用交替极性磁场治疗癌细胞的系统及方法与流程

用交替极性磁场治疗癌细胞的系统及方法
1.相关专利申请的交叉参考
2.本技术请求于2019年2月7日提交的美国临时申请号62/802,689的优先权，其全部内容通过参考纳入本技术。
技术领域
3.本发明涉及治疗快速增殖或分裂细胞，例如癌细胞，更具体地涉及通过施加具有所定义特性的交替磁场到患者的人体的目标区域来选择性地抑制或破坏快速分裂细胞的系统及方法，本发明的一些实施例提供一种可穿戴系统，能够通过施加磁场以抑制或破坏快速分裂细胞到目标人体区域来向非静止患者提供非臥床治疗(ambulatory therapy)。


背景技术：

4.细胞分裂是所有生命系统中的繁殖过程，生命系统包含但不限于简单的单细胞生物，例如细菌及原生动物，以及更复杂的生物，例如藻类、植物及动物(包括人类)。细胞分裂周期涉及细胞内的一系列事件，这些事件导致细胞的dna的复制，其中一个复制的dna序列进入两个子细胞中的每一个。原核细胞是单细胞生物，单细胞生物没有封闭的细胞核，且通过称为裂变(fission)的细胞分裂过程繁殖。具有封闭核的更复杂的生物体称为真核生物(eukaryotes)，其细胞通过三部分细胞分裂过程(涉及称为间期(interphase)、有丝分裂(mitosis)及胞质分裂(cytokinesis)的时期)进行无性繁殖。在更复杂生物体的性细胞(即，卵子及精子)的繁殖中，有丝分裂被减数分裂(meiosis)所取代。
5.在间期，母细胞产生有丝分裂所需的营养及其他成分，且dna被复制为松散堆积的染色质。有丝分裂涉及复制的dna分离到真核细胞的细胞核中分成两个细胞核，各细胞核具有复制dna的完整副本。在胞质分裂中，细胞质(cytoplasm)、细胞器(organelles)及细胞膜(cell membrane)被分开，形成两个尺寸大致相等的子细胞。
6.有丝分裂的过程还分为前期、前中期、中期、后期及末期。在前期，在间期期间所复制的dna凝结成离散细长的染色体(由着丝粒(centromere)连接的两条染色单体(chromatid))。各细胞具有两个中心粒，其在前期期间移动到细胞的对立的两极(opposite poles)。微管(microtubule)从两个中心粒附近向细胞的中心辐射，其包含一些延伸到染色单体且有助于两个染色单体分离成单独的子染色单体的微管。在中期，染色体向细胞赤道移动且在中期平面(或赤道平面)对齐。通过沿着微管纺锤体纤维(spindle fibers)向细胞对立的两极的着丝粒(centromeres)移动，子染色体在早后期(early anaphase)期间在赤道彼此分离，这一过程使细胞拉长。在晚后期(late anaphase)，子染色体各自到达细胞对立的两极，且细胞膜开始挤压以形成两个子细胞，这是胞质分裂或子细胞分离过程的一部分。在末期期间，微管继续延长，且在各分离的子染色体周围形成新的核包膜(nuclear envelope)，各子染色体具有一组相同的染色体，且胞质分裂继续进行，两个子细胞还挤压成为单独的实体。到末期结束时，微管纺锤体消失。最后，子细胞完全地分离，完成胞质分裂。
7.与正常细胞相比，癌细胞及一些非癌细胞(例如，非恶性肿瘤)以不受控制的方式增殖或生长。除了这些肿瘤或细胞占据的额外空间外，它们还可能损害附近的正常细胞。癌细胞也可能转移，转移到人体的其他部位，在这些部位它们继续过度增殖且可能形成新的肿瘤。与正常细胞相比，肿瘤及癌细胞的快速生长起因于它们的细胞分裂速度快。
8.许多有效的抗癌及抗肿瘤疗法是基于分裂过程中的细胞比非分裂细胞对辐射及许多药物更敏感的事实。因为肿瘤细胞比正常细胞分裂得更频繁，所以通过使用在分裂时作用于肿瘤细胞的疗法，有可能选择性地损害或破坏它们，同时使正常细胞(分裂频率较低)受到的影响较小。然而，因为与正常细胞相比，许多类型的癌细胞对放射及/或化学疗法药物的敏感性只是略高，所以并非总是能够选择性地影响肿瘤细胞，同时让正常细胞不受影响。因此，许多放射及化疗药剂显著地损害正常细胞及肿瘤细胞，即使是“成功”的治疗也会给患者带来沉重的负担(例如，疼痛、疤痕、器官损伤、血液损伤、免疫系统功能受损等)。
9.除了放射及化疗药剂之外，涉及不同作用模式的其他疗法也已用于治疗肿瘤细胞，其包含但不限于超声波及电疗。数十年来，电流及电场一直用于医疗目的。
10.电疗的一种类型涉及施加电流通过两个或多个导电电极所隔开的人体组织。此类疗法可用于例如刺激或激发肌肉或神经组织(例如，起搏器(pacemaker)、除颤器(defibrillator)、神经刺激器(neurostimulator))或在所需人体组织回路内产生热量(例如，重塑料原蛋白(remodel collagen)或消融组织(ablate tissue)的热疗法(thermal therapies))。涉及导电电极的电疗可能涉及范围广的频率(例如，低于1hz到高于1mhz)的直流电或交流电。基于组织的导电特性(例如，电阻、电容)，来自电流的能量传送到组织。由于这些特性对于肿瘤细胞及正常细胞都是相似的，因而此类疗法以相同的方式影响肿瘤细胞及正常细胞(例如，如果它们在当前路径内，则通过热破坏它们)。在较低频率下(通常低于20khz，可将导电电极的使用用于刺激肌肉或神经组织以激活肌肉或神经纤维。在许多电疗中使用的频率(例如，数十khz到mhz)下，具有导电电极的刺激太快，刺激信号无法通过此组织传播，且信号会“短路”。
11.电能的另一种医疗用途涉及绝缘电极的使用以辐射或感应的方式传送高频电能到目标组织。例如，透过空气或与要治疗的组织分隔开的电极的另一电绝缘材料可辐射地施加射频(radio frequency,rf)或微波能量到组织。这种类型的电能对活组织的影响是基于组织的介电特性而非它们的导电特性。
12.最近，通过50
‑
500khz的频率及约10
‑
