ao
×
100％。实验重复3次，每次3个平行样本。
[0091]
具体测试结果如表1所示(其中，以代号c8代表防脱育发组合物，dpo代表二氨基嘧啶氧化物，且均以水进行稀释补至100％)：
[0092]
表1
[0093][0094][0095]
由表1测试结果可知，100wt％的所述防脱育发组合物对5α还原酶活性的抑制率高达190％以上，充分说明本发明通过甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液四种有效成分的协同复配，达到深入头皮和毛囊中，抑制5α
‑
还原酶活性的目的。同时，四者复配，还能极大程度上避免5α
‑
还原酶催化睾酮转化为dht，继而避免高活性的dht与雄激素受体结合。
[0096]
此外，在稀释实验中发现，在纯水溶液、乙醇溶液、或乙醇 dpo中，均随着浓度的增加，5α还原酶活性的抑制率逐渐增加。因此，本发明所述防脱育发组合物在化妆品适宜在占所述化妆品总质量的15％左右(如14
‑
20％范围内)，既能达到高5α还原酶活性的抑制率。
[0097]
同时，不难发现额外添加乙醇和二氨基嘧啶氧化物能进一步地提高在任一浓度时，组合物对5α还原酶活性的抑制率，使其基本可以达到和100wt％的c8相当的抑制率，因此选择该方案可以避免添加量过多带来的弊端和浪费。
[0098]
试验例2
[0099]
炎症因子抑制率测试
[0100]
测试样品：实施例1
‑
5和对比例1
‑
8制备得到的防脱育发组合物；
[0101]
测试方法：利用脂多糖(lps)分别刺激给药组与空白组的人永生化角质形成细胞(hacat细胞)，通过elisa检测给药组预处理组与对照组的hacat细胞上清液中相关炎症因子白介素
‑
1β(il
‑
1β)和肿瘤坏死因子
‑
α(tnf
‑
α)的蛋白表达。
[0102]
将hacat细胞常规培养于含10％(体积分数)胎牛血清的dmem完全培养基(添加1％双抗：青霉素100u/ml和链霉素100μg/ml)中，培养条件为37℃、5％(体积分数)co2、饱和湿度培养箱中，每2
‑
3天换液一次，3
‑
7天传代一次。取对数生长期hacat细胞，用0.25％胰蛋白酶
‑
edta对细胞进行消化10min，清洗细胞后向细胞沉淀中加入完全培养基，轻柔吹打成细胞悬液。用新鲜培养液调整细胞浓度为4
×
104个/孔，将细胞接种于24孔板上，细胞培养箱中孵育24h，细胞贴壁约达60％
‑
70％后加lps。设置空白组、脂多糖lps 20μg/ml刺激24h组、不同给药组预处理24h lps 20μg/ml刺激24h组，每组各设置5个复孔，刺激结束后吸取每孔细胞上清液分装至1.5mlep管中，可立即使用或
‑
20℃冻存备用。用elisa试剂盒方法(江苏酶标生物科技有限公司)测试其上清测试tnf
‑
α和il
‑
1β的表达量。
[0103]
具体测试结果如表2所示：
[0104]
表2
[0105][0106][0107]
由表2测试数据可知，本发明所述防脱育发组合物对炎症因子的生成有很好地抑制效果，使用后炎症因子il
‑
β的含量降至106以下，炎症因子tnf
‑
α含量降至110以下。充分
说明，本发明通过甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液三种有效成分的协同复配，能够起到抑制因皮肤毛囊中的过度表达的il
‑
1β、tnf
‑
α2炎症因子，起到高效抗炎的作用。
[0108]
试验例3
[0109]
小鼠实验
[0110]
测试样品：实施例1
‑
5和对比例1
‑
8制备得到的防脱育发组合物；
[0111]
测试方法：将c57小鼠(雄性，5周龄)饲养于温度(23
±
2)℃，湿度(54
±
10)％环境，自由饮食、饮水。除空白组外，均选小鼠背部给与药物皮下注射，均予以注射丙酸睾酮5mg/kg
·
d，4周建模成功后进行给药，模型组及空白组涂抹生理盐水，米诺地尔组涂抹5％米诺地尔酊0.2ml/d，样品组涂抹对应15wt％的组合物c8的水溶液，每日1次，周期4周。
[0112]
(1)终毛/毳毛值比值：实验第8周结束观察后，处死小鼠，取各组小鼠背部脱发区皮肤约1cm
×
1cm后平整的贴于固定板上，进行石蜡切片脱蜡、苏木精
‑
伊红染色、脱水封片实验操作，在100倍显微镜视野下，平均3个不重叠的视野下，观察小鼠毛囊形态学变化，利用image－pro plus测量毛囊长度及其大小，统计生长期毛囊数量与休止期毛囊数量比值(a/t)；
[0113]
(2)elisa测定皮肤组织中二氢睾酮(dht)和5α还原酶的含量：将各组小鼠经解剖采集的组织，制备组织匀浆，按elisa试剂盒说明书上的方法用elisa试剂盒测定每组样品中dht和5α
‑
还原酶含量，记录数据，使用excel，求其均值；
[0114]
(3)免疫组化测定皮肤中tgf
‑
β1和tnf
‑
α的含量：每组每只小鼠取材2.0cm
×
0.8cm长条状皮肤，置生理盐水中充分漂洗残余血液，铺展于滤纸上，室温晾干，用锡箔纸上包好，按照anti
‑
tgfb1与tnf
‑
α的使用方法进行免疫组化检测测定小鼠皮肤中tgf
‑
β1和tnf
‑
α的含量的实验，记录数据，使用excel，求其均值；
[0115]
具体测试结果如表3所示：(其中，以代号c8代表防脱育发组合物)：
[0116]
表3
[0117][0118][0119]
由表3测试数据可知，使用本发明所述防脱发组合物后，相比模型组小鼠背部受试区组织he染色结果的终毛/毳毛值比值明显上升，增至4以上；elisa测定皮肤组织中二氢睾酮(dht)和5α还原酶的含量明显下降，免疫组化测定皮肤中tgf
‑
β1和tnf
‑
α的含量明显下降。由此充分说明本发明通过甘草苷、齐墩果酸、当归提取液和花椒果提取液四种有效成分的协同复配，能够有效深入头皮和毛囊中，有效抑制5α
‑
还原酶，改善dht引起的毛囊萎缩；同时抑制因皮肤毛囊中的厌氧菌痤疮杆菌滋生而过度表达的il
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1β、tnf
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α炎症因子，能够实现标本兼治共同发挥控油和抗炎作用，从根本上改善毛囊微循环，刺激细胞新陈代谢，从根源上解决脱发问题。
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申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的防脱育发组合物及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能
实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。