一种钩藤在治疗急性药物性肝损伤中的应用的制作方法

1.本发明涉及医药领域，具体涉及一种钩藤在治疗急性药物性肝损伤中的应用。


背景技术：

2.药物都是通过肝脏来进行转化和代谢，如果患者长期或者是大量使用某些药物会增加肝脏的负担，从而引起药物性肝损伤。药物性肝损伤是在药物使用过程中，因药物本身或其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤，临床上可表现为各种急慢性肝病。多种药物可以引起药物性肝损伤，如抗肿瘤的化疗药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药等。
3.肝脏炎症在6月内消退的为急性药物性肝损伤，急性药物性肝损伤症状特点是起病急，症状明显，患者在发病期间会出现细胞中毒性病变，比如肝脏坏死、肝细胞脂肪病变、炎性反应，除此之外患者还会出现胆汁淤积性肝损害，主要是以胆汁淤积并伴随肝细胞坏死为主要特征，一旦确诊或怀疑与药有关，停用一切可疑的损肝药物，多数病例在停药后能恢复，急性中毒的患者可采取洗胃、导泻、活性炭吸附等措施消除胃肠残留的药物，采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血浆置换等方法快速去除体内的药物。
4.肝损伤可表现为肝阳上亢，病变过程中出现的抽搐、震颤、头晕眼花，此等表现主要为肝经病变的征象。由肝阳上亢病情进一步发展而来，除见眩晕、头痛、肢体麻木等症状外，甚或卒然跌扑、神志不清、口眼歪斜、舌强、半身不遂。此外，癫痫、神经官能征、美尼尔氏征、破伤风等疾病，亦可见到肝风内动的现象。该现象亦常见于高血压病。
5.钩藤是治疗高血压病、脑血管性疾病、头痛、抽动症及小儿惊风等疾病的常用药物，还可用于三叉神经痛、面神经炎、颈椎病、痴呆、癫痫以及肿瘤等疾病的治疗，临床疗效明确，用药安全性高。钩藤不仅具有高生物活性，且无明显的副作用，同时钩藤能够抑制外周血管收缩，使血管阻力降低，血压降低，同时有抗血小板聚集和抗血栓的作用。
6.本发明提出一种钩藤在治疗急性药物性肝损伤中的应用，用于使用钩藤治疗急性药物性肝损伤。


