一种高渗海水鼻腔喷雾器的制作方法

1.本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种高渗海水鼻腔喷雾器。


背景技术：

2.目前，空气污染较为严重，对人们的鼻腔健康造成了较大影响，出现鼻炎等问题的人逐渐增多。鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。鼻炎是一种常见和多发的疾病，临床表现为鼻塞、流鼻涕、嗅觉下降等症状，给工作、生活带来不便。目前常见的治疗鼻炎的方法有鼻内用糖皮质激素、鼻腔清洗以及鼻内用减充血剂。其中，鼻腔清洗是较为简便及有效的方法。鼻腔清洗是借助合适的装置，将清洗液输送到鼻腔，通过药液与鼻腔靶组织的接触，达到清洁湿润鼻腔及药物治疗等目的的一种治疗方法。目前，鼻腔护理喷雾器就是一个适用，有效，安全的器械。对于鼻炎患者，用生理海水定时冲洗鼻腔，能够较大程度缓解鼻炎带来的不适，使鼻炎尽快痊愈。
3.高渗海水鼻腔喷雾器由喷雾罐(内装喷雾液)、喷嘴和喷嘴盖组成，喷雾液为含氯化物(以nacl计)2.3％
±
0.23％(w/w)的海水溶液。然而现有的高渗海水鼻腔喷雾器存在喷雾液在冲洗鼻腔时具有明显的刺激作用，不能经常使用，特别是不能长期不间断使用。因此市面上亟需一种对鼻粘膜无刺激作用，适宜长期使用的高渗海水鼻腔喷雾器。


技术实现要素：

4.针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种高渗海水鼻腔喷雾器。本发明提供的高渗海水鼻腔喷雾器中的喷雾液经喷出后对鼻粘膜无刺激作用，无纤毛毒性，可以有效避免长期使用对鼻腔粘膜造成的损伤，大大提高了产品使用的安全性，解决了现有的高渗海水鼻腔喷雾器中的喷雾液在冲洗鼻腔时具有明显的刺激作用，不能经常使用，特别是不能长期不间断使用，长期用容易造成黏膜萎缩等技术难题。
5.本发明的技术方案是：
6.一种高渗海水鼻腔喷雾器，由喷雾罐、喷嘴和喷嘴盖组成，所述喷雾罐内装喷雾液，所述喷雾液包括以下组分及其质量百分数：碳酸氢钠0.8
‑
1.6％，海盐2
‑
2.5％，甘油0.5
‑
1％，保护剂0.5
‑
1.5％，粘附剂0.3
‑
0.6％，香精0.003
‑
0.005％，纯化水92.795
‑
95.897％。
7.进一步地，所述的高渗海水鼻腔喷雾器，由喷雾罐、喷嘴和喷嘴盖组成，所述喷雾罐内装喷雾液，所述喷雾液包括以下组分及其质量百分数：碳酸氢钠1.2％，海盐2.3％，甘油0.8％，保护剂1％，粘附剂0.5％，香精0.004％，纯化水94.196％。
8.进一步地，所述保护剂为普鲁兰多糖和海藻糖。
9.进一步地，所述普鲁兰多糖和海藻糖的质量比为1:(4
‑
6)。
10.进一步地，所述普鲁兰多糖和海藻糖的质量比为1:5。
11.进一步地，所述粘附剂为卡波姆和聚乙烯醇。
12.进一步地，所述卡波姆和聚乙烯醇的质量比为(1
‑
3):(5
‑
8)。
13.进一步地，所述喷雾液的制备方法为：
14.s1取海盐，加入海盐质量7
‑
10倍的纯化水，搅拌均匀，加入活性炭，加热至沸腾，得海水；
15.s2先用孔径为0.45μm的微孔滤膜对步骤s1所得海水进行粗过滤，然后用孔径为0.22μm的微孔滤膜再次过滤，降至室温，得过滤后海水；
16.s3在搅拌条件下，加入保护剂，搅拌速度为250
‑
400r/min，搅拌10
‑
20min后加入粘附剂，搅拌30
‑
50min后加入甘油、香精，搅拌20
‑
30min后加入碳酸氢钠，搅拌15
‑
25min后加入剩余量的纯化水，搅拌40
‑
60min，过滤，即得。
