免疫激活型抗体及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种免疫激活型抗体，其特征在于，包括抗体和免疫激活剂，所述抗体与所述免疫激活剂通过偶联链偶联，所述偶联链包括如式(a)所示的结构、如式(b)所示的结构、如式(c)所示的结构、如式(d)所示的结构中的至少一种：2.根据权利要求1所述的免疫激活型抗体，其特征在于，所述偶联链选自含cathepsin
‑
b区域可降解的链、烷基、烷氧基、含氮烷基、杂环、特异功能链中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的免疫激活型抗体，其特征在于，所述偶联链包括化合物5、化合物5
‑
1、化合物5
‑
2、化合物5
‑2‑
1、化合物5
‑2‑
2、化合物gy209、化合物6、化合物6
‑
1、化合物6
‑
2、化合物6
‑
3、化合物7、化合物7
‑
1、化合物7
‑
2、化合物7
‑
3、化合物7
‑
4、化合物7
‑
5、化合物8、化合物8
‑
1、化合物8
‑
2、化合物8
‑
3、化合物8
‑
4、化合物8
‑
5、化合物8
‑
6、化合物8
‑
7、化合物27、化合物gy206、化合物gy207、化合物5a
‑
gy102、化合物vcb
‑
4、化合物bvc
‑
t
‑
4、化合物tri
‑
linker
‑
1、化合物tri
‑
linker
‑
2中的至少一种，所述化合物5、所述化合物5
‑
1、所述化合物5
‑
2、化合物5
‑2‑
1、化合物5
‑2‑
2、所述化合物6、所述化合物6
‑
1、所述化合物6
‑
2、所述化合物6
‑
3、所述化合物7、所述化合物7
‑
1、所述化合物7
‑
2、所述化合物7
‑
3、所述化合物7
‑
4、所述化合物7
‑
5、所述化合物8、所述化合物8
‑
1、所述化合物8
‑
2、所述化合物8
‑
3、所述化合物8
‑
4、所述化合物8
‑
5、所述化合物8
‑
6、所述化合物8
‑
7、所述化合物27、所述化合物gy206、所述化合物gy207、所述化合物5a
‑
gy102、所述化合物vcb
‑
4、所述化合物bvc
‑
t
‑
4、所述化合物tri
‑
linker
‑
1、所述化合物tri
‑
linker
‑
2的结构式分别如下：
4.根据权利要求3所述的免疫激活型抗体，其特征在于，用于合成所述偶联链的中间体化合物为化合物18
‑
2、化合物5a、化合物102
‑
3、化合物vc
‑
an4、化合物val5、化合物val6、化合物vc100、化合物vcb
‑
2、化合物poma
‑
ico3n3、化合物s
‑
poma
‑
ico3n3、化合物bi
‑
linker、化合物bvc
‑
t
‑
2、化合物n3
‑
vc
‑
t、化合物ho
‑
vc
‑
t、化合物ma
‑
vc
‑
t、化合物svc
‑
t中的至少一种，所述化合物18
‑
2、所述化合物5a、所述化合物102
‑
3、所述化合物vc
‑
an4、所述化合物val5、所述化合物val6、所述化合物vc100、所述化合物vcb
‑
2、所述化合物poma
‑
ico3n3、所述化合物s
‑
poma
‑
ico3n3、所述化合物bi
‑
linker、所述化合物bvc
‑
t
‑
2、所述化合物n3
‑
vc
‑
t、所述化合物ho
‑
vc
‑
t、所述化合物ma
‑
vc
‑
t、所述化合物svc
‑
t的结构式分别如下：
5.根据权利要求1或2所述的免疫激活型抗体，其特征在于，所述免疫激活剂包括tlr7激动剂、tlr8激动剂、sting激动剂、小分子免疫激活剂中的至少一种。6.根据权利要求5所述的免疫激活型抗体，其特征在于，所述小分子免疫激活剂包括化合物1、化合物2、化合物3中的至少一种，所述化合物1、所述化合物2、所述化合物3的结构式分别如下：
7.根据权利要求1或2所述的免疫激活型抗体，其特征在于，所述抗体所靶向的抗原选自her2、her3、pd
‑
l1、pd
‑
1、tigit、trop2、egfr、muc1、liv
‑
1、muc16、ceacam1及其各亚型、urlc10、ny
‑
eso
‑
1、gaa、ofa、cyclin b1、wt
‑
1、cef、vegfr1、vegfr2、ttk、muc1、hpv 16e7、cea、ima910、koc1、sl
‑
701、mart
‑
1、gp100、tyrosinase、gsk2302050a、survivin、mage
‑
3.1、mage
‑
10.a2、gp209
‑
2m、melan
‑
a、na17.a2、koc1、co16、depdc1、mphosph1、mage12、ont
