用于治疗帕金森病的儿茶酚胺氨基甲酸酯前药的制作方法

技术特征：
1.一种根据式(ie)的化合物其中，y选自h和具有式(conr1r2)的氨基甲酰基，其中式(conr1r2)如下并且其中，x选自h和具有式(conr3r4)的氨基甲酰基，其中式(conr3r4)如下(conr3r4)，并且其中，y和x不都是h，并且其中，r1、r2、r3和r4各自单独地选自由以下组成的组：h、c1‑6烷基、氨基酸、氨基酸残基和肽；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，r1、r2、r3和r4中的至少一个是氨基酸、氨基酸残基或肽。3.根据权利要求1和2中任一项所述的化合物，其中，r1、r2、r3和r4中的至少一个是选自由以下组成的组的氨基酸或氨基酸残基：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物，其中，r1、r2、r3和r4中的至少一个是包含两个或更多个选自由以下组成的组的氨基酸残基的肽：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸残基。
5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物，所述化合物具有式(id)其中r1、r2、r3和r4各自单独地选自由以下组成的组：h、c1‑6烷基、氨基酸、氨基酸残基和肽；或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中，r1＝r3并且r2＝r4。7.根据权利要求1、5和6中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中，r1和r3是相同的c1‑6烷基；并且r2和r4是相同的c1‑6烷基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中，该化合物选自由以下组成的组：(4ar,10ar)
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]喹啉
‑
6,7
‑
二基双(甲基氨基甲酸酯)；(4ar,10ar)
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]喹啉
‑
6,7
‑
二基双(乙基氨基甲酸酯)；(4ar,10ar)
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]喹啉
‑
6,7
‑
二基双(二甲基氨基甲酸酯)；((((4ar,10ar)
‑7‑
羟基
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]
‑
喹啉
‑6‑
基)氧基)羰基)甘氨酸；((((4ar,10ar)
‑6‑
羟基
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]
‑
喹啉
‑7‑
基)氧基)羰基)甘氨酸；以及(s)
‑2‑
氨基
‑3‑
(3
‑
(((((4ar,10ar)
‑7‑
羟基
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]喹啉
‑6‑
基)氧基)羰基)氨基)苯基)丙酸或这些化合物中任一种的药学上可接受的盐。9.根据权利要求1所述的化合物，其中，该化合物选自由以下组成的组：(4ar,10ar)
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]喹啉
‑
6,7
‑
二基双(甲基氨基甲酸酯)；(4ar,10ar)
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]喹啉
‑
6,7
‑
二基双(乙基氨基甲酸酯)；以及
(4ar,10ar)
‑1‑
丙基
‑
1,2,3,4,4a,5,10,10a
‑
八氢苯并[g]喹啉
‑
6,7
‑
二基双(二甲基氨基甲酸酯)；或者这些化合物中任一种的药学上可接受的盐。10.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。11.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用作药剂。12.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗神经退行性疾病或障碍，如帕金森病、亨廷顿病、下肢不宁综合征或阿尔茨海默病；或用于治疗神经精神性疾病或障碍，如精神分裂症、注意缺陷多动障碍或药物成瘾。13.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于根据权利要求12所述的治疗，其中所述神经退行性疾病或障碍是帕金森病。14.一种用于治疗以下疾病或障碍的方法：神经退行性疾病或障碍，如帕金森病、亨廷顿病、下肢不宁综合征或阿尔茨海默病；或神经精神性疾病或障碍，如精神分裂症、注意缺陷多动障碍或药物成瘾；该方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述神经退行性疾病或障碍是帕金森病。16.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于制造药剂的用途，该药剂用于治疗神经退行性疾病或障碍，如帕金森病、亨廷顿病、下肢不宁综合征或阿尔茨海默病；或用于治疗神经精神性疾病或障碍，如精神分裂症、注意缺陷多动障碍或药物成瘾。17.根据权利要求16所述的用途，其中，所述神经退行性疾病或障碍是帕金森病。

技术总结
本发明提供了用于治疗神经退行性疾病和障碍的作为儿茶酚胺的前药的具有式(Id)的化合物。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物治疗神经退行性或神经精神性疾病和障碍，特别是帕金森病的方法。法。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：H.隆德贝克有限公司
技术研发日：2020.05.19
技术公布日：2021/11/30