技术实现要素：

7.本发明的目的是提供一种钩藤在治疗急性药物性肝损伤中的应用，通过钩藤具有明显的降压、镇静、镇痛等中枢抑制作用，起到平肝熄风，镇静解热功效，具有明显的保护肝细胞，减轻急性肝损伤的作用，显著改善部分肝损伤相关生理指标，以解决技术中的上述不足之处。
8.为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种钩藤在治疗急性药物性肝损伤中的应用，所述钩藤通过降压、保护中枢神经系统以平肝熄风从而保护肝细胞。
9.优选的，所述钩藤用于制备治疗急性药物性肝损伤的药物组合物。
10.优选的，所述药物组合物包括钩藤以及药学上可接受的载体。
11.优选的，所述载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进
剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂中的至少一种。
12.优选的，所述药物组合物中还包括协同药物，所述协同药物为协同钩藤治疗急性药物性肝损伤的药物。
13.优选的，所述协同药物为天麻、羚羊角、桑叶、三七、鳖甲。
14.优选的，所述协同药物制备方法为：将天麻、羚羊角、桑叶、三七、鳖甲浸泡0.8
‑
2小时后，然后将天麻、羚羊角、桑叶、三七、鳖甲与水按重量份1：10投入容器进行煎煮，煎煮1
‑
4小时后过滤，取滤渣再次与水按重量份1：10投入容器煎煮1
‑
2小时，重复煎煮三次，合并药液。
15.优选的，所述药物组合物为溶液、悬浮液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉末剂、乳剂形式中的一种。
16.优选的，所述急性药物性肝损伤为apap或lps/galn诱导的急性肝损伤。
17.优选的，apap诱导小鼠急性肝损伤模型的建立方法为：以500mg/kgapap腹腔注射小鼠，给药28小时后得到小鼠急性药物性肝损伤模型；
18.lps/galn诱导小鼠急性肝损伤模型的建立方法为：小鼠腹腔注射 lps2.5mg/kg、galn0.3g/kg，给药后8小时后得到小鼠急性药物性肝损伤模型。
19.在上述技术方案中，本发明提供的技术效果和优点：
20.1、肝风内动的临床表现主要与中枢神经系统功能亢进或失调有关，通过钩藤具有明显的降压、镇静、镇痛等中枢抑制作用，起到平肝熄风，镇静解热功效，具有明显的保护肝细胞，减轻急性肝损伤的作用，显著改善部分肝损伤相关生理指标；
21.2、通过天麻平抑肝阳、祛风通络、主治肝风内动，通过羚羊角平肝息风、清肝明目、散血解毒，通过桑叶疏散风热、清肺润燥、平肝明目，通过三七减少肝细胞变性坏死、减少肝细胞间胶原纤维、减轻肝脂肪变性、减轻炎症细胞浸润和减轻肝细胞变性坏死，通过鳖甲软坚散结、治疗虚风内动，在护肝细胞、减轻急性药物性肝损伤方面发挥协同作用。
具体实施方式
22.为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面将对本发明作进一步的详细介绍。
23.本发明提供一种钩藤在治疗急性药物性肝损伤中的应用，所述钩藤通过降压、保护中枢神经系统以平肝熄风从而保护肝细胞。
24.所述钩藤用于制备治疗急性药物性肝损伤的药物组合物。
25.所述药物组合物包括钩藤以及药学上可接受的载体，所述载体为吸附载体。
26.所述药物组合物中还包括协同药物，所述协同药物为协同钩藤治疗急性药物性肝损伤的药物，所述协同药物为天麻、羚羊角、桑叶、三七、鳖甲，所述协同药物制备方法为：将天麻、羚羊角、桑叶、三七、鳖甲浸泡 2小时后，然后将天麻、羚羊角、桑叶、三七、鳖甲与水按重量份1：10 投入容器进行煎煮，煎煮4小时后过滤，取滤渣再次与水按重量份1：10 投入容器煎煮2小时，重复煎煮三次，合并药液。
27.所述药物组合物为溶液。
28.所述急性药物性肝损伤为apap或lps/galn诱导的急性肝损伤， apap诱导小鼠急性肝损伤模型的建立方法为：以500mg/kgapap腹腔注射小鼠，给药28小时后得到小鼠急性
药物性肝损伤模型；lps/galn诱导小鼠急性肝损伤模型的建立方法为：小鼠腹腔注射lps2.5mg/kg、galn0. 3g/kg，给药后8小时后得到小鼠急性药物性肝损伤模型。
29.实施例1：apap模型
30.1.1、实验对象：200只体重为18
‑
