一种新型快速局部止痛止血剂及其应用的制作方法

1.本发明涉及的是医用止血技术领域，具体涉及一种新型快速局部止痛止血剂及其在皮肤、粘膜的开放性小伤口表面应急短期快速止痛、止血方面的应用。


背景技术：

2.对于因自然灾害、日常事故、意外、战争等出现一些出血性小外伤(非内出血、非主动、静脉外出血)及皮肤、黏膜的小创口手术，都需要对病人在伤情现场进行快速止痛、止血，再行缝合、处理或转移至医疗机构进行处理。及时止痛、止血会给伤者心理和身体上带来更好的感受，也利于医护人员及时处理伤情。
3.但在医学临床中，如遇以上情况，常用的办法就是利用止痛剂止痛，再用擦拭止血、止血药等止血，无法达到快速止痛、止血清理伤口效果的同时又减少感染几率、减少复杂操作、减少纤维组织增生及药物代谢反应等具有更好的止血效果。
4.目前市面上常用的止血方式和药品如下：
5.1、药物止血
6.(1)作用于血管的止血药物
7.①
垂体后叶素：食管胃底静脉曲张破裂出血，溃疡，急性胃粘膜损伤，贲门粘膜撕裂。
8.②
去甲肾上腺素：作用于胃肠道粘膜的小动脉与毛细血管，使其强烈收缩。
9.③
生长抑素：上消化道出血、胰腺炎、食破。卡巴克洛/卡络柳钠：鼻出血、子宫出血、脑溢血等。
10.④
酚磺乙胺：防止手术前后的出血、胃肠道出血等。
11.(2)抗纤维蛋白溶解药物
12.氨甲环酸：纤维蛋白溶解亢进所致出血、治疗溶栓过量所致严重出血。
13.(3)凝血酶
14.①
凝血酶：小血管或毛细血管渗血的局部止血、外伤出血、口服用于上消化道出血。
15.②
凝血酶原复合物：凝血因子缺乏导致的出血、敌鼠钠盐中毒。
16.③
蛇毒血凝酶：需减少流血或止血的各种医疗情况。
17.(4)促进凝血因子活化药物
18.维生素k1：新生儿出血症、胆绞痛等。
19.2、止血带、按压法等都是用于动脉和静脉出血使用，对于小伤口的紧急处理不适用。
20.在创伤出现第一时间，以上方法不是不能第一时间达到止血目的，就是不方便在第一时间以最快速地方法止血。例如先注射止痛剂再进行压迫止血、结扎止血、填塞止血等方法费时费力，也不适合对皮肤、粘膜等局部伤口及小手术的同时止痛、止血处理。使用外用止血药也不利于医生处理创面，做后续创面修复及手术；注射或口服止血药的作用时间
和止血作用又过于漫长，不能在第一时间解决止血问题，并且还存在药物代谢及不良反应的风险。
21.很多氟化烃化合物在常温常压下为气体，通常为高压气体、液化气。在工业中，该类化合物具有非常多的用途，如作为制冷剂、发泡剂、清洗剂、农药助剂等，还可以作为医疗消毒剂推进组分使用。基于外周血管收缩与创面及组织温度的关系，皮肤及组织在
‑
2℃至
‑
4℃时外周血管就产生收缩而止血，近几年液氮、液态二氧化碳冷冻止血在临床上已有应用，但由于液氮及液态二氧化碳制冷温度过低导致均为深度冷冻并伴有很强的不良反应，如延迟性水肿、渗出、血疱、出血、慢性溃疡、肥厚瘢痕、疮面不愈合，个别患者可能出现局部神经功能障碍等。尤其不适合面部、皮肤等病患部位的治疗。基于此，开发一种新型快速局部止痛止血剂及其应用尤为必要。