1000v/m的电场强度施加ac电场到包含此细胞的目标人体区域，绝缘电极已用于治疗癌细胞及其他快速增殖细胞。这种疗法通常被称为tc(“肿瘤治疗(tumor curing)”)场或ttf(“肿瘤治疗场(tumor treatment field)”)疗法。在us 6,868,289中，通过引用将其全部并入本文，揭露一种使用绝缘电极产生电场用于破坏快速增殖细胞的方法及设备。在50
‑
500khz的电场频率下，分裂细胞的细胞膜作用于集中电场线在分隔分裂细胞的两个子细胞的分裂沟处。卵裂沟处的高密度场导致细胞内极化或带电的细胞内成分向卵裂沟处的高密度场线移动，最终破坏卵裂沟处的细胞膜，且破坏分裂的子细胞。
13.在us 8,019,414中，通过引用将其全部并入本文，揭露一种杀死或破坏癌细胞的方法，该方法涉及与另一种癌症疗法(例如放射或化学疗法药物)一起施加电场。电场可以是例如
‘
289专利中所揭露的场。
14.虽然在某些频率及电场强度下有效，但电场的使用来破坏癌细胞在许多实际方面是受到限制。为了提供安全且一致的电场强度，例如
‘
298及
‘
414专利中所揭露那些系统的电极在治疗期间必须始终与患者的组织(例如，皮肤)密切接触。为了确保与患者皮肤的良好接触，可能需要剃掉与电极耦接的皮肤上的所有毛发。因为疗法可能会持续很长时间，所以电极频繁地在电极接触部位导致皮肤过敏(skin irritation)。例如，在ttf疗法的一项最近研究中，百分之四十三(43％)的患者经历一些皮肤过敏，其中1％报告严重的皮肤过敏。相对较高的皮肤过敏或疼痛发生率可能会妨碍在敏感的人体区域(例如，乳房组织等)治疗。ttf疗法还涉及相对较高的电压的使用。出于这个原因，患者在进行具有接触水的风险的日常活动时必须小心(例如，淋浴、运动(出汗)，或者暴露在雨中。
15.电极的使用与患者皮肤直接接触存在灼伤或加热电极附近组织的风险。因为这种风险(以及污垢、油等的堆积)，所以ttf治疗系统中的电极通常需要频繁更换(例如，每周两次)。头皮上佩戴ttf电极的患者报告指称，头痛与一天24小时佩戴电极相关联。
16.ttf电极也必须经过培训的使用者(例如，技术人员或医生)来放置。因为治疗是高度局部化的(即，在电极之间)，所以必须先对癌症/肿瘤进行精确定位，且必须以高精确度放置电极以产生穿过它的电场。如果电极稍微偏离最佳位置，治疗可能会导致次佳结果。
17.此外，尽管
‘
289专利揭露动态(ambulatory)实施例(即，实施例中的专利在于可以佩戴及使用系统来执行至少一些普通的非静止生活活动，例如步行、驾驶、购物等)，实际上，用于产生适当电场(例如，至少10v/m)的电源要求(例如，高电压)导致必须耦接到电极的电子盒笨重及/或沉重且需由患者携带。一项临床研究显示携带这些笨重的ttf电子盒的患者跌倒机率相对较高。
18.鉴于对ttf系统的这些限制，需要更安全的疗法，其可施加更长的时间来破坏癌症或其他快速分裂细胞。与电极相关的许多问题也引发对于避免皮肤疼痛的风险或需要与皮肤或其他组织持续接触的新疗法的需要。因为该系统的功效取决于可以施加电场到快速分裂的癌细胞多长时间，所以需要体积更小、重量更轻、更不笨重的系统，以容许真正地动态、长时间的治疗。最后，需要不需经过培训的患者或临床医生设置的疗法系统。


技术实现要素：

19.在一态样中，本发明提供一种治疗患者的人体的目标人体区域中的癌细胞的方法，包括：将磁场产生器耦接到该患者的人体的该目标人体区域；以及使用交替极性(alternating polarity,ap)磁场产生器施加ap磁场到该目标人体区域，该ap磁场具有0.5
‑
500khz的频率及0.05
–
5mt的场强度，其中，该ap磁场选择性地影响该癌细胞以达到破坏该癌细胞、抑制该癌细胞的生长、减小肿瘤尺寸、抑制血管生成或防止该癌细胞转移中的至少一者，同时使非癌细胞实质上不受到伤害。
20.在另一态样中，本发明提供一种治疗患者人体的目标人体区域中的癌细胞的系统，包括：至少一交替极性(alternating polarity,ap)电磁线圈，耦接到该患者的人体的目标人体区域；电源供应，用于供应电源到该ap电磁线圈；以及控制器，用于控制该至少一ap电磁线圈及电源供应以产生且施加具有0.5
‑
500khz的频率及0.05
‑
5mt的场强度的ap磁场到该目标人体区域，其中，该ap磁场选择性地影响该癌细胞以达到破坏该癌细胞、抑制该癌细胞的生长、减小肿瘤尺寸、抑制血管生成或防止该癌细胞转移中的至少一者，同时使非
癌细胞实质上不受到伤害。
21.在另一态样中，本发明提供一种治疗患者人体的目标人体区域中的癌细胞的系统，包括：至少一交替极性(alternating polarity,ap)电磁线圈，耦接到该患者的人体的目标人体区域；保持元件(retaining element)，耦接至该至少一ap电磁线圈，其中，该保持元件适于保持该至少一ap电磁线圈在相对于该目标人体区域的所需位置；电源供应，用于供应电源到该至少一ap电磁线圈；以及控制器，用于控制该至少一ap电磁线圈及电源供应以产生且施加具有0.5
‑
500khz的频率及0.05
‑
5mt的场强度的磁场到该目标人体区域，其中，该ap磁场选择性地影响该癌细胞以达到破坏该癌细胞、抑制该癌细胞的生长、减小肿瘤尺寸、抑制血管生成或防止该癌细胞转移中的至少一者，同时使非癌细胞实质上不受到伤害。
附图说明
22.图1是根据用于选择性地破坏细胞的一实施例，用于提供交替极性(alternating polarity,ap)磁场到患者的人体的目标人体区域的系统的示意方块图。
23.图2是根据本发明的一实施例的包括胸罩的保持元件的前视图(该胸罩具有用于提供ap磁场到乳房组织的一个或多个ap电磁线圈)。
24.图3是根据本发明的一实施例的包括帽子的保持元件的前视图(该帽子包括用于提供ap磁场到脑组织的一个或多个ap电磁线圈)。
25.图4是根据本发明的一实施例的包括汗衫的保持元件的前视图(该汗衫具有用于提供ap磁场到胸部或腹部组织的一个或多个ap电磁线圈)。