‑
10、gd2l、gd3l、gsk2302032a、urlc10、cdca1、rspsma、psa、muc
‑
2、tert、hpv16、hpv18、stf
‑
ii、g17dt、ict
‑
107、dex2、htert、pap、lrrc15、msln、ly6k、cd56、ptk7、folr1、dll3、cd3、btk、gpc3、epcam、cecam5、cmet、gpa33、alk、ros1、braf、mek、ret、cdk4/6、brca、parp、brca、flt3、cd19、cd20、bcl2、cd38、smoothened、gd2、ezh2、mth1、kras、c
‑
myc、hca ix、hca xii、brd4、hdac、nyc、topk、bcma、pi3k、pdgfr、tim3、ox40、cd47、sirp
‑
ɑ
、cd40、cd122、cd160、tgf
‑
β、hif
‑1ɑ
/2
ɑ
、psgl
‑
1、frizzled
‑
7、slc4a7、ccr2、ccr4、ccr5、cxcr4、cxcr5、ccl12、cxcl1、cxcl8、cxcl10、cd30、cd33、cd22、cd79b、nectin
‑
4、cd45、cd117、psma、nkg2d、claudin18.2、mg7、ror1、ror2、fgfr、fgfr2、fgfr4、wnt2a、wnt3a、wnt5a、wnt9b、wnt7b、hgf、lilrb1、caf、ang2、arg1、csf1r、tie2、rxrβ、asgpr1、bcl2、hpk1、enpp1、sb9、klrg1、b7
‑
h3、ifi27、reg4、cd161、st2、ripk1、claudin
‑
6中的至少一种。8.根据权利要求1或2所述的免疫激活型抗体，其特征在于，所述免疫激活型抗体包括如式(i)所示偶联物式(i
‑
1)所示偶联物式(i
‑
2)所示偶联物
式(i
‑
3)所示偶联物式(i
‑
4)所示偶联物式(ii)所示偶联物式(ii
‑
1)所示偶联物式(ii
‑
2)所示偶联物
式(ii
‑
3)所示偶联物式(ii
‑
4)所示偶联物式(iii)所示偶联物式(iii
‑
1)所示偶联物式(iii
‑
2)所示偶联物
式(iii
‑
3)所示偶联物式(iii
‑
4)所示偶联物式(iv)所示偶联物式(iv
‑
1)所示偶联物式(iv
‑
2)所示偶联物
式(iv
‑
3)所示偶联物式(iv
‑
4)所示偶联物中的至少一种，且n大于0。9.根据权利要求1或2所述的免疫激活型抗体，其特征在于，所述免疫激活型抗体包括化合物15、化合物15
‑
1、化合物15
‑
2、化合物17、化合物17
‑
1、化合物21、化合物22、化合物22
‑
2、化合物24、化合物24
‑
2、化合物15
‑
3、化合物15
‑
4、化合物15
‑
5、化合物24
‑
3、化合物28、化合物29、化合物29
‑
1、化合物30、化合物30
‑
1、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物36、化合物37中的至少一种，所述化合物15、所述化合物15
‑
1、所述化合物15
‑
2、所述化合物17、化合物17
‑
1、所述化合物21、所述化合物22、所述化合物22
‑
2、所述化合物24、所述化合物24
‑
2、所述化合物15
‑
3、所述化合物15
‑
4、所述化合物15
‑
5、所述化合物24
‑
3、所述化合物28、所述化合物29、所述化合物29
‑
1、所述化合物30、所述化合物30
‑
1、所述化合物31、所述化合物32、所述化合物33、所述化合物34、所述化合物35、所述化合物36、所述化合物37的结构式分别如下：
10.权利要求1
‑
9任一项所述免疫激活型抗体在制备抗肿瘤药物、抗病毒药物、免疫调节药物和/或消除靶点蛋白的制剂中的应用。

技术总结
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种免疫激活型抗体及其应用。本发明提供的免疫激活型抗体包括通过偶联链偶联的抗体和免疫激活剂，可用于制备抗肿瘤药物、抗病毒药物、免疫调节药物和/或消除靶点蛋白的制剂。本发明通过偶联链将抗体和免疫激活剂偶联，可形成一系列靶向特定组织和病灶、靶点的免疫激活型抗体，可达到局部靶向激活免疫的作用，解决了TLR激活对正常组织的负面影响，具有良好的特异性免疫调节和治疗效果。疫调节和治疗效果。疫调节和治疗效果。


技术研发人员：靳广毅 王竹林
受保护的技术使用者：深圳市康居正医药科技有限公司
技术研发日：2021.08.25
技术公布日：2021/11/21