17.本发明中添加的由普鲁兰多糖和海藻糖按特定质量比组成的保护剂，能够对鼻腔粘膜形成有效保护，使产品对鼻腔不会产生刺激性，有效避免长期使用对鼻腔粘膜造成的损伤，大大提高了产品使用的安全性，而且还能延长活性成分的作用时间，提高产品的使用效果。本发明中添加的由卡波姆和聚乙烯醇特定质量比组成的粘附剂，可以进一步延长活性成分的作用时间，提高产品的使用效果的持久性。
18.本发明提供的高渗海水鼻腔喷雾器中的喷雾液喷出后，通过高渗海水，可以直达病灶，能够快速的缓解鼻腔水肿，排除因鼻粘膜水肿而产生的分泌物，对于鼻腔中的病菌、尘螨以及过敏源可以起到彻底的冲洗作用，使鼻腔清洁、湿润，改善鼻腔生理功能，在安全、舒适的前提下有效清洁鼻腔，对于喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等过敏性鼻炎症状有良好的效果，能够很大程度缓解过敏性鼻炎带来的不适。
19.本发明高渗海水鼻腔喷雾器的使用方法：通常情况下，每天使用3
‑
4次。若需要，也可更频繁的使用。
20.与现有技术相比，本发明具有以下优势：
21.(1)本发明提供的高渗海水鼻腔喷雾器中的喷雾液具有显著的消除鼻粘膜水肿和促进鼻纤毛摆动的作用，经喷雾系统喷出，能有效的进行深度清洗、清洁鼻腔，用于冲洗鼻腔，能够排除因鼻粘膜水肿而产生的分泌物，使鼻腔清洁、湿润。
22.(2)本发明提供的高渗海水鼻腔喷雾器中的喷雾液经喷出后对鼻粘膜无刺激作用，无纤毛毒性，长期使用本发明也不会造成鼻黏膜萎缩，安全性优异，解决了现有的高渗海水鼻腔喷雾器中的喷雾液在冲洗鼻腔时具有明显的刺激作用，不能经常使用，特别是不能长期不间断使用，长期用容易造成黏膜萎缩等技术难题。
具体实施方式
23.以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
24.实施例1、一种高渗海水鼻腔喷雾器
25.所述高渗海水鼻腔喷雾器，由喷雾罐、喷嘴和喷嘴盖组成，所述喷雾罐内装喷雾液，所述喷雾液包括以下组分及其质量百分数：碳酸氢钠0.8％，海盐2％，甘油0.5％，保护剂0.5％，粘附剂0.3％，香精0.003％，纯化水95.897％；所述保护剂由普鲁兰多糖和海藻糖按质量比1:4组成；所述粘附剂由卡波姆941和聚乙烯醇1788按质量比为1:8组成。
26.所述喷雾液的制备方法为：
27.s1取海盐，加入海盐质量7倍的纯化水，搅拌均匀，加入活性炭，加热至沸腾，得海水；
28.s2先用孔径为0.45μm的微孔滤膜对步骤s1所得海水进行粗过滤，然后用孔径为0.22μm的微孔滤膜再次过滤，降至室温，得过滤后海水；
29.s3在搅拌条件下，加入保护剂，搅拌速度为250r/min，搅拌10min后加入粘附剂，搅拌30min后加入甘油、香精，搅拌20min后加入碳酸氢钠，搅拌15min后加入剩余量的纯化水，搅拌40min，过滤，即得。
30.实施例2、一种高渗海水鼻腔喷雾器
31.所述高渗海水鼻腔喷雾器，由喷雾罐、喷嘴和喷嘴盖组成，所述喷雾罐内装喷雾液，所述喷雾液包括以下组分及其质量百分数：碳酸氢钠1.6％，海盐2.5％，甘油1％，保护剂1.5％，粘附剂0.6％，香精0.005％，纯化水92.795％；所述保护剂由普鲁兰多糖和海藻糖按质量比1:6组成；所述粘附剂由卡波姆941和聚乙烯醇1788按质量比为3:5组成。
32.所述喷雾液的制备方法为：
33.s1取海盐，加入海盐质量10倍的纯化水，搅拌均匀，加入活性炭，加热至沸腾，得海水；
34.s2先用孔径为0.45μm的微孔滤膜对步骤s1所得海水进行粗过滤，然后用孔径为0.22μm的微孔滤膜再次过滤，降至室温，得过滤后海水；