26.图5是根据本发明的一实施例的包括颈袖或衣领的保持元件的前视图(该颈袖或衣领具有用于提供ap磁场到患者的人体的目标区域的一个或多个ap电磁线圈)。
27.图6是根据本发明的一实施例的包括绷带的保持元件的前视图(该绷带具有用于提供ap磁场到患者的人体的目标区域的一个或多个ap电磁线圈)。
28.图7a是未治疗的b16f10老鼠黑色素瘤细胞在10x放大倍数下培置24小时的图片。
29.图7b是根据本发明的一实施例暴露于ap磁场24小时的b16f10老鼠黑色素瘤细胞的图片。
30.图8显示与未处理的对照组相比，用ap磁场治疗24小时的b16f10老鼠黑色素瘤细胞的细胞数减少的柱状图。
具体实施方式
31.在附图中显示本揭露的示例实施例，该些附图是说明性的而非限制性的，不应从该些附图中所示及这里所讨论的例子中暗示或推定对该技术的范围或对后面的权利要求的限制。
32.在一些实施例中，本发明提供使用特定频率的交替极性(alternating polarity,ap)磁场用于治疗目标人体区域中患有癌症或其他快速分裂细胞(例如，细菌感染)的患者以破坏或抑制快速分裂细胞的增殖的设备及方法。电场的使用(包括但不限于ttf系统)来治疗患有癌症或其他以快速分裂细胞为特性的疾病的患者具有许多限制，这些限制使某些患者的治疗变得困难、无效、痛苦或不安全。本发明的实施例通过使用ap磁场克服这些限制
中的一者或多者以治疗快速分裂或过度增殖细胞。
33.本文中所使用的术语“磁场肿瘤(magnetic field tumor,mft)疗法”及“mftt”是指用特定频率及磁场强度的ap磁场治疗癌症或其他快速分裂细胞以破坏或抑制这样的细胞的增殖的系统和方法。在各种实施例中，本发明可用于治疗一种或多种癌症，例如，喉癌、甲状腺癌、口腔癌、鼻癌、唾液腺癌、肺癌、肺类肿瘤、喉癌、甲状腺癌、口腔癌、鼻癌、唾液腺癌、肺癌、肺类肿瘤、胸腺恶性肿瘤、气管肿瘤、胰腺癌、肝癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌及直肠癌。
34.图1是根据本发明的实施例显示mft疗法系统100的某些组件的简化示意方块图。mft疗法系统100包含交替极性磁场产生器(alternating polarity magnetic field generator,apmfg)110以产生电信号来激励一个或多个交替极性(ap)电磁线圈120以产生具有特定频率及场强度特性的ap磁场。在一实施例中，ap电磁线圈120可具有适于接合患者的一个或多个目标人体区域(例如，躯干、胸部、头部、颈部、喉咙)作为治疗目标人体区域中的癌症或过度增殖细胞的尺寸及形状。通过apmfg 110产生电信号且施加电信号到ap电磁线圈120是由控制器130控制，控制器130具体指定由apmfg 110及ap电磁线圈120产生的磁场的参数，且控制系统100的功能及操作。提供界面(interface)140以允许使用者具体指定要编程或通信到控制器130的治疗参数，且从控制器接收与mft疗法系统100的操作及状态有关的信息。电源供应150提供电源到mft疗法系统100。电源供应150可选自多种已知的电源供应，且在各种实施例中可包括电池，例如一次性或可充电电池，或电源来源(例如美国的标准120v、60hz电源插座)，以及用于在适当的电流及电压下为apmfg 110、ap电磁线圈120、控制器130及界面140中的各者调节电源的电路系统。
35.控制器130可包括电路系统及其他组件(例如，微控制器、电阻器、寄存器、存储器、固件、软件等)以指引及控制apmfg 110、ap电磁线圈120及界面140的操作。图1显示ap电磁线圈120直接从磁场产生器激励的实施例。在替代实施例(未示出)中，控制器130可与一个或多个ap电磁线圈120的各者直接通信以全部或部分地控制它们的操作(例如，通过启用或禁用各ap电磁线圈120的开关)。
36.控制器130包含用于控制由ap电磁线圈120传送到一个或多个目标人体区域或组织的mft疗法的时序的时序控制模块(timing control module)112。在各种实施例中，时序控制模块112可使ap磁场产生器110及ap电磁线圈120在编程持续时间(programmed duration)提供mft疗法，编程持续时间例如1
‑
100小时或其他治疗期，或多个疗法治疗期之间的时序。例如，时序控制模块112可以第一频率及场强度在第一时段(例如，在患者醒着的时候)实现第一疗法，接着不应用疗法的第二时段，之后在第三时段以第二频率及第二场强度进行第二疗法。时序模块还可控制其他治疗参数变化的时序，例如施加mft疗法到患者的频率或场强度的变化。
37.频率控制模块(frequency control module)114控制由ap电磁线圈120传送到一个或多个目标人体区域或组织的ap磁场的频率。频率控制模块114可以以0.5
‑
500khz的编程频率控制ap磁场的频率。在一些实施例中，频率控制模块114可以编程变化率或根据特定的频率阶跃变化(step change)来控制由apmfg 110及ap电磁线圈120产生的ap磁场的频率变化。
38.磁场强度控制模块(magnetic field strength control module)116控制施加到
by extremely low
‑
frequency magnetic fields(elf
‑
mfs),”plos one,8:11(nov 2013)。不同类型的细胞，包括但不限于不同类型的癌细胞，可能需要不同的频率用于血管生成的中断。
