一种红曲、姬松茸、灰树花组合物及其制备方法与应用与流程

1.本发明涉及中药、保健食品技术领域，具体来说是一种红曲、姬松茸、灰树花组合物及其制备方法与应用。


背景技术：

2.睡眠障碍是一种发病几率比较高的病症，长期睡眠障碍会严重影响到我们的精神状况，导致我们的工作效率以及学习效率大大下降，使得记忆力降低的情况发生，因此我们一定要深刻认识到睡眠障碍的严重危害性，一旦发现自己存在睡眠障碍的现象，一定要尽早寻求专业医生的帮助，及时对睡眠障碍进行科学的治疗。
3.长期睡眠障碍会产生以下危害：
4.1、身体肥胖是睡眠障碍所带来的危害之一。相关研究表明睡眠不足会导致我们体内的消脂蛋白水平下降以及食欲激素浓度提升，因此会导致我们产生进食欲望，而进食过多就会造成身体肥胖的后果。
5.2、睡眠障碍会导致我们的皮肤健康受到一定的损害。因为睡眠不足会导致我们的皮肤毛细血管发生瘀滞的情况，使得皮肤细胞无法得到充足的营养，导致皮肤老化的情况发生，严重影响到皮肤的美观和健康。
6.3、睡眠障碍会严重影响到我们的思维能力，充足的睡眠是保证大脑思维清晰的重要前提条件，而睡眠障碍会导致睡眠不足，使得我们出现思维混乱的状况。
7.4、青少年也会受到睡眠障碍的困扰，而睡眠障碍的发生会导致青少年的健康成长发育受到一些异样的不利影响和阻碍。
8.5、免疫力的降低也是睡眠障碍所带来的危害之一，而免疫力的下降会导致我们的身体无法有效抵御一些病菌的入侵，从而促使多种疾病的发生。
9.6、睡眠障碍还有可能导致我们受到癌症这种恶性肿瘤疾病的侵害。人体内部的细胞分裂都是在睡眠的过程中进行，而睡眠障碍会导致细胞的正常分裂受到影响，导致癌细胞的发生，从而造成癌症的出现。
10.血脂水平保持正常，循环良好，血液可以及时输送到身体需要的部位，可以防止血管健康受损降低器官功能。而高血脂会使身体受到损伤。长期高血脂会产生以下危害：
11.1、损伤心脏
12.长期有高血脂这种现象容易降低心脏功能，因为高血脂持续发展的过程中容易影响血管健康。而血管堵塞之后循环无法保持正常，有可能会因为血液粘稠，血液输送速度缓慢导致心脏供血不足，在发展过程中更容易有胸闷、胸痛的情况出现。为了保持心脏功能良好，应该及时改善高血脂。
13.2、降低眼睛功能
14.长期的高血脂有可能会影响眼睛的健康，眼睛功能想要保持良好，也需要有足够的血液提供。很多人却因为长期高血脂没有重视而影响了眼睛周围血管的血液供应，在血液无法及时提供的时候视网膜更容易病变，视神经的功能也会下降。受影响之后有视物模
糊，突然间看东西眼前发黑的表现，眼睑可能还有黄色瘤产生。
15.3、影响大脑血液供应
16.长期的高血脂会导致大脑健康受损，大脑作为人体十分重要的器官，维持功能正常需要有足够的血液提供。很多人却因为高血脂的影响而导致大脑软组织、神经等需要的血液无法及时提供，可能更容易头晕头痛，甚至会有记忆能力下降等情况。为了防止大脑功能受到损伤，应该注意高血脂的合理控制，有血脂水平升高现象及时缓解。
17.4、诱发肝脏疾病
18.长期高血脂还可能会导致肝脏功能受损，在高血脂影响健康的过程中部分人脂肪肝的患病率会增高。肝脏周围的动脉出现了粥样硬化之后疾病可能会发生，还可能会损伤肝小叶，让肝脏结构出现变化，在持续发展的过程中导致肝硬化出现。
19.5、加速动脉粥样硬化
