一种角膜接触镜护理组合物及制备方法和应用与流程

1.本发明涉及碘护理液领域，具体涉及一种角膜接触镜护理组合物及制备方法和应用。


背景技术：

2.近视是最常见的一种屈光不正眼科疾病类型。相比于框架眼镜，角膜接触镜(contact lens，隐形眼镜)更加方便、舒适、美观和影像真实。因此，其市场份额逐年增加。角膜接触镜包括角膜塑形镜、硬性透气性角膜接触镜和软性角膜接触镜。角膜接触镜直接贴附在角膜的泪液层上，提供更大的视野，在所有注视方向上均能保持光学矫正性能，消除眼镜的三棱镜作用，消除斜向散光，减少双眼视网膜像差。由于镜片与角膜、结膜、泪膜等直接接触，如果消毒不当，容易引发急慢性结膜炎、角膜上皮剥脱、巨乳头性结膜炎、角膜无菌性浸润、瘢痕与新生血管形成等，最严重的是感染性角膜炎。
3.临床上要求角膜接触镜护理液高效、安全、方便。能够快速杀灭细菌微生物，去除蛋白，同时对眼睛无刺激。常用的角膜接触镜护理液主要有化学类消毒和h2o2消毒两大类。化学消毒中，聚季铵盐类、聚亚己基双胍、聚胺丙基双胍、聚六亚基双胍、肉豆蔻酰丙基二甲胺等是常用的杀菌剂，具有应用简便、杀灭细菌效果好的有点。但是其对真菌和棘阿米巴作用较弱，同时，残留的化学物质对有些患者可能产生过敏反应。h2o2能生成活性自由氧，有效杀灭微生物。但是由于残余的h2o2对眼具有高度刺激性，因此，需要在佩戴前进行中和。虽然双氧水具有良好的杀菌效果，但是残留h2o2对角膜接触镜具有老化破坏作用，且对眼有刺激。同时，使用铂环进行中和，h2o2的有效作用时间短，影响其杀菌效果。因此，开发杀菌效果好、无残留、对角膜接触镜损伤的新型角膜接触镜护理液具有重要的研究和市场价值。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种角膜接触镜护理组合物及制备方法和应用，以克服现有技术存在的缺点，本发明的角膜接触镜护理组合物处理时间更短，安全性更好。
5.为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
6.一种角膜接触镜护理组合物，包括杀菌护理溶液和还原中和剂，所述杀菌护理溶液的ph为3.0
‑
7.0；
7.所述杀菌护理溶液包括：以质量分数计，0.05wt％
‑
0.8wt％碘络合物、0.1wt％
‑
0.8wt.％碘化钾、0.001wt％
‑
0.005wt％蛋白分解酶、0.01wt％
‑
0.10wt.％非离子表面活性剂和0
‑
0.80wt％渗透压调节剂，98.295wt％
‑
99.839wt％h2o；
8.所述还原中和剂采用固体剂型或液体剂型；
9.当采用固体剂型时，还原中和剂包括：以质量分数计，0.50wt.％
‑
16.00wt.％碘还原褪色剂、0.10wt.％
‑
1.00wt.％ph中和剂和83.00wt.％
‑
99.40wt.％赋形剂；
10.当采用液体剂型时，还原中和剂包括：以质量分数计，0.50wt.％
‑
16.00wt.％碘还原褪色剂、0.10wt.％
‑
1.00wt.％ph中和剂和83.00wt.％
‑
99.40wt.％水。
11.进一步地，所述碘络合物为聚维酮碘，且碘络合物中有效碘质量浓度为9％
‑
12％。
12.进一步地，所述蛋白分解酶为复合蛋白酶。
13.进一步地，所述非离子表面活性剂为聚氧乙烯/聚氧丙烯缩聚物。
14.进一步地，所述渗透压调节剂为磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、酒石酸盐、氯化钠和氨肌醇中的一种。
15.进一步地，所述碘还原褪色试剂为硫代硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、l
‑
半胱氨酸、亚硫酸钙和谷胱甘肽中的一种。
16.进一步地，所述ph中和剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙和羟基磷酸钙中的一种。
17.进一步地，所述赋形剂为聚乙烯吡咯烷酮、可溶性淀粉、阿拉伯胶、聚乙烯醇、环糊精、聚乙二醇和改性纤维素中的一种或两种。
18.一种角膜接触镜护理组合物的制备方法，包括杀菌护理溶液制备和还原中和剂制备；
19.所述杀菌护理溶液制备过程包括以下步骤：
20.步骤1.1、无菌容器中，加入水、碘络合物和碘化钾，搅拌直至完全溶解；
21.步骤1.2、向步骤1.1所得溶液中加入蛋白分解酶和渗透压调节剂，搅拌至完全溶解；
22.步骤1.3、向步骤1.2所得溶液中加入非离子表面活性剂，搅拌溶解后，静止至气泡消失，得到杀菌护理溶液；