44.因此，在一实施例中，可施加具有双峰磁场频率分布的mft疗法到目标人体区域。在一示例性实施例中，apmft 110可产生第一电信号以使得第一ap电磁线圈120产生第一可变ap磁场分布，第一可变ap磁场分布在第一下限(例如，0.5khz)与第一上限(例如，5khz)之间的第一时段(例如，1秒、1分钟、10分钟、1小时)期间改变磁场频率以明显地中断第一代谢过程(例如，血管生成)如频率控制模块114所定义的目标细胞群。apmft 110还可产生第二电信号以使得相同或第二ap电磁线圈120产生第二可变ap磁场分布，该第二可变ap磁场分布在第二下限(例如，50khz)与第二上限(例如，400khz)之间的第二时段(例如，1秒、1分钟、10分钟，1小时)期间改变磁场频率以明显地中断快速分裂细胞的第二代谢过程(例如，有丝分裂周期)。额外的线圈可产生具有不同频率或频率范围的不同固定或可变频率ap磁场，以中断快速分裂细胞的繁殖周期的其他态样。在替代示例中，单一ap电磁线圈120可用于在两个不同的ap频率范围内顺序传送ap磁场(例如，第一治疗期的1
‑
5khz，然后第二治疗期的50
‑
400khz)。
45.在可变频率实施例中，实现改变频率的许多不同方式是可能的，且这里列举的改变频率的特定实施例是说明性的而不是限制性的。应当理解，鉴于本揭露，可实现额外的可变频率实施例。在一实施例中，可产生具有单一频率的磁场，该单一频率在所定义频率范围时段内或以所需(例如，编程)频率变化率以均匀方式(即，频率变化率不变)从较低频率(例如，50khz)到较高频率(例如，250khz)改变。在另一实施例中，频率可以不均匀的方式改变，例如频率的逐步变化(stepwise change)或不同的变化范围(例如，频率变化率在频率上限与下限之间的中点附近最高)。在又一实施例中，频率可连续地或间歇地改变，可变频率期与非可变频率期交替。在额外的实施例中，具有两个不同频率的场可同时地施加到目标人体区域(例如，由单一线圈或由两个不同的线圈发射)。通过提供多个(例如，2个或更多)线圈，具有所需频率分布(例如，随机、高斯或非高斯)的mft疗法可顺序地或同时地施加到一个或多个目标区域。
46.从apmfg 110到ap电磁线圈120的电信号还定义由线圈产生的ap磁场的场强度，如磁场强度控制模块116所定义的。本发明的mft疗法系统100可使用相对低的磁场强度来破坏或损害快速增殖细胞。较佳地，本发明的系统100中的mft疗法场具有小于5毫特斯拉(millitesla)(即，5,000μt)的场强度，例如在0.05
‑
5mt范围内的场强度。在较佳实施例中，场强度在0.2
‑
2mt的范围内，更佳地在0.5
‑
1.2mt范围内。
47.在一实施例中，磁场可具有单一的、不变的场强度。不受理论束缚，据信不同的细胞尺寸(例如，不同类型的癌症)可能需要不同的场强度才能在破坏或抑制细胞分裂达到最大疗效。然而，在这样的实施例中，ap磁场可根据由例如时序控制模块112及磁场强度控制模块116定义的所定义占空比连续地或间歇地具有单一的、不变的场强度。
48.在可变场强度实施例中，可以设想许多不同的改变场强度的方式，类似于上述关于频率变化的改变。对于频率，这里列举的改变场强度的具体实施例是说明性的，而非限制性的。鉴于本揭露，可实现额外的可变场强度实施例(例如，通过磁场强度控制模块116)。在一实施例中，磁场可具有在所定义场强度范围时段内以均匀方式(即，具有不变的变化率)
从下限(例如，0.05mt)到上限(例如，1mt)改变的场强度。在另一实施例中，场强度可以不均匀的方式改变，例如场强度的逐步变化或具有加速或减速场强度改变的扫描场强度改变(例如，场强的变化率在场强度范围的上限及下限附近最高)。在又一实施例中，磁场强度可以连续地或间歇地改变，其中，可变场强度期与非可变场强度期交替。在一些实施例中，各具有不同场强度的两个不同频率的ap磁场可同时地施加到目标人体区域(例如，由两个不同的ap电磁线圈120发射)。通过提供多个ap电磁线圈120，具有所需频率及磁场强度分布(例如，随机、高斯或非高斯)的mft疗法可以顺序地或同时地施加到目标人体区域。
49.因为mft疗法仅作用于分裂细胞，所以总体疗效对应于较长的治疗期(例如，数小时或数天，以及在某些情况下为数周)。然而，为了最小化对正常(例如，非癌性或非肿瘤)细胞的损害，在一些实施例中，疗法在某些时期暂停。这可能涉及，例如，根据由时序控制模块112定义的所定义治疗占空比，连续地提供具有所定义的交替开启时段(例如，在1秒
–
24小时范围内的时段)及关闭时段(例如，1秒
–
24小时)的mft疗法。在一实施例中，开启时段及关闭时段可以是在1秒
‑
1周、1秒
‑
24小时、1分钟
‑
12小时等范围内的时段。在一这样的示例性实施例中，通过产生及施加mft疗法场十(10)分钟，以10:1占空比连续提供mft疗法，接着不施加疗法1分钟，重复该过程直到完成预定总治疗期间(例如，2周)。在另一实施例中，可通过施加mft疗法场十小时来实施相同的10:1占空比，接着暂停治疗一小时，且重复该过程直到完成整个治疗期。
50.在另一实施例中，根据包括开启时段及关闭时段的所定义治疗占空比的mft疗法可在所定义治疗期间(例如，1小时、6小时、8小时、24小时)内施用，在此之后不再施加另外的治疗。在又一实施例中，可以根据患者的昼夜节律(例如，在夜间或在患者睡觉时连续，且根据所定义占空比在一天所定义时段例如上午小时、下午小时或晚上小时)施用mft疗法。应当理解，可以使用其他占空比及治疗期间，且如前所述，治疗可能涉及恒定或可变的磁场频率及场强度。
51.在另一实施例中，可根据开启时段及关闭时段的所定义治疗占空比来施加mft疗法，磁场强度根据所定义场强度占空比改变。这可能涉及，例如，10:1治疗占空比与4:1场强度占空比相组合。作为一具体的示例，可以提供24小时治疗期间的mft疗法，以10:1的治疗占空比，施加ap磁场到目标人体区域10分钟，接着未施加ap磁场1分钟。在10分钟治疗期内，8分钟可能涉及在3.0
–
4.0mt的第一场强度范围内进行可变频率治疗，之后在0.5
–
1.5mt的第二场强度范围内进行2分钟的治疗，从而提供4:1场强度占空比。