20.长期的高血脂可能会加速动脉的粥样硬化，对动脉血管健康不利。因为人的血管应该富有弹性，血液及时输送到身体需要的部位才能够维持健康状态。很多人是因为长期的高血脂影响了局部的循环，血管粥样硬化速度加快可能会让血管的脆性增大。因此想要保护好血管，应该合理地控制好个人血脂。
21.红曲，中药名。为曲霉科真菌红曲霉monascuspurpureus went.的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米。分布于河北、江西、浙江、台湾、福建、广东等地。具有健脾消食，活血化瘀之功效。常用于饮食积滞，脘腹胀满，赤白下痢，产后恶露不尽，跌打损伤。
22.红曲霉，又名紫色红曲霉。菌丝体大量分枝，初期无色，渐变为红色，老后紫红色；菌丝有横隔，多核，含橙红色颗粒。成熟时在分枝的顶端产生单个或成串的分生孢子。分生孢子褐色，在另外菌丝顶端还产生橙红色单个球形子囊壳(闭囊壳)；闭囊壳橙红色，近球形，直径内含多个子囊。子囊球形，含8个子囊孢子，成熟后子囊壁消失。子囊孢子卵形或近球形，光滑，透明，无色或淡红色，孢子，成熟后子囊壁消失。子囊孢子卵形或近球形，光滑，透明，无色或淡红色，
23.此菌在自然界多存在于乳制品中，亦可用粳米作培养基进行人工培养，使之成红曲米。分布于河北、江西、浙江、台湾、福建、广东等地。
24.药材性状：红曲呈长卵形、类圆柱形或不规则形，略扁，长宽厚表面紫红色或棕红色，凹凸不平，有的具浅纵、横纹理。质脆，易沿横纹理断开，断面平齐，边缘红色至暗红色，中部略凹，白色至浅红色。气特异，味淡、微甘，以红透质酥、陈久为佳。
25.饮片性状：为不规则的颗粒，形如碎米，外表棕红色，质脆，断面粉红色，微有酸气，味淡。
26.药理作用：红曲发酵后可分离到辅酶q10，辅酶q10又名癸烯醌，是细胞代谢及细胞呼吸的激活剂，能改善线粒体呼吸功能，促进氧化磷酸化反应。它本身又是细胞自身产生的天然氧化剂，能抑制线粒体的过氧化，有保护生物膜结构完整性的功能。对免疫有非特异的增强作用，能提高吞噬细胞的吞噬率，增加抗体的产生，改善t细胞功能。
27.姬松茸agaricus blazei murril又名巴西蘑菇，在分类学上属担子菌纲，伞菌目，
蘑菇科，蘑菇属。它富含多糖、蛋白质、脂肪酸、维生素和微量元素等成分，集美食、美容、医疗、保健等作用于一体，是具有抗肿瘤、抗凝血、降血脂和安神等特效的珍贵真菌。近年来，姬松茸作为抗癌剂、免疫调节剂、抗突变剂和抗菌物质引起了人们极大的关注。姬松茸主要含多糖、蛋白质、脂肪酸、外源凝集素、甾醇、维生素和微量元素等多种化学成分。
28.姬松茸含有六大营养素：蛋白质、维生素、b1、b2、烟碱酸等；矿物质：硒、钙、铁、镁、钾；脂质：以不饱和脂肪酸为主(具有调节免疫，降血糖功能)；纤维质，以几丁质为主；可以协助排除体内多余胆固醇，这对于肿瘤患者健康非常重要。姬松茸的这些营养物质可以强化化疗药物的治疗作用。姬松茸的多糖体化合物，调节效果明显高于其他菌菇类，可以提升淋巴t细胞，辅助t细胞，干扰素和白细胞介素的生产能力，使人体免疫力提高。姬松茸的营养和药用价值很高，作为保健食品，对于姬松茸的研究开发以及临床试验，已经具备了充分的理论依据及临床试验。
29.姬松茸对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，如白血病、胃癌、肝癌、食道癌、结肠癌、肺癌、骨癌、乳腺癌、子宫癌、前列腺癌、膀胱癌、脑癌等。