23.所述还原中和剂采用固体剂型时，制备过程如下：
24.将碘还原褪色剂、ph中和剂和赋形剂混合搅拌，压制即形成固体剂型；
25.所述中和剂采用液体剂型时，制备过程如下：
26.将碘还原褪色剂、ph中和剂和水混合搅拌，即形成液体剂型。
27.一种角膜接触镜护理组合物的应用，在装有角膜接触镜的容器内倒入杀菌护理溶液作用5
‑
20分钟后，随后加入还原中和剂；每10ml杀菌护理溶液中加入1ml液体剂型还原中和剂或1.0g固体剂型还原中和剂，反应至液体褪色且无气泡产生，完成消毒程序。
28.与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
29.与双氧水消毒液本发明的碘消毒护理组合的处理时间更短、成本更低、安全性更好。与多功能护理液相比，本发明的碘消毒护理组合的杀微生物效果更好、无杀菌剂残留。与双氧水基护理液相比，本发明的碘消毒护理组合的成本更低、不使用贵金属、无杀菌剂残留。第二，产品可以通过肉眼判断反应终点(杀菌溶液为黄棕色，在还原中和剂作用下颜色逐渐变浅，直至无色)，方便使用者操作。第三，碘化钾和聚合物碘形成解离平衡，维持碘浓度在一定范围内，增强杀菌效果。第四，非离子表面活性剂与聚合物碘之间的表面作用力，能够增强聚维酮碘的分散性和稳定性。
附图说明
30.图1为实施例1
‑
7对白色念珠菌的杀菌效果；其中(a)为对比样pbs处理白色念珠菌后的细菌琼脂平板培养图，(b)为实施例1处理白色念珠菌后的细菌琼脂平板培养图，(c)为实施例2处理白色念珠菌后的细菌琼脂平板培养图，(d)为实施例3处理白色念珠菌后的细菌琼脂平板培养图，(e)为实施例4处理白色念珠菌后的细菌琼脂培养图，(f)为实施例5处
理白色念珠菌后的细菌琼脂培养图，(g)为实施例6处理白色念珠菌后的细菌琼脂平板培养图，(h)为实施例7处理白色念珠菌后的细菌琼脂平板培养图；
31.图2为实施例1
‑
7对大肠杆菌的杀菌效果；其中(a)为对比样pbs处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(b)为实施例1处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(c)为实施例2处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(d)为实施例3处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(e)为实施例4处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(f)为实施例5处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(g)为实施例6处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(h)为实施例7处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图；
32.图3为实施例1
‑
7对金黄色葡萄球菌的杀菌效果；其中(a)为对比样pbs处理金黄色葡萄球菌后的细菌琼脂平板培养图，(b)为实施例1处理金黄色葡萄球菌后的细菌琼脂平板培养图，(c)为实施例2处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(d)为实施例3处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(e)为实施例4处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(f)为实施例5处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(g)为实施例6处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图，(h)为实施例7处理大肠杆菌后的细菌琼脂平板培养图；
33.图4为实施例2在有机物存在下的消毒效果；其中(a)为对比样pbs在有机物存在下处理大肠杆菌后的细菌琼脂培养图，(b)为实施例2在有机物存在下处理大肠杆菌后的细菌琼脂培养图；
34.图5为实施例2的模拟现场杀菌效果；其中(a)为实施例2处理大肠杆菌污染的低含水非离子型角膜接触镜处理后的细菌琼脂平板培养图，(b)为实施例2处理大肠杆菌污染的高含水离子型角膜接触镜处理后的细菌琼脂平板培养图，(c)为所采用的大肠杆菌的细菌琼脂平板培养图。