52.在替代实施例中，可根据患者的昼夜节律或根据一天中的特定时间施加mft疗法场。例如，mft疗法场可能只在白天小时期间施加到目标人体区域；仅在夜间小时期间；除了用餐时间外的所有白天小时期间；在所有白天小时期间，除了患者正在运动时(如由活动监测器检测到的)；在一天中的特定小时期间(例如，上午9:00到中午、以及下午6:00至凌晨5:00)。这些示例仅是示例性的，且很容易理解到，可定制mft疗法场的传送以在对患者最方便的某些小时暂停疗法，同时极度减少对正常(即，非快速分裂)细胞的损害。
53.大多数的磁场产生线圈是经建构成产生具有轴线的磁场，磁场线沿着该轴线而定向。在一些实施例中，多个ap磁线圈120可以以在感兴趣的区域(例如，目标人体区域的全部或一部分)中产生所需磁场分布的方式在空间上对齐。
54.在一些实施例中，基于某些测试的结果可确定定义mftt疗法的一个或多个参数
(例如，频率、场强度、在多个可用线圈中特定线圈的选择)。例如，可进行成像程序以识别目标快速分裂细胞(例如，癌症或肿瘤细胞)的类型及位置。在各种实施例中，成像程序可以是使用mri系统、ct扫描系统、pet扫描系统及x射线系统中的一者或多者的成像程序。
55.基于成像的结果(例如，细胞尺寸、细胞的类型、细胞的位置等)，医疗保健提供者(例如医生)可选择mft疗法的一个或多个参数，包括但不限于，(多个)磁场的频率/多个频率、(多个)场强度、一个或多个线圈的定位、线圈尺寸、保持元件(retaining element)的类型(例如，服装类型)以保持线圈在相对于目标人体区域的位置、占空比或用于施加疗法的时间表等。应当理解，上述及其他参数也可基于其他测试来选择，例如癌细胞的病理分析，例如活检的显微分析、化学测试、基因测试等。
56.在一些情况中，在mftt疗法之前的成像程序的结果可识别mftt疗法所要针对的目标人体区域。基于目标人体区域的位置，在一些实施例中，可能需要保持元件以将磁线圈保持在相对于目标治疗区域或组织的所需位置。各种保持元件可用于相对于患者的人体的所需目标区域不引人注目地且安全地將磁线圈保持在所需位置。例如，胸罩可用于容纳用于乳腺癌细胞的治疗的磁线圈。在另一示例中，可使用帽子保持磁线圈在适当位置以治疗脑癌。在又一示例中，颈袖、衣领或围巾可保持一个或多个磁线圈用于食道癌的治疗，且汗衫可用于保持一个或多个磁线圈以治疗肺癌。在另一实施例中，保持元件可以是绷带，例如能够粘附到目标人体区域或与其相邻的皮肤的粘性绷带。这些示例是示例性的而非限制性的，且应当理解，取决于目标组织位置，可使用多种其他或附加的保持元件。因为磁线圈不需要与患者的皮肤直接接触，所以保持元件可包括小袋或口袋，用于將線圈牢固地保持在適當位置，並在线圈与皮肤或目标治疗区域之间放置舒适及生物兼容的衬里。在一些实施例中，ap电磁线圈120在制造期间完全地集成在保持元件内(例如，线圈完全地集成在例如胸罩、帽子、汗衫、绷带等的服装内)。在各种实施例中，保持元件可包括用于将一个或多个线圈120的各者耦接到ap磁场产生器110及/或控制器的引线(lead wire)。在替代实施例中，在电子封装件与ap电磁线圈120之间可使用直接电耦接(例如，卡扣配合)。电子封装件可包括电源供应150、控制器130、apmfg 110及界面140中的一者或多者。
57.图2显示用作一个或多个磁线圈220的保持元件的胸罩200，用于施加一个或多个磁场到目标人体区域以治疗乳房组织中的癌细胞或其他快速分裂细胞。磁线圈220可与图1中所描述的线圈120相同，但是可适于放置在胸罩200中(例如，具有用于乳房组织的治疗的尺寸、几何形状等)。胸罩200可经建构在许多态样以类似于在零售服装店可获得的现有胸罩，且可包括用于支持乳房组织的罩杯210以及在相对于包括乳房组织的目标人体区域将线圈220保持在适当位置。可提供带子230以固定胸罩200到患者的肩部，且提供侧带或松紧带240以固定胸罩到患者的躯干。ap电磁线圈220可集成到胸罩200中，或者可移除地耦接到胸罩200中。
58.可提供一条或多条电缆或电线250以将各线圈220耦接到电子盒260，电子盒260可容纳图1的mft疗法系统100的其余组件，例如apmfg110、控制器130、电源供应150，以及在一些实施例中的界面140。在替代实施例中，apmfg 110、控制器130、电源供应150或界面140中的一个或多个可与电子盒260分开提供。例如，界面140可包括与apmfg110、控制器130、电源供应150等的一者或多者直接通信以及接收且显示来自上述系统组件中的一者或多者的信息的移动电话应用程序(mobile phone app)。移动电话应用程序界面可允许患者或医疗保
健提供者为mft疗法系统100编程一个或多个治疗参数，且可显示与mft疗法或系统100状态有关的信息(例如，显示mft治疗已持续施加多长时间、当前是否正从各线圈220施加磁场到目标组织、当前提供的磁场的频率及/或场强度、剩余电池寿命等)。
59.图3显示用作一个或多个ap电磁线圈320的保持元件的帽子300，用于施加一个或多个磁场到包括脑组织的目标人体区域中的癌症或其他快速分裂细胞的治疗。在一实施例中，磁线圈320类似于图1中所描述的ap电磁线圈120，但是可以适于放置在帽子300中。这可包括尺寸、几何形状或其他特性的改变，以能够有效地放置在帽子300中用于脑组织的治疗。尽管被描绘为棒球帽，但很明显，许多其他帽子类型及款式也可用作帽子300(例如，无边帽、贝雷帽、软呢帽等)。在一实施例中，帽子300可以是合适尺寸的无盖帽以紧密贴合在患者的头部上，且磁线圈320可具有适于定位或放置在帽子中的凹形形状，例如，在帽子内部或在其内层和外层之间的口袋中。ap电磁线圈320可集成到帽子300中，或者可移除地耦接到帽子300中。