技术实现要素：

22.针对现有技术上存在的不足，本发明目的是在于提供一种新型快速局部止痛止血剂及其应用，使用方便，可以局部施用于皮肤，完整的黏膜以及开放性小伤口，能够快速起效，短时止痛、瞬时止血，减少出血量，具有更高的使用安全性，易于推广使用。
23.为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：一种新型快速局部止痛止血剂，按重量百分比计由以下成份组成：氟氢化烃类化合物85％
‑
99％、止血组分1
‑
15％和医用辅料0
‑
15％。
24.作为优选，所述的氟氢化烃类化合物采用1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、r134a
‑
四氟乙烷、反式
‑
1，3，3，3
‑
四氟
‑1‑
丙烯
‑
1234ze、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd。
25.作为优选，所述的止血组分采用去甲肾上腺素或肾上腺素。
26.作为优选，所述的医用辅料采用氮气或乙醇。
27.作为优选，所述的止血剂按重量百分比计，其优选配方为：氟氢化烃类化合物90％
‑
99％、止血组分1
‑
10％。
28.一种新型快速局部止痛止血剂的应用，止痛止血剂通过喷雾给药的喷雾剂形式，应用于医学上对皮肤、完整的黏膜以及开放性小伤口的表面快速短期止痛、止血。
29.作为优选，所述的止痛止血剂的喷雾剂为薄雾型。
30.本发明的有益效果：本发明提供的用于急救使用的快速局部止痛止血剂，使用方便，将其应用在医疗领域中，以获得对皮肤、粘膜以及开放性小伤口的快速局部止痛止血，能够快速起效，短时止痛、瞬时止血，减少出血量，具有更高的使用安全性，为创伤后续治疗赢得更多机会并给病患更好的治疗环境，应用前景广阔。
具体实施方式
31.为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
32.本具体实施方式采用以下技术方案：一种新型快速局部止痛止血剂，按重量百分比计由以下成份组成：氟氢化烃类化合物85％
‑
99％、止血组分1
‑
15％和医用辅料0
‑
15％。
33.值得注意的是，所述止血剂按重量百分比计的优选配方为：氟氢化烃类化合物90％
‑
99％、止血组分1
‑
10％。
34.此外，所述的止血组分采用去甲肾上腺素或肾上腺素；所述的医用辅料采用氮气或乙醇，可根据给药形式以及产品的需求添加适宜适量的医用辅料。
35.本具体实施方式氟氢化烃类化合物采用1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、r134a
‑
四氟乙烷、反式
‑
1，3，3，3
‑
四氟
‑1‑
丙烯
‑
1234ze、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd。其分子式cf3ch2chf2，化学文摘编号(cas no.)460
‑
73
‑
1。常压下，15℃时为无色液体，饱和蒸汽压(20℃)122.7kpa，液体密度(20℃)1.32g/ml，20℃时为无色气体，水中溶解度(ph 8.11
‑
8.62室温)7180mg/l。1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、r134a
‑
四氟乙烷、反式
‑
1，3，3，3
‑
四氟
‑1‑
丙烯
‑
1234ze、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd无毒、不易燃、不破坏臭氧层，在大气中停留时间短，对环境的影响很小，化学性能稳定，具有明显的优势。其中1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd主要应用于发泡剂，如硬质聚氨酯和聚异氰脲酸酯泡沫、绝缘塑料发泡、保温材料发泡等，工业领域中1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd均还可以单独使用为制冷剂，也可以与其它组分配用作制冷剂，r134a
‑
四氟乙烷、反式
‑
1，3，3，3
‑
四氟
‑1‑
丙烯
‑
1234ze主要应用于制冷剂、推进剂、保温材料发泡等。
36.本具体实施方式突破性地将1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、r134a
‑
四氟乙烷、反式
‑
1，3，3，3
‑
四氟
‑1‑
丙烯
‑
