用于经口递送生物活性剂的组合物的制作方法

技术特征：
1.用于向水生或陆生物种经口施用生物活性剂的组合物，其包含这样的颗粒：每个所述颗粒包含分散在油滴中的生物活性剂和粘膜粘附聚合物，所述油滴包埋在包含肠溶包衣聚合物的基质中或被其包覆。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述肠溶包衣聚合物是交联的。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述肠溶包衣聚合物的交联剂包含二价金属阳离子。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述粘膜粘附聚合物是交联的。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述粘膜粘附聚合物中的交联通过与三聚磷酸盐缔合形成。6.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述生物活性剂和所述粘膜粘附聚合物形成水性混合物并且所述组合物呈所述水性混合物在所述油中的乳液的形式。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述粘膜粘附聚合物与所述生物活性剂缔合。8.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述颗粒的直径大于50
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m。9.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述生物活性剂是免疫原。10.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述粘膜粘附聚合物是选自以下的一种或更多种聚合物：角叉菜胶、壳聚糖、透明质酸、藻酸盐、或任何这些的衍生物或修饰物、羧基官能化的聚合物、硫酸盐官能化的聚合物和胺官能化的聚合物。11.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述肠溶包衣聚合物是选自以下的一种或更多种聚合物：聚(甲基)丙烯酸酯、藻酸盐、果胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素和乙酸邻苯二甲酸纤维素。12.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述肠溶包衣聚合物基质包含低粘度等级藻酸盐、低甲氧基果胶或其组合。13.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述油是选自脂肪、油和蜡的一种或更多种油。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述油是植物油或动物油。15.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述油的质量大于生物活性剂和粘膜粘附聚合物的组合质量。16.制备根据权利要求1所述组合物的方法，其依次包括：(a) 形成包含分散或溶解的生物活性剂的水性混合物；(b) 使步骤(a)的所述水性混合物在油中均质化以产生所述水性混合物在所述油中的乳液；(c) 使步骤(b)的产物在包含肠溶包衣聚合物的水溶液中形成浆液；以及(d1) 将步骤(c)的所述浆液喷射、滴入或注入到包含所述肠溶包衣聚合物的交联剂的水溶液中以形成颗粒，其中步骤(a)的所述水性混合物还包含粘膜粘附聚合物。17.制备根据权利要求1所述组合物的方法，其依次包括：(a) 形成包含分散或溶解的生物活性剂的水性混合物；(b) 使步骤(a)的所述水性混合物在油中均质化以产生所述水性混合物在所述油中的乳液；(c) 使步骤(b)的产物在包含肠溶包衣聚合物的水溶液中形成浆液；以及
(d2) 由步骤(c)的所述浆液形成颗粒，其中步骤(b)还包括形成所述乳液在水性粘膜粘附聚合物中的液滴，并使所述粘膜粘附聚合物交联以形成中间颗粒。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述形成颗粒的步骤包括对步骤(c)的产物进行冷冻干燥和研磨。19.根据权利要求17所述的方法，其中所述形成颗粒的步骤包括对步骤(c)的产物进行喷雾干燥。20.权利要求9所述组合物在制备用于向动物胃后递送生物活性剂的药物中的用途，其中所述药物是经口施用的。21.权利要求1
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3中任一项所述组合物在制备用于给水生或陆生物种接种疫苗的药物中的用途，其中所述药物是经口施用的，其中所述组合物是疫苗的递送载体。

技术总结
本发明涉及一种用于经口递送生物活性剂的组合物，特别是一种用于向水生或陆生物种经口施用生物活性剂的组合物，所述组合物包含这样的颗粒：每个颗粒包含分散在油滴中的生物活性剂，所述油滴分散在包含肠溶包衣聚合物的基质中，其中所述颗粒各自还包含粘膜粘附聚合物。还提供了制备和使用所述组合物的方法。物。还提供了制备和使用所述组合物的方法。


技术研发人员：莫蒂.哈雷尔 斯韦塔.坎巴拉帕利
受保护的技术使用者：英特维特国际股份有限公司
技术研发日：2014.11.20
技术公布日：2021/12/7