60.可提供一条或多条电缆或电线350以将各ap线圈320耦接到电子盒360，该电子盒可容纳图1的mft疗法系统100的其余组件，例如apmfg 110、控制器130、电源供应150及在一些实施例中的界面140。在替代实施例中，apmfg 110、控制器130、电源供应150或界面140中的一者或多者可与电子盒360分开提供。例如，如结合图2所描述，可提供个别的界面140作为与apmfg 110、控制器130、电源供应150等的一者或多者直接通信的移动电话应用程序。这种基于应用程序的界面还可以提供患者或医疗保健提供者关于mft疗法的信息(例如，显示已经持续施加mft疗法多长时间，当前是否正从各线圈320施加磁场到目标组织、当前提供的磁场的频率及/或场强度、剩余电池寿命等)。
61.图4显示用作一个或多个ap电磁线圈420的保持元件的汗衫400，用于施加一个或多个磁场以治疗患者的胸部或腹部区域中的目标组织中的癌症或其他快速分裂细胞。这可包括肺癌、肝癌、胰腺癌或其他胸部或腹部器官或结构中的癌症或肿瘤的治疗，但不限于且取决于一个或多个ap电磁线圈420的放置。在一个实施例中，ap电磁线圈420类似于图1中所描述线圈120，但可基于目标组织而适于放置在汗衫400中的。这可包含线圈尺寸、几何形状或其他特性的改变，以能够有效地放置在汗衫400中用于特定的目标组织的治疗。尽管被描绘为t恤，但许多其他类型和样式的汗衫也可用作汗衫400，包含长袖或短袖汗衫；钮扣、拉链或套头衫。此外，应当理解，汗衫400可包括可以覆盖患者胸部或腹部区域的其他服装，包含毛衣、夹克、外套等，但是在较佳实施例中，紧密贴合患者的人体的汗衫是用于较好地保持ap电磁线圈在相对于目标组织较精确或所控位置。ap电磁线圈420可适于定位或放置在汗衫400的内侧、外侧或口袋中，且可集成到其中或可移除地耦接到其中。
62.可提供一条或多条电缆或电线450以将各线圈420耦接到电子盒460，该电子盒460可容纳图1的mft疗法系统100的其余组件，例如apmfg 110、控制器130、电源供应150及在一些实施例中的界面140。在替代实施例中，apmfg 110、控制器130、电源供应150或界面140中的一者或多者可与电子盒460分开提供。例如，可提供个别的界面140作为与apmfg 110、控制器130、电源供应150等的一者或多者通信的移动电话应用程序。这种基于应用程序的界面还可以提供患者或医疗保健提供者关于治疗疗法的信息(例如，显示已经持续施加疗法多长时间，当前是否正从各线圈420施加磁场到目标组织、当前提供的磁场的频率及/或场强度、剩余电池寿命等)。
63.图5显示用作一个或多个ap电磁线圈520的保持元件的颈袖或衣领500，用于施加一个或多个磁场以治疗患者的颈部区域中的目标组织中的癌症或其他快速分裂细胞，此包括但不限于食道癌、喉癌等。ap电磁线圈520可类似于图1中所描述的线圈120，但可基于目标治疗区域或组织而适于放置在颈袖或衣领500中。这可包含尺寸、几何形状或其他特性的改变，以能够有效地放置在颈袖500中用于特定的目标组织的治疗。颈袖或衣领500较佳地包含固定及/或调整接合片(tab)530(例如，维克罗搭扣(velcro))以调整袖或衣领到患者的尺寸且将其固定在相对于患者的颈部的固定位置。在一个替代实施例中，围巾可用作保持元件。ap电磁线圈520可适于定位或放置在颈袖或衣领500的内侧、外侧或口袋中，且可集成到其中或可移除地耦接到其中。
64.可提供一条或多条电缆或电线550以将各线圈520耦接到电子盒560，该电子盒560可容纳图1的mft疗法系统100的其余组件，例如apmfg 110、控制器130、电源供应150及在一些实施例中是界面140。在替代实施例中，apmfg 110、控制器130、电源供应150或界面140的一者或多者可与电子盒560分开提供。例如，可提供个别的界面140作为与apmfg 110、控制器130、电源供应150等的一者或多者通信的移动电话应用程序。这种基于应用程序的界面还可以提供患者或医疗保健提供者关于治疗疗法的信息(例如，显示已经持续施加疗法多长时间，当前是否正从各线圈520施加磁场到目标组织、当前提供的磁场的频率及/或场强度、剩余电池寿命等)。
65.图6显示用作一个或多个磁线圈620的保持元件的绷带600，用于施加一个或多个磁场以治疗人体任何部位的目标组织中的癌症或其他快速分裂细胞。磁线圈620可类似于图1中所描述的那些，但可基于目标组织而适于放置在绷带600中。这可包含尺寸、几何形状或其他特性的改变，以能够有效地放置在绷带600中且用于多种不同的目标组织中的任一者的治疗。磁线圈620可适于定位或放置在绷带600的内侧、外侧或口袋中，且可集成到其中或可移除地耦接到其中。
66.可提供一条或多条电缆或电线650以将各线圈620耦接到电子盒660，该电子盒660可容纳图1的mft疗法系统100的其余组件，例如apmfg 110、控制器130、电源供应150及一些实施例中的界面140。在替代实施例中，apmfg 110、控制器130、电源供应150或界面140中的一者或多者可与电子盒560分开提供。例如，可提供个别的界面作为与apmfg 110、控制器130、电源供应150等的一者或多者通信的移动电话应用程序。这种基于应用程序的界面还可以提供患者或医疗保健提供者关于治疗疗法的信息(例如，显示已经持续施加疗法多长时间，当前是否正从各线圈620施加磁场到目标组织、当前提供的磁场的频率及/或场强度、剩余电池寿命等)。
67.保持元件的某些实施例还可提供额外特征以能够方便地将mft疗法传送到目标人体区域或组织。在一实施例中，保持元件可具有集成的磁线圈120、apmfg 110及控制器130，作为保持元件中个别的项目或作为单一单元。可提供电线(未示出)以将电源供应耦接到apmfg110、线圈120、控制器130及界面140中的一者或多者。在一实施例中，电源供应150提供电源到控制器，该控制器包含电路(例如，整流器、转换器、变压器等)以修改从电源供应所接收的电力(electrical power)以提供电力到控制器130，该控制器130轮流分配电力到apmfg110、ap电磁线圈120及界面140。在此实施例中，电源供应(例如，电池)可位于紧邻患者的其他地方(例如，在患者的裤子或夹克的口袋中)。