30.灰树花(grifola frondosa(fr.)s.f.gary)又名贝叶多孔菌，属于担子菌亚门(basidiomycotina)层菌纲(hymenomycetes)，多孔菌科 (polyporaceae)，树花菌属(grigola)真菌，是一种比较常见的大型真菌，现成为近年来开发利用的珍稀药、食两用菌类之一。根据其生长地方的不同，灰树花有不同的别名，在西南地区称为莲花菌、在东北地区称其为栗蘑、在浙西南山区被叫做“云蕈”，在日本又称之为舞茸。
31.多糖广泛存在于高等植物细胞膜、动物细胞膜和微生物细胞壁中，是生命有机体不可缺少的重要组成部分，其中真菌多糖具有其特有的生物活性，被称为“生物反应调节物”，具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗细菌、抗突变、抗氧化、降血脂、降血糖、辐射和免疫调节等方面的生物活性。
32.灰树花的化学成分种类丰富，药理作用广泛多样。化学成分除己证明具有抗肿瘤活性的多糖类物质以外，还含有其他成分如多酚、甾类、烷烃类、醇类、酮类和酷类等。如何做到高效利用灰树花，开发与其相关的新药物或保健品，是亟待解决的现实问题。
33.药理研究显示，姬松茸、灰树花具有抗肿瘤、降血脂、调节免疫等，而且动物的急性或亚急性毒性试验均证明，姬松茸、灰树花毒性极低。
34.研发一种高效低毒、价格低廉，易于推广的可用于治疗和/或预防高血脂和/或改善睡眠药物的产品，成为临床亟待解决的问题。


技术实现要素：

35.针对现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种红曲、姬松茸、灰树花组合物及其用途，具体是涉及红曲、姬松茸、灰树花组合物最大程度的产生协同增效功效，治疗和/或预防高血脂和/或改善睡眠药物。
36.本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
37.第一方面，本发明提供一种红曲、姬松茸、灰树花组合物，所述组合物包括红曲、姬松茸、灰树花。
38.优选地，所述红曲为功能性红曲，含有洛伐他汀，粒度200目以上。
39.优选地，所述姬松茸、灰树花为姬松茸、灰树花提取物。
40.优选地，所述红曲与姬松茸、灰树花提取物的重量比为花提取物的重量比为
41.优选地，所述红曲与姬松茸、灰树花提取物的重量比为
42.优选地，所述姬松茸、灰树花提取物由重量比为的姬松茸、灰树花子实体经提取制得。
43.优选地，所述姬松茸、灰树花子实体为干燥的子实体。
44.优选地，所述姬松茸、灰树花提取物为姬松茸、灰树花子实体利用超声微波酶解协同法提取的，其工艺条件为:姬松茸、灰树花子实体粉碎至的，其工艺条件为:姬松茸、灰树花子实体粉碎至目，液料比ph值每克药材添加纤维素酶酶解温度酶解时间酶解时间灭酶温度降至置于超声一微波协同提取仪中进行提取，微波功率置于提取时间适当真空浓缩冻干即得。
45.优选地，所述姬松茸、灰树花提取物为姬松茸、灰树花子实体利用超声微波酶解协同法提取的，其工艺条件为:姬松茸、灰树花子实体粉碎至同法提取的，其工艺条件为:姬松茸、灰树花子实体粉碎至目，液料比25:1,ph值5.5，每克药材添加纤维素酶30u，酶解温度 43℃，酶解时间55min，90℃灭酶10min,温度降至76℃，置于超声一微波协同提取仪中进行提取，微波功率置于290w，提取时间25min,适当真空浓缩冻干即得。
46.优选地，所述红曲、姬松茸、灰树花组合物由红曲与姬松茸、灰树花提取物适量加水混匀后冻干制得。