22g的spf昆明小鼠平均分为四组：空白组、apap模型组、钩藤药物低剂量(1mg/kg) apap模型组、钩藤药物高剂量(10mg/kg) apap模型组；
31.空白组和apap模型组给予生理盐水；
32.小鼠apap模型构建：以500mg/kg对乙酰氨基酚(apap)腹腔注射小鼠， 28h时后可以得到最佳的小鼠药物性肝损伤模型，通过采血检测确认模型构建是否成功。
33.1.2、模型构建成功后开始对小鼠灌胃治疗，48h后对小鼠腹腔采血，分离血清采用试剂盒测定血清中天冬氨酸转氨酶(ast)和丙氨酸转氨酶(alt) 水平，数据如表1：
[0034][0035]
由表1数据可知apap模型组的ast和alt水平明显高于空白组，表明造模成功，与apap模型组相比，钩藤药物低剂量 apap模型组和钩藤药物高剂量 apap模型组ast和alt水平均低于apap模型，表明钩藤治疗后能够降低ast和alt水平，尤其高剂量钩藤药物降低水平显著，表明钩藤能够有效预防和治疗apap诱导的急性药物性肝损伤。
[0036]
1.3、每只小鼠立即剖腹，取相同部位一块肝组织，用10％福尔马林溶液固定，进行石蜡包埋切片，使用he染色方法显微镜下观察各组小鼠的肝脏组织病理情况，肝损伤程度分为4级：
[0037]
0级：肝组织结构正常，无明显变性，坏死及炎症细胞浸润；
[0038]
1级：肝小叶结构尚正常，可见明显的混浊肿胀，气球样或脂肪变性，散在点状坏死；
[0039]
2级：肝小叶结构不清，可见明显的灶状坏死，伴有炎症细胞浸润；
[0040]
3级：肝小叶结构不清，可见明显的片状坏死，伴有炎症细胞浸润。
[0041]
数据如表2所示：
[0042][0043][0044]
由表2数据可知，apap模型组显示明显的病变，表明模型制备成功，从病理切片看，钩藤药物能够减轻肝细胞病变，细胞的变性坏死等显著改善，随着给药剂量的增加，改善显著，表明钩藤药物具有明显的保护肝细胞的作用。
[0045]
实施例2：lps/galn模型
[0046]
2.1、实验对象：200只体重为18
‑
22g的spf昆明小鼠平均分为四组：空白组、lps/galn模型组、钩藤药物低剂量(1mg/kg) lps/galn模型组、钩藤药物高剂量(10mg/kg) lps/galn模型组；
[0047]
空白组和lps/galn模型组给予生理盐水；
[0048]
小鼠lps/galn模型构建：小鼠腹腔注射lps2.5mg/kg、galn0.3g/kg，给药后8小时
后得到小鼠急性药物性肝损伤模型。
[0049]
2.2、模型构建成功后开始对小鼠灌胃治疗，48h后对小鼠腹腔采血，分离血清采用试剂盒测定血清中天冬氨酸转氨酶(ast)和丙氨酸转氨酶(alt) 水平，数据如表3所示：
[0050][0051]
由表3数据可知lps/galn模型组的ast和alt水平明显高于空白组，表明造模成功，与lps/galn模型组相比，钩藤药物低剂量 lps/galn模型组和钩藤药物高剂量 lps/galn模型组ast和alt水平均低于lps/galn 模型，表明钩藤能够有效预防和治疗lps/galn诱导的急性药物性肝损伤。
[0052]
2.3、每只小鼠立即剖腹，取相同部位一块肝组织，用10％福尔马林溶液固定，进行石蜡包埋切片，使用he染色方法显微镜下观察各组小鼠的肝脏组织病理情况，肝损伤程度分为4级：
[0053]
0级：肝组织结构正常，无明显变性，坏死及炎症细胞浸润；
[0054]
1级：肝小叶结构尚正常，可见明显的混浊肿胀，气球样或脂肪变性，散在点状坏死；
[0055]
2级：肝小叶结构不清，可见明显的灶状坏死，伴有炎症细胞浸润；
[0056]
3级：肝小叶结构不清，可见明显的片状坏死，伴有炎症细胞浸润。
[0057]
数据如表4所示：
[0058][0059][0060]
由表4数据可知，lps/galn模型组显示明显的病变，表明模型制备成功，从病理切片看，钩藤药物能够改善肝细胞脂肪变性、细胞坏死，表明钩藤药物具有明显的保护肝细胞的作用。
[0061]
以上只通过说明的方式描述了本发明的某些示范性实施例，毋庸置疑，对于本领域的普通技术人员，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以用各种不同的方式对所描述的实施例进行修正。因此，上述描述在本质上是说明性的，不应理解为对本发明权利要求保护范围的限制。