68.在一些实施例中，可提供mft疗法与一种或多种其他疗法例如抗癌药物、放射疗法或ttf疗法(例如，在us 6,868,289或us 8,019,414中所描述的疗法)组合给患者。mft疗法系统100较佳地允许在没有mft疗法的情况下提供较低的剂量到目标人体区域或组织，或在没有mft疗法的情况下提供较低的频率，或两者兼而有之来提供其他(即，非mft)疗法。在各个实施例中，与mft疗法一起施加的协同疗法(co
‑
therapy)可选自化疗药物、激素受体药物、靶向疗法药物、免疫疗法、血管生成抑制剂药物、检查点抑制剂药物及her2受体药物的药物。在其他实施例中，协同疗法可以是选自内部放射疗法及外部束放射疗法的放射疗法。在其他实施例中，与mft疗法一起施加的协同疗法可涉及电场施加到目标组织的tft疗法。不受理论束缚，预计一种或多种协同疗法(或辅助疗法)与mft疗法组合时，可达到优于单独施用任一疗法的结果。在各种实施例中，组合疗法可包括同时地或顺序地施用具有抗癌药物、放射或ttf疗法的mft疗法。
69.在某些情况下，可能需要屏蔽非目标人体区域以不受到mft疗法场的影响。在这种情况下，可提供可选的磁场屏蔽(未示出)以屏蔽非目标区域免受磁场的影响。在一些实施例中，可提供高度局部化的屏蔽以屏蔽患者的目标人体区域内的特定结构，例如与目标快速分裂细胞相邻的特定血管或器官结构。
70.众所周知，电场感应磁场，反之亦然。然而，不受理论束缚，涉及mft疗法的本发明似乎提供具有与现有技术ttf及/或药物疗法不同的作用模式的疗法。特别是，ttf疗法使用电容电极以相对较高的电场强度诱导主要电场。根据报导的文献(例如，kirson et al.，cancer research 2004)，ttf疗法在50
–
250khz的频率下以约100v/m的场强度开始抑制肿瘤细胞生长。在最近的一项实验中(参见以下的实验1)，mft疗法显示令人惊讶的结果，其對肿瘤细胞生长的抑制作用与ttf疗法所报导的相似，但只是典型ttf疗法电场强度的一小部分(例如，小于3％)。
71.实验1
72.将老鼠黑色素瘤细胞(b16f10细胞系，从加州大学伯克利分校所获得)在96孔板(well plate)的36个中间孔(middle wells)(直径5.0毫米)中的达尔伯克氏必需基本培养基(dulbecco’s modified eagle medium,dmem)中在37℃下培养24小时。然后使用亥姆霍茲線圈(helmholtz coil)将36个治疗孔中的各孔中的细胞暴露于频率为150khz且磁场强度为大约0.8mt的交替磁场中24小时，保持在37℃的温度下。对照孔不暴露于交替磁场且在37℃下培养相同的时段。在24小时后，停止交替磁场且对各孔(治疗组及对照组(control))中的细胞进行组织学检查。图7a及7b显示典型的对照孔与治疗孔之间的差异。如粗略比较所示，对照组表示每孔显著地较高的细胞数。此外，对照组细胞保持典型的角形形态结构，如图7a所示。磁场所治疗的细胞显示显著地减少细胞数，且此外还显示出表示细胞压力的圆形形态，如图7b所示。
73.图8提供的柱状图比较总结了在每个板中具有36个孔的两个不同地方进行的治疗结果。将对照孔的细胞数标准化为100，显示所治疗的细胞减少约31％。尽管磁场与电场的治疗(例如，ttf疗法)根本地不同(例如，使用线圈对电极，且产生主要磁场对主要电场)，但可使用以下公式计算实验1中所使用线圈的感应电场强度
74.75.使用公式1产生2.34v/m的最大感应电压，或小于ttf疗法中抑制活性所需的电场强度的3％。因为实验1指出mft疗法在ttf疗法的电场强度的这么小部分就对癌细胞表现出作用，所以它使疗法具有优于ttf疗法的显著优点，包含但不限于动态治疗，其允许患者继续许多普通的日常活动而不会中断，且最小的负担或负荷。
76.mft疗法相对于ttf疗法的部分优点源于两个系统的不同硬件配置。虽然ttf疗法使用绝缘(例如，陶瓷涂布)电极，但在mft疗法中使用线圈代替电极具有许多好处。因为与ttf疗法的绝缘电极相比，mtf疗法线圈不需要与人体直接接触，所以mft线圈可以通过一层或多层衣服(例如，衣服或内衣)与目标组织隔开。通过施加磁场在衣服上，mft疗法提高患者的舒适度且减少繁琐患者体验。
77.此外，与涉及电极的ttf疗法相比，mft疗法可以在显著地降低患者风险下实现。使用线圈代替电极在mft疗法中只会产生极小的感应电流，且因此电性短路及随之而来的患者人体组织的不受控听力的风险可以忽略不计。
78.此外，因为mft疗法涉及可以制作相对较小且没有电流流过患者的人体的线圈，所以mft疗法的系统可允许较长的治疗期来标靶癌症及其他过度增殖细胞，而不会给患者带来不便。鉴于本揭露，本领域技术人员将更充分地理解mtf疗法相对于ttf疗法的这些及其他优点。
79.在各种实施例中，本发明涉及以下编号段落的主题名称。
80.101.一种治疗患者的目标人体区域中的癌细胞的方法，包括：
81.将ap电磁线圈耦接到该目标人体区域；以及
82.使用该ap电磁线圈施加交替极性(alternating polarity,ap)磁场到该目标人体区域，该ap磁场具有0.5
‑
500khz的频率及0.05
–
5mt的场强度，其中，该ap磁场选择性地影响该癌细胞以达到破坏该癌细胞、抑制该癌细胞的生长、减小肿瘤尺寸、抑制血管生成或防止该癌细胞转移中的至少一者，同时使非癌细胞实质上不受到伤害。
83.102.如权利要求101所述的方法，还包括：
84.将控制器耦接到该ap电磁线圈，其中，该控制器控制该ap磁场的频率及场强度。
85.103.如权利要求101所述的方法，其中，施加ap磁场包括施加具有25
‑
400khz的频率及0.2
‑
2mt场强度的ap磁场。
86.104.如权利要求101所述的方法，其中，施加ap磁场包括施加具有100
‑
300khz的频率及0.5
‑
1.2mt场强度的ap磁场。