47.第二方面，本发明提供一种所述的红曲、姬松茸、灰树花组合物在制备治疗和/或预防高血脂和/或改善睡眠药物中的用途。
48.优选地，所述药物的剂型包括片剂、胶囊、针剂或口服液。
49.本发明具有如下有益效果：
50.1、本发明的药物组合物发挥了协同增效的作用，效果优于红曲、姬松茸、灰树花单用。
51.2、本发明的药物组合物发挥多成分、多靶点的优势，在红曲中有效成分洛伐他汀含量远低于西药他汀类药物使用量的情况下，取得更好的降脂、降糖、改善睡眠效果，且毒副作用发生率更低。
具体实施方式
52.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用原料、试剂或仪器均为可以通过市售购买获得的常规产品。
53.以下结合实施例对本发明实施例的特征和性能作进一步的详细描述。
54.实施例1
55.姬松茸、灰树花子实体利用超声微波酶解协同法提取的，其工艺条件为:重量比为3:1的姬松茸、灰树花子实体共1kg，姬松茸、灰树花子实体粉碎至目，加水至液料比20:1,ph值6，每克药材添加纤维素酶 10u，酶解温度48℃，酶解时间50min，95℃灭酶5min,温度降至80℃，置于超声一微波协同提取仪中进行提取，微波功率置于280w，提取时间 30min,适当真空浓缩冻干得281g姬松茸、灰树花提取物。测得姬松茸、灰树花提取物中多糖含量为25.9％。
56.实施例2
57.姬松茸、灰树花子实体利用超声微波酶解协同法提取的，其工艺条件为:重量比为1:1的姬松茸、灰树花子实体共1kg，姬松茸、灰树花子实体粉碎至目，加水至液料比30:1,ph值5，每克药材添加纤维素酶50u，酶解温度38℃，酶解时间60min，85℃灭酶15min,温度降至72℃，置于超声一微波协同提取仪中进行提取，微波功率置于300w，提取时间 20min，适当真空浓缩冻干得32.7g姬松茸、灰树花提取物。测得姬松茸、灰树花提取物中多糖含量为29.1％。
58.实施例3
59.姬松茸、灰树花子实体利用超声微波酶解协同法提取的，其工艺条件为:重量比为2:1的姬松茸、灰树花子实体共1kg，姬松茸、灰树花子实体粉碎至目，加水至液料比25:1,ph值5.5，每克药材添加纤维素酶 30u，酶解温度43℃，酶解时间55min，90℃灭酶10min,温度降至76℃，置于超声一微波协同提取仪中进行提取，微波功率置于290w，提取时间 25min,适当真空浓缩冻干得312g姬松茸、灰树花提取物。测得姬松茸、灰树花提取物中多糖含量为30.2％。
60.对比例1和对比例2分别为市购的姬松茸提取物、灰树花提取物。
61.试验例
62.雌雄金黄色地鼠正常适应性喂养7天，随机分成23组，每组10只。正常组给予常规饲料，其他组给予高脂饲料；同时，高脂模型组给予淀粉 2000mg/kg，阿托伐他汀组5mg/kg，样品组所用样品由红曲与姬松茸、灰树花提取物适量加水混匀后冻干制得，样品组给药量见表1，阿托伐他汀组和样品组不足2000mg/kg的部分，由淀粉补足。喂养1个月后，末次给药15min 后，给各组动物腹腔注射30mg/kgbw戊巴比妥钠，以翻正反射消失为入睡判断标准，观察受试样品是否延长戊巴比妥钠睡眠时间，小鼠入睡潜伏时间。然后取血测定总胆固醇、甘油三酯，见表1。
63.表1
64.[0065][0066]
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。