35.s3在搅拌条件下，加入保护剂，搅拌速度为400r/min，搅拌20min后加入粘附剂，搅拌50min后加入甘油、香精，搅拌30min后加入碳酸氢钠，搅拌25min后加入剩余量的纯化水，搅拌60min，过滤，即得。
36.实施例3、一种高渗海水鼻腔喷雾器
37.所述的高渗海水鼻腔喷雾器，由喷雾罐、喷嘴和喷嘴盖组成，所述喷雾罐内装喷雾液，所述喷雾液包括以下组分及其质量百分数：碳酸氢钠1.2％，海盐2.3％，甘油0.8％，保护剂1％，粘附剂0.5％，香精0.004％，纯化水94.196％；所述保护剂由普鲁兰多糖和海藻糖按质量比1:5组成；所述粘附剂由卡波姆941和聚乙烯醇1788按质量比为2:7组成。
38.所述喷雾液的制备方法为：
39.s1取海盐，加入海盐质量8倍的纯化水，搅拌均匀，加入活性炭，加热至沸腾，得海水；
40.s2先用孔径为0.45μm的微孔滤膜对步骤s1所得海水进行粗过滤，然后用孔径为0.22μm的微孔滤膜再次过滤，降至室温，得过滤后海水；
41.s3在搅拌条件下，加入保护剂，搅拌速度为350r/min，搅拌15min后加入粘附剂，搅拌45min后加入甘油、香精，搅拌25min后加入碳酸氢钠，搅拌20min后加入剩余量的纯化水，搅拌50min，过滤，即得。
42.对比例1、一种高渗海水鼻腔喷雾器
43.所述的高渗海水鼻腔喷雾器，由喷雾罐、喷嘴和喷嘴盖组成，所述喷雾罐内装喷雾液，所述喷雾液包括以下组分及其质量百分数：碳酸氢钠1.2％，海盐2.3％，甘油0.8％，保护剂1％，粘附剂0.5％，香精0.004％，纯化水94.196％；所述保护剂由普鲁兰多糖和海藻糖按质量比1:1组成；所述粘附剂由卡波姆941和聚乙烯醇1788按质量比为2:7组成。
44.所述喷雾液的制备方法与实施例3类似。
45.与实施例3的区别在于，所述保护剂由普鲁兰多糖和海藻糖按质量比1:1组成。
46.对比例2、一种高渗海水鼻腔喷雾器
47.所述的高渗海水鼻腔喷雾器，由喷雾罐、喷嘴和喷嘴盖组成，所述喷雾罐内装喷雾液，所述喷雾液包括以下组分及其质量百分数：碳酸氢钠1.2％，海盐2.3％，甘油0.8％，保护剂1％，粘附剂0.5％，香精0.004％，纯化水94.196％；所述保护剂为海藻糖；所述粘附剂由卡波姆941和聚乙烯醇1788按质量比为2:7组成。
48.所述喷雾液的制备方法与实施例3类似。
49.与实施例3的区别在于，所述保护剂为海藻糖。
50.对比例3、一种高渗海水鼻腔喷雾器
51.所述的高渗海水鼻腔喷雾器，由喷雾罐、喷嘴和喷嘴盖组成，所述喷雾罐内装喷雾液，所述喷雾液包括以下组分及其质量百分数：碳酸氢钠1.2％，海盐2.3％，甘油0.8％，保护剂1％，粘附剂0.5％，香精0.004％，纯化水94.196％；所述保护剂由普鲁兰多糖和海藻糖按质量比1:5组成；所述粘附剂为聚乙烯醇1788。
52.所述喷雾液的制备方法与实施例3类似。
53.与实施例3的区别在于，所述粘附剂为聚乙烯醇1788。
54.试验例一、局部粘膜刺激性试验
55.选取30只家兔，体重2kg，雌雄各半。将30只家兔平均分为3组，分别为实施例1组、实施例2组、实施例3组，每组10只，雌雄各半。每只家兔每天使用对应的高渗海水鼻腔喷雾器，每只喷5喷，连续7天。每天给药后30min内观察有无刺激反应。末次给药后24h(即第8d)解剖家兔，取出家兔的鼻腔进行观察。观察各组家兔鼻腔黏膜表面有无出血点、有无充血、红肿等现象。