87.201.一种治疗患者的目标人体区域中的癌细胞的方法，包括：
88.提供至少一电磁线圈；
89.提供耦接到该至少一电磁线圈的控制器；
90.将该至少一电磁线圈耦接到该目标人体区域；
91.施加具有0.5
‑
500khz的频率及0.05
‑
5mt的场强度的交替极性(ap)磁场到该目标人体区域，其中，该ap磁场是由该至少一电磁线圈在该控制器的控制下产生，且该ap磁场选择性地影响该癌细胞以达到破坏该癌细胞、抑制该癌细胞的生长、减小肿瘤尺寸、抑制血管生成或防止该癌细胞转移中的至少一者，同时使非癌细胞实质上不受到伤害。
92.202.如权利要求201所述的方法，其中，施加ap磁场包括施加具有25
‑
400khz的频率及0.2
‑
2mt的场强度的ap磁场。
93.203.如权利要求201所述的方法，其中，施加ap磁场包括施加具有100
‑
300khz的频率及0.5
‑
1.2mt的场强度的ap磁场。
94.204.如权利要求201所述的方法，其中，施加ap磁场包括根据治疗占空比及场强度占空比中的至少一者施加该ap电场到该目标人体区域。
95.205.如权利要求204所述的方法，其中，该治疗占空比包括施加该ap磁场到该目标组织的开启时间及不施加该ap磁场到该目标组织的关闭时间的交替周期。
96.206.如权利要求204所述的方法，其中，该场强度占空比包括交替周期，其中，该ap磁场以第一场强度施加到该目标组织达第一时间段，接着以第二场强度施加第二时间段。
97.207.如权利要求201所述的方法，其中，该ap磁场包括在第一下限与第一上限之间改变磁场频率的第一可变ap磁场以及在第二下限与第二上限之间改变磁场频率的第二可变ap磁场的双峰磁场频率分布。
98.208.如权利要求201所述的方法，其中，该ap磁场包括可变频率及可变场强度的至少一者。
99.209.如权利要求1所述的方法，还包括施用选自抗癌药物、放射疗法及ttf疗法的至少一额外抗癌疗法到患者。
100.210.如权利要求209所述的方法，其中，施用ttf疗法包括施加至少一ac电场到该目标组织，其中，该ac电场包括50
‑
500khz的频率及约10
‑
1000v/m的电场强度。
101.301.一种治疗患者的目标人体区域中的癌细胞的系统，包括：
102.至少一电磁线圈，耦接到目标人体区域；以及
103.控制器，用于控制该至少一电磁线圈以产生且施加具有0.5
‑
500khz的频率及0.05
‑
5mt的场强度的ap磁场到该目标人体区域，其中，该ap磁场选择性地影响该癌细胞以达到破坏该癌细胞、抑制该癌细胞的生长、减小肿瘤尺寸、抑制血管生成或防止该癌细胞转移中的至少一者，同时使非癌细胞实质上不受到伤害。
104.302.如权利要求301所述的系统，其中，该癌细胞是乳癌细胞、肺癌细胞、肺类肿瘤细胞、胸腺癌细胞、气管癌细胞、胰腺癌细胞、肝癌细胞、胃癌细胞、肾癌细胞、卵巢癌细胞、结肠癌细胞、直肠癌细胞、前列腺癌细胞、喉癌细胞、甲状腺癌细胞、口腔癌细胞、鼻癌细胞及唾液腺癌细胞中的一者。
105.303.如权利要求302所述的系统，其中，在该ap磁场施加到该目标人体区域期间，该至少一电磁线圈通过保持元件耦接到该目标人体区域。
106.304.如权利要求303所述的系统，其中，该癌细胞是乳癌细胞，且该保持元件是选自胸罩、汗衫及背心的可穿戴服装。
107.305.如权利要求303所述的系统，其中，该癌细胞是选自肺癌、肺类肿瘤、胸腺恶性肿瘤、气管肿瘤、胰腺癌、肝癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、结肠癌和直肠癌，且该保持元件是选自胸罩、汗衫、背心及夹克的可穿戴服装。
108.306.如权利要求303所述的系统，其中，该癌细胞是选自前列腺癌细胞、卵巢癌细胞、结肠癌细胞和直肠癌细胞中的下体癌细胞，且该保持元件是内衣。
109.307.如权利要求303所述的系统，其中，该癌细胞
110.308.如权利要求301所述的系统，其中，在该ap磁场施加到该目标人体区域期间，该至少一电磁线圈通过保持元件耦接到该目标人体区域。
111.309.如权利要求308所述的系统，其中，该保持元件是选自胸罩、汗衫、背心、夹克、内衣及绷带。
112.310.如权利要求301所述的系统，其中，该至少一电磁线圈包括耦接到该目标人体区域的多个电磁线圈，以获得在该目标人体区域中的所需磁场分布。
113.311.如权利要求301所述的系统，还包括：
114.电磁屏蔽，用于屏蔽患者的人体的至少一非目标人体区域免于暴露于该ap磁场。
115.401.一种治疗患者人体的目标区域中的癌细胞的系统，包括：
116.至少一电磁线圈，耦接到目标人体区域；以及
117.控制器，用于控制该至少一电磁线圈以产生且施加具有0.5
‑
500khz的频率及0.05
‑
5mt的场强度的交替极性(alternating polarity,ap)磁场到该目标人体区域，其中，该ap磁场选择性地影响该癌细胞以达到破坏该癌细胞、抑制该癌细胞的该生长、减小肿瘤尺寸、抑制血管生成或防止该癌细胞转移中的至少一者，同时使非癌细胞实质上不受到伤害。
118.402.如权利要求401所述的系统，还包括：
119.电源供应，用于供应电源到该电磁线圈。
120.以上揭露的特定实施例仅是说明性的，因为本发明可以不同但等效的方式修改及实践，这对于受益于本文教示的本领域技术人员而言是显而易见的，在此揭露及要求保护的本发明的实施例可以在未过度实验的情况下利用本揭露的益处来制作及执行，虽然本发明已经就特定实施例方面来描述，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的概念、精神及范围的情况下，可对在此处描述的系统及设备施加改变，示例皆旨在非限制性的。因此很明显，以上揭露的特定实施例可改变或修改，且所有这些改变都被认为在本发明的范围及精神之内，本发明的范围及精神仅由权利要求书的范围限制。