一种依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法与流程

1.本发明涉及药物分析技术领域，具体为一种依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法。


背景技术：

2.依曲韦林中间体1，4
‑
((2,6
‑
二氯嘧啶
‑4‑
苄)氧)
‑
3,5
‑
二甲基苯腈，其分子式为c13h9n3cl2o，分子量为294,结构式为：,依曲韦林可与其他抗逆转录病毒药物联合应用于经抗逆转录病毒药物初步治疗后出现耐药的成年hiv
‑
1感染患者。
3.依曲韦林属于1型人免疫缺陷病毒（hiv
‑
1）的非核苷类逆转录酶抑制剂（nnrti），它可与hiv
‑
1逆转录酶直接结合，通过破坏酶催化部位而阻断rna依赖性及dna依赖性的dna聚合酶活性,依曲韦林不会抑制人α、β和γ型dna聚合酶。
4.目前现有技术中对依曲韦林中间体1中杂质含量检测的方法，难以测定依曲韦林中间体1杂质的含量，无法进行科学、合理、客观的检测，难以对依曲韦林的质量进行更好的控制，为此我们提出一种依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法。


技术实现要素：

5.针对现有技术的不足，本发明提供了一种依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法，能够测定依曲韦林中间体1杂质的含量，检测方法科学、合理、客观，从而能够更好地控制依曲韦林的质量等优点，解决了目前现有技术中对依曲韦林中间体1中杂质含量检测的方法，难以测定依曲韦林中间体1杂质的含量，无法进行科学、合理、客观的检测，难以对依曲韦林1的质量进行更好的控制的问题。
6.为实现上述能够测定依曲韦林中间体1杂质的含量，检测方法科学、合理、客观，从而能够更好地控制依曲韦林的质量的目的，本发明提供如下技术方案：一种依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法，包括以下步骤，步骤一：将依曲韦林中间体1以十八烷基硅烷键合硅烷为填充剂的色谱柱；步骤二：以有机相与水相作为流动相梯度洗脱；步骤三：进行高效液相色谱法分析测定，测定依曲韦林中间体1及其六个杂质的含量。
7.优选的，所述有机相为乙腈，所述水相为甲酸盐。
8.优选的，所述流动相中缓冲盐溶液与乙腈的体积比为70~10:30~90，优选为70:30。
9.优选的，所述水相甲酸盐溶液的浓度为甲酸铵0.01mol/l，甲酸0.2%。
10.优选的，所述的检测波长为254nm，柱温优选为35℃。
11.优选的，所述梯度洗涤条件为：时间（分）水相：0.01mol/l甲酸铵和0.2%甲酸有机相：乙腈070303703040109045109045.17030557030其中，所述步骤三依曲韦林中间体1及其六个杂质的含量测定方法包括以下步骤，a、取依曲韦林中间体1样品适量，用乙腈或甲酸盐溶解，配制成每1ml含依曲韦林中间体10.1～0.6mg的样品溶液；b、设置流动相流速为101ml/min，检测波长为254nm，柱温为35℃；c、取a的样品溶液10μl注入高效液相色谱仪，完成含量测定。
12.其中，所述六个杂质分别为：杂质1：2,4,6
‑
三氯嘧啶；杂质2：3,5
‑
二甲基
‑4‑
羟基苯腈；杂质3：4
‑
((4,6
‑
二氯嘧啶
‑2‑
苄)氧)
‑
3,5
‑
二甲基苯腈；杂质4：4,4'
‑
((6
‑
氯嘧啶
‑
2,4)
‑
苄氧)
‑
(3,5
‑
苯腈)；杂质5：4
‑
羟基
‑
3,5
‑
二甲基苯甲酸；杂质6：4
‑
((2,6
‑
二氯嘧啶
‑4‑
苄)氧)
‑
3,5
‑
二甲基苯甲酸。
13.与现有技术相比，本发明提供了一种依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法，具备以下有益效果：该依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法，以十八烷基硅烷键合硅烷为填充剂的色谱柱，以有机相与水相作为流动相梯度洗脱，测定依曲韦林中间体1杂质的含量，本发明可以有效的将依曲韦林中间体1及其杂质分开，而且该方法分离度及灵敏度高，操作简单，重复性及耐用性好，结果稳定可靠，从而可用于依曲韦林中间体1的质量控制，为最终成品的质量提供有效保障，本方法工艺简单、成本低廉，采用梯度洗脱的方法，能够测定依曲韦林中间体1杂质的含量，检测方法科学、合理、客观，从而能够更好地控制依曲韦林的质量。
附图说明
14.图1为本发明典型图谱示意图。
具体实施方式
15.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
16.请参阅图1，一种依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法，包括以下步骤，步骤一：将依曲韦林中间体1以十八烷基硅烷键合硅烷为填充剂的色谱柱；步骤二：以有机相与水相作为流动相梯度洗脱；步骤三：进行高效液相色谱法分析测定，测定依曲韦林中间体1及其六个杂质的含量；
其中，测定依曲韦林中间体1及其六个杂质的含量步骤为，取依曲韦林中间体1样品适量，用乙腈或甲酸盐溶解，配制成每1ml含依曲韦林中间体10.1～0.6mg的样品溶液；设置流动相流速为101ml/min，检测波长为254nm，柱温为35℃；取a的样品溶液10μl注入高效液相色谱仪，完成含量测定。
17.其中，梯度洗涤条件为：时间（分钟）水相：0.01mol/l甲酸铵和0.2%甲酸有机相：乙腈070303703040109045109045.17030557030该依曲韦林中间体1中杂质含量检测方法，以十八烷基硅烷键合硅烷为填充剂的色谱柱，以有机相与水相作为流动相梯度洗脱，测定依曲韦林中间体1杂质的含量，本发明可以有效的将依曲韦林中间体1及其杂质分开，而且该方法分离度及灵敏度高，操作简单，重复性及耐用性好，结果稳定可靠，从而可用于依曲韦林中间体1的质量控制，为最终成品的质量提供有效保障，本方法工艺简单、成本低廉，采用梯度洗脱的方法，能够测定依曲韦林中间体1杂质的含量，检测方法科学、合理、客观，从而能够更好地控制依曲韦林的质量。
18.需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
19.尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。