56.每天给药后30min内观察发现，各组家兔均未出现喷嚏、抓鼻、充血、水肿、分泌物等现象。末次给药后24h解剖家兔，取出家兔的鼻腔进行观察发现，各组家兔鼻腔黏膜表面均未出现出血点、充血、红肿等现象。局部粘膜刺激性试验结果说明，使用本发明高渗海水鼻腔喷雾器在冲洗鼻腔时对鼻腔不会产生刺激性，具有良好的安全性。
57.试验例二、纤毛毒性评价
58.选取40只中华大蟾蜍，体重50g，雌雄各半。将中华大蟾蜍平均分为4组，分别为生理盐水组、实施例1组、实施例2组、实施例3组，每组10只，雌雄各半。将中华大蟾蜍仰卧固定于蛙板上，用止血钳使口腔张开，分别滴加0.2ml对应溶液于黏膜处。生理盐水组滴加生理盐水，实施例1组、实施例2组、实施例3组分别滴加实施例1、实施例2、实施例3制得的喷雾液。放置0.5h后用手术剪分离上腭黏膜，取约3mm
×
3mm的黏膜，生理盐水洗净血块及杂物，将其平铺于载玻片上，盖上盖玻片，显微镜下观察黏膜纤毛的摆动情况及粘膜形态变化，直至纤毛停止运动为止，记录纤毛持续运动时间，并计算纤毛持续运动百分率。纤毛持续运动时间为从给药至纤毛停止运动所持续的时间。纤毛持续运动百分率为各实施例组的纤毛持续运动时间除以生理盐水组的纤毛持续运动时间，试验数据见表1。
59.表1：喷雾液对纤毛持续运动的影响
60.组别纤毛持续运动时间(min)纤毛持续运动百分率(％)生理盐水组574.8100
实施例1组532.392.6实施例2组542.694.4实施例3组554.796.5
61.由表1可以看出，使用本发明实施例1
‑
3制得的喷雾液的实施例1
‑
3组的纤毛持续运动时间与生理盐水组比较无显著性差异，且通过观察发现给予本发明实施例1
‑
3制得的喷雾液后，纤毛均较清晰完整、排列较整齐，纤毛运动较活跃，无脱落等异常现象。这说明，本发明实施例1
‑
3制得的喷雾液对纤毛运动基本无影响，可以认为对纤毛没有毒性。
62.试验例三、使用效果评价
63.筛选72例符合过敏性鼻炎诊断标准的过敏性鼻炎患者，随机分为实施例3组、对比例1组、对比例2组、对比例3组，每组18例，分别使用对应的高渗海水鼻腔喷雾器，使用方法为：早晚各一次，每侧鼻腔各2喷，使用时间为7天。参照我国过敏性鼻炎评分标准分别于使用前与使用后对受试者进行体征计分和症状计分。体征计分标准见表2，症状计分标准见表3。综合症状改善百分率＝(使用前总分
‑
使用后总分)/使用前总分
×
100％。综合症状改善百分率≥66％为显效；综合症状改善百分率26％～65％为有效；未达以上标准为无效。总有效＝显效 有效。同时，停止使用1个月后，观察受试者有无鼻腔毛细血管萎缩等不良反应。试验数据见表4。
64.表2：体征计分标准
[0065][0066]
表3：症状计分标准
[0067]
分级计分喷嚏
*
流涕
△
鼻塞鼻痒1分3
‑
5≤4有意识吸气时感觉间断2分6
‑
105
‑
9间歇性或交互性蚁行感，但可忍受3分≥11≥10几乎全天用口呼吸蚁行感，难忍
[0068]
注：
*
1次连续喷嚏个数；
△
每日擤鼻次数。
[0069]
表4：使用效果评价
[0070]
组别有效率(％)出现鼻腔毛细血管萎缩的人数实施例3组1000对比例1组88.93对比例2组83.38对比例3组83.35
[0071]
由表4可以看出，与对比例1
‑
3组相比，使用本发明提供的高渗海水鼻腔喷雾器能
显著改善过敏性鼻炎的鼻塞、喷嚏、鼻痒等症状，对过敏性鼻炎具有良好的效果。另外，停止使用1个月后，实施例3组未发现鼻腔毛细血管萎缩的受试者，而对比例1组发现3例鼻腔毛细血管萎缩的受试者、对比例2组发现8例鼻腔毛细血管萎缩的受试者，对比例3组发现5例鼻腔毛细血管萎缩的受试者。由此可见，本发明高渗海水鼻腔喷雾器不容易出现鼻黏膜萎缩现象。