具体实施方式
35.下面对本发明的实施方式做进一步详细描述：
36.本发明基于碘及碘络合物的角膜接触镜护理组合物，包括杀菌护理溶液和还原中和剂两部分。使用时将杀菌护理溶液组分加入装有角膜接触镜的容器内作用一段时间后，加入还原中和剂进行中和褪色处理，数分钟之后即可佩戴使用。
37.具体包括：
38.(1)杀菌护理溶液中有效的杀菌成分是聚维酮碘，其添加量为0.05
‑
0.80wt％。
39.(2)杀菌护理溶液中加入碘化钾(ki)与碘络合物构成碘缓释体系。ki的添加量为0.10wt％
‑
0.80wt％。
40.(3)杀菌护理溶液的ph范围3.0
‑
7.0。
41.(4)杀菌护理溶液中加入复合蛋白酶作为角膜接触镜蛋白分解酶，其添加量为0.001wt％
‑
0.005wt％。
42.(5)杀菌护理溶液中加入非离子表面活性剂，包括但不限于聚氧乙烯/聚氧丙烯缩聚物，包括和系列，具体包括f127、l42、l43、l61、l81、31r2、17r1、17r4、304、701、901、904、
908、1107、1304、1301、1307、90r4、150r1，其添加量为0.01wt％
‑
0.10wt.％。
43.(6)杀菌护理溶液中加入磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、酒石酸盐、氨肌醇、氯化钠等作为渗透压调节剂，调节产品最终渗透压与泪液一致(260
‑
340mosm/kg
·
h2o)，其添加量为0wt％
‑
0.80wt％。
44.(7)还原中和剂采用固体剂型或液体剂型，所述固体剂型的成分包括碘还原褪色剂、ph中和剂和赋形剂。其中碘还原褪色试剂指能与碘进行氧化还原反应，将碘还原成为碘离子，本身氧化产物无细胞及人体毒性的物质，包括但不限于硫代硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、l
‑
半胱氨酸、亚硫酸钙、谷胱甘肽，其添加量为0.50wt％
‑
16.00wt.％；ph中和剂指能将液体组分的ph升高到接近中性，本身反应产物无细胞毒性的物质，包括但不限于碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、羟基磷酸钙，其添加量为0.10wt％
‑
1.00wt.％；赋形剂(粘合剂)指除上述物质外能将产品粘合成固定形状的药用及食品添加赋形剂，包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、阿拉伯胶、聚乙烯醇、环糊精、聚乙二醇、改性纤维素，其添加量为83.00wt％
‑
99.40wt.％。
45.当采用液体剂型时，还原中和剂以质量分数计：0.50wt.％
‑
16.00wt.％碘还原褪色剂、0.10wt.％
‑
1.00wt.％ph中和剂和83.00wt.％
‑
99.40wt.％水。
46.(8)使用时，在装有角膜接触镜的容器内倒入杀菌护理溶液(10ml)，作用5
‑
10分钟后，加入还原中和剂(液体组分1ml；固体组分1g)，进行中和反应。还原中和反应数分钟液体褪色，完成消毒程序。
47.为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例和附图对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。
48.实施例1
‑749.实施例1
‑
7的杀菌护理溶液如下表所示
[0050][0051]
实施例1
‑
7的还原中和剂液体剂型组分如下表所示
[0052][0053]
实施例1
‑
7的还原中和剂固体剂型组分如下表所示
[0054][0055][0056]
实施例1
‑
7的消毒效果
[0057]
[0058][0059]
按照国家标准gb19192
‑
2003《隐形眼镜护理液卫生要求》附录a消毒效果实验方法进行细菌消除率测试。选取白色念珠菌(atcc 10231)(图1)、大肠杆菌(atcc 8739)(图2)，和金黄色葡萄球菌(atcc 6538)(图3)为代表菌种，中和剂为选用的还原中和剂液体剂型，步骤按照附录a进行，选用实施例2进行有机物对消毒效果影响和模拟现场试验(图4)。从细菌消除率(图1、图2、图3)、有机物对杀菌效果无影响(图4)、和模拟现场试验结果(图5)可以看出，本发明护理液符合国家标准。