1234ze、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd应用于医疗领域中的止血。通过冷却可起到止血剂的作用，即1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd在液化温度下主要作为喷雾剂的止血来源，能在组织表面快速蒸发从而降低该组织区域的温度使外周血管收缩，这种作用可持续一定时间，随即产生止血效果。r134a
‑
四氟乙烷、反式
‑
1，3，3，3
‑
四氟
‑1‑
丙烯
‑
1234ze在液化温度下主要作为喷雾剂的喷射动力来源，同时与1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd产生协同作用，其混合物形成了较低的蒸发率，通过特殊的释放系统，分散到皮肤表面并立即蒸发，形成瞬间的次冷冻冷却效果，使外周血管收缩，从而起到止痛、止血的作用，还不至于导致神经损伤和其它不良反应。
37.本具体实施方式所使用的1，1，1
‑
3，3
‑
五氟丙烷
‑
245fa、r134a
‑
四氟乙烷、反式
‑
1，3，3，3
‑
四氟
‑1‑
丙烯
‑
1234ze、反式
‑1‑
氯
‑
3，3，3
‑
三氟丙烯
‑
1233zd及止血组分等均达到医学上可接受的标准，可在市面上商购获得。生产时，将几种原料按比例混合后，经阀门进入容器，进行压力灌装，然后封盖，捡漏即可。
38.一种新型快速局部止痛止血剂的应用，止痛止血剂通过喷雾给药的喷雾剂形式，应用于医学上对皮肤、完整的黏膜以及开放性小伤口的表面快速短期止痛、止血。所述的止痛止血剂的喷雾剂为薄雾型。
39.本具体实施方式针对上述描述，进行四组配方的配比及对应的止血实验。
40.(1)配比四组配方，制成止痛止血剂，其配方组成见表1：
41.表1四组止痛止血剂配方表
[0042][0043]
使用上述获得的薄雾型止痛、止血喷雾剂，用手握住罐体，在距离治疗位置适宜距离处，用力按下制动器按钮，让雾剂从罐内喷出。依照如下不同的临床情况，其具体使用方法为：
[0044]
①
非大血管皮肤出血性外伤：用消毒剂擦拭治疗区域，从距离治疗区域5
‑
20厘米远喷射大约5
‑
15秒。止痛15
‑
30分钟，止血作用持续几秒到3分钟，可以进行伤口处置，如伤口清理、缝合、包扎等。根据需要再次重复操作。
[0045]
②
小手术局部麻醉：用消毒剂擦拭治疗区域，用凡士林保护邻近区域，从距离治疗区域5
‑
20厘米远喷射大约4
‑
15秒。迅速切口，止痛15
‑
30分钟，止血的作用持续几秒到3分钟，根据需要重复操作。
[0046]
③
粘膜止血：作为粘膜手术或创口止血使用时，用手握住喷雾剂的罐体，通过粘膜喷嘴从粘膜专用喷嘴5
‑
15cm近距离喷雾，以使流体可以满足粘膜的需求以减轻流体冲击的影响。直接喷雾，直到整个粘膜被覆盖，喷雾扫描的数值由粘膜的面积决定，通过喷雾使粘膜被降温，必要时可以并逐渐增加连续扫描的强度。
[0047]
(2)止血性能的评价
[0048]
①
动物：使用符合药学临床实验标准的雄性和雌性大鼠，体重在200g到300g之间。
[0049]
②
局部皮肤及小创口止血实验：分为实验组和对照组。将上述各实施例配方所获得的产品依次对应一组实验，其中，实验实施的止血部位为大鼠的背部，喷雾剂为薄雾型。每一动物进行3次给药，每一测试使用2只动物，以下表2中所列数值为平均值。为评估止血效果，用手术刀在每个应用点进行一厘米长切口
‑
深度肌肉层，表中为“切口”，当在切口后观察到皮肤的局部出血(血管收缩状态)时，认为该部位未被止痛、止血，即疼痛、出血明显。评估的时间5秒为测试单元。
[0050]
表2止血实验对比表
[0051][0052]
由上述实验可知，本发明对动物皮肤表面具有局部的止痛、止血的效果，在有效剂量下，止痛时间不低于30min，止血时间不低于5秒。
[0053]
本具体实施方式采用的薄雾型喷雾剂可以作为一种辅助治疗手段，用于对非内出血性小伤口做快速止痛、止血，该作用时间足够用于处置缝合及包扎等伤口的止痛、止血。其使用的方法是，从距离治疗区域5
‑
20厘米喷射，止痛作用可以持续几分钟到30分钟，止血作用可以持续几分钟到5秒到3分钟，根据需要可以重复操作。
[0054]
本具体实施方式可以局部施用于皮肤，口腔、鼻腔通道和唇部等完整的黏膜以及开放性小伤口，使用方便，可以有效控制伤口、小手术引起的疼痛及出血，快速起效短时止痛、瞬时止血，减少出血量。该止血剂均用于控制注射(如整容手术等)、小手术(如切除疖子、排脓、缝针等)、外伤出血处置等引起的止痛、止血，可以作为医学上对皮肤、粘膜以及开放性小伤口的快速局部止血应用，具有良好的止血效果，并且具有极佳的使用安全性，还能为创伤后续治疗赢得更多机会并给病患更好的治疗环境，具有广阔的市场应用前景。